盧見行,鄭 萍,肖 傳,曾凡杞,李如凱,蔡芬蘭
(1.深圳市寶安區(qū)石巖人民醫(yī)院 藥劑科,廣東 深圳518108;2.南方醫(yī)科大學(xué)附屬南方醫(yī)院藥學(xué)部,廣東 廣州510515;3.深圳市寶安區(qū)觀瀾人民醫(yī)院婦產(chǎn)科)
近年來,隨著性傳播疾病(sexually transmitted disease,STD)發(fā)生率不斷上升,非淋菌性尿道(宮頸炎(nongonococcal urethritis,NGU)的發(fā)病數(shù)已超過淋球菌感染,成為最常見的性傳播疾病之一。NGU的主要病原體包括支原體和衣原體。支原體是一類無細(xì)胞壁,呈多形性,可通過除菌濾器,能在無生命的培養(yǎng)基中生長和繁殖的最小原核細(xì)胞型微生物。由解脲脲原體(Uu)和人型支原體(Mh)感染引起的非淋菌性尿道炎、生殖道感染呈上升趨勢,尤其與不孕不育癥、流產(chǎn)、新生兒感染、慢性前列腺炎有密切的相關(guān)性[1]。由于抗生素的不規(guī)則使用,支原體的耐藥菌株日漸增多[2]。為了解深圳關(guān)外地區(qū)泌尿生殖道感染患者解脲支原體、人型支原體的感染狀況,以及支原體對(duì)臨床上常用抗生素的敏感性,我們對(duì)2008年1月至2009年6月期間7 987例非重復(fù)送檢做支原體培養(yǎng)標(biāo)本的檢測結(jié)果進(jìn)行回顧性分析。
2008年1月至2009年6月期間來我院就診的7 987例泌尿生殖道感染的患者。
所有病例尿沉渣鏡檢每個(gè)高倍視野白細(xì)胞≥10個(gè)和/或所有病例宮頸分泌物涂片鏡檢每個(gè)高倍視野白細(xì)胞≥5個(gè)[2]。
男性患者尿道取材,應(yīng)在上次尿后2-4 h取,用無菌棉拭子插入尿道內(nèi)2-3 cm處輕輕轉(zhuǎn)動(dòng)采取標(biāo)本:女性以窺陰器暴露宮頸,用無菌棉球拭去宮頸外口分泌物后,用無菌棉拭子插入宮頸內(nèi)1-1.5 cm處用力轉(zhuǎn)動(dòng)以獲取宮頸上皮細(xì)胞。所有標(biāo)本采集后立即送檢。
采用珠海麗珠生物工程有限公司提供的解脲脲原體(Uu)和人型支原體(Mh)分離鑒定、計(jì)數(shù)、藥敏試劑盒。
1.4.1支原體培養(yǎng) 若Uu孔為清澈透明紅色而Mh孔呈黃色,則為Uu陽性;若Mh孔清澈透明紅色而Uu孔黃色,則為Mh陽性;若Uu及Mh孔同時(shí)呈清澈透明紅色,則為兩種支原體混合感染;若Uu及Mh孔同時(shí)呈黃色,則兩種支原體皆為陰性。
1.4.2支原體藥敏 對(duì)抗生素敏感性判定每種抗生素設(shè)高(H)、低(L)兩個(gè)濃度孔,H、L兩孔均呈黃色為敏感(S),H孔呈黃色而L孔呈紅色為中度敏感(I),H、L均呈紅色為耐藥(R)。
1.4.3分析 菌污染35-37℃培養(yǎng)24、48 h后,若陰性對(duì)照孔和各相應(yīng)微孔為黃色則為陰性;若陽性對(duì)照孔和各相應(yīng)微孔為清澈透明紅色則為陽性;若為混濁紅色可能有雜菌污染,但部分含分泌物較多的樣本接種到培養(yǎng)基中可能引起培養(yǎng)基澄清度降低,要注意區(qū)別,要用固體培養(yǎng)方法進(jìn)行確定或者加做同種標(biāo)本的細(xì)菌培養(yǎng)后綜合分析。
Uu和Mh的感染率分別為47.69%和10.55%,Uu為主要病原體;同時(shí)感染Uu和Mh占9.93%;只感染Uu占37.76%,只感染Mh占0.63%;Uu和Mh都未感染占51.68%,見表1。
在對(duì)9種藥物進(jìn)行的藥敏試驗(yàn)結(jié)果中,美滿霉素和強(qiáng)力霉素的敏感率最高,分別為 94.29%和93.77%;其次為交沙霉素和克拉霉素,敏感率分別為76.08%和71.47%;其他5種藥物阿奇霉素、司帕沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星和羅紅霉素的敏感率依次下降,分別為 49.70%、37.51%、31.75%、18.75%和11.23%。見表2。
表1 7 987例患者支原體的分離結(jié)果
表2 支原體藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果株(%)
泌尿生殖道感染有關(guān)的主要有3種支原體,分別是解脲脲原體、人型支原體及生殖支原體(Mg)[3]。本研究結(jié)果顯示,Uu的陽性率為47.69%,Mh的陽性率為10.55%。Uu+Mh的陽性率為9.93%,說明深圳地區(qū)泌尿生殖道感染的主要致病支原體為Uu。這遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于2004年深圳報(bào)道的Uu陽性率[4],而且Uu和Mh均為陰性達(dá)51.68%,可能與這些年來人們越來越重視Uu和Mh的檢測和治療有關(guān)。
目前對(duì)支原體感染的治療主要選用大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類及喹諾酮類藥物。本研究結(jié)果顯示以前作為治療支原體感染的主要藥物如羅紅霉素、阿齊霉素、氧氟沙星和司帕沙星的耐藥率分別達(dá)到43.74%、24.88%、24.02%和21.95%;與以前報(bào)告藥敏試驗(yàn)結(jié)果[5,6]相比,其耐藥率有所下降,這可能是由于以前報(bào)道支原體的耐藥率都較高,臨床醫(yī)生調(diào)整了用藥方案有關(guān)。在9種藥物中,半合成四環(huán)素類藥物美滿霉素和強(qiáng)力霉素敏感率最高,分別達(dá)到94.29%和93.77%,這可能與美滿霉素和強(qiáng)力霉素有胃腸道反應(yīng)較大,近年來在治療中應(yīng)用較少,所以耐藥株較少。此外,大環(huán)內(nèi)酯類的克拉霉素也具有較高的敏感率,達(dá)71.47%。從我們的分析結(jié)果可以看出,目前半合成四環(huán)素類藥物美滿霉素、強(qiáng)力霉素及大環(huán)內(nèi)酯類的克拉霉素可以作為深圳關(guān)外地區(qū)治療支原體感染的首選藥物。而羅紅霉素、交沙霉素及阿齊霉素耐藥率較高,不宜作為一線治療藥物。這一結(jié)果與鐘白玉等[7]報(bào)道的藥物敏感結(jié)果有所不同,可能與臨床用藥習(xí)慣不同及地區(qū)和時(shí)間差異有關(guān)。對(duì)于Mh的致病性,目前臨床都是認(rèn)可Mh具有臨床意義,而Uu的臨床意義一直以來都具有較大的爭議,但是最近孫忠凱等[8]的研究顯示,Uu感染可通過引起白細(xì)胞異常,進(jìn)而使活性氧(ROS)水平增高,使精子密度下降,從而導(dǎo)致不孕不育;同時(shí),也有研究顯示[9],早孕婦女自然流產(chǎn)多數(shù)與生殖道Uu等感染有關(guān),是導(dǎo)致自然流產(chǎn)率上升的重要原因。因此,Uu和Mh都應(yīng)當(dāng)引起臨床重視。鑒于支原體的耐藥情況,隨時(shí)間和地域的不同而不斷變化,在臨床治療中,根據(jù)藥物敏感試驗(yàn)來合理選擇抗生素是非常必要的。
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