阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與代謝綜合征和血漿脂聯(lián)素水平的關(guān)系

楊景樸,仲 煒,文連姬*,劉 巖

(1.吉林大學第二醫(yī)院 耳鼻喉科,吉林長春130041;2.吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)被認為是多種慢性全身性疾病中的源頭性疾病。有數(shù)據(jù)表明,其與代謝綜合征(metabolism syndrome,MS)的各種主要表現(xiàn)如肥胖、高血壓、高血糖、脂代謝異常等有密切關(guān)系。而脂聯(lián)素是機體的脂質(zhì)代謝和血糖穩(wěn)態(tài)的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中的重要調(diào)節(jié)因子之一。具有降低血糖、血脂、改善胰島素抵抗、抗炎及拮抗動脈粥硬化的作用[1],與MS關(guān)系密切。但OSAHS與MS相關(guān)性,及合并MS的OSAHS病人是否會增加心血管疾病的風險目前尚無定論。為此,本文探討了OSAHS與MS的相關(guān)性,并且分析OSAHS病人體內(nèi)脂聯(lián)素水平的變化趨勢及影響因素,同時明確其是否影響了MS的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2006年5月至2007年12月在吉林大學第二臨床醫(yī)院耳鼻喉科診斷為OSAHS,并行手術(shù)治療的男性病人43例,年齡28-55歲,平均 39.8±8.6歲。OSAHS診斷標準參照中華醫(yī)學會呼吸病學分會睡眠呼吸疾病學組制定的《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》[2]。據(jù)睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)分為輕度(5≤AHI≤20,n=7)、中度(20＜AHI≤40,n=15)、重度(AHI＞40,n=21)三組,除外心、肝、腎、甲狀腺功能減退、肢端肥大癥及慢性呼吸系統(tǒng)疾史,高血壓病人除外繼發(fā)性高血壓。根據(jù)代謝綜合征(MS)的診斷標準[3]:將OSAHS病人分為OSAHS合并MS亞組,24例,其中輕度1例,中度 8例,重度 15例;單純OSAHS無MS亞組,19例。

對照組選取鼻腔解剖結(jié)構(gòu)異常的單純性鼾癥者(AHI＜5)20例,男性,年齡 29-50歲,平均年齡38.4±6.4歲。

1.2 方法

1.2.1PSG監(jiān)測 入院后經(jīng) PSG儀行一整夜連續(xù)多導睡眠監(jiān)測。同步記錄呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)、最低血氧飽和度等指標。

1.2.2代謝綜合征的診斷標準 參照2004年中華醫(yī)學會糖尿病分會(CDS)發(fā)表的對中國人的MS的命名、臨床特征、診斷標準和防治建議[3]。

1.2.3人體指標測量 測量身高(cm)和體重(kg),計算出體質(zhì)指數(shù)(body mass index,BMI),BMI=體重(kg)/身高(m2)。靜坐休息20分鐘后坐位測量右上臂肱動脈壓重復兩次取平均值。

1.2.4生化指標測定 所有入選者均在入院后次日清晨6時抽取空腹靜脈血5ml。測量代謝綜合征各診斷指標:空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)、餐后2 h血糖。(以上均在吉林大學第二醫(yī)院檢驗科測定。)ELISA法測定血漿脂聯(lián)素:取空腹靜脈血3 ml,分離血漿,-20℃保存,采用ELISA法一并檢測(試劑盒由上海森雄公司提供)。

1.3 統(tǒng)計學處理

統(tǒng)計分析采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件。符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)用s表示;各組間均數(shù)比較用單因素方差分析(ANOVA),兩兩比較用SNK法。用相關(guān)分析分析脂聯(lián)素與BMI、AHI、最低血氧飽和度的相關(guān)性。以P＜0.05具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 代謝綜合征相關(guān)指標的比較

不同程度OSAHS病人之間血脂紊亂和高血壓的發(fā)生率不同(P＜0.05),高血糖的發(fā)生率無統(tǒng)計學差異。不同程度的OSAHS病人代謝綜合征的發(fā)生率不同(P＜0.05)。重度OSAHS者MS的發(fā)生率明顯高于輕、中度(P＜0.05)。

表1 OSAHS病人和對照組之間MS患病情況(n,%)

表2 OSAHS病人MS發(fā)病率的比較(χ2)

2.2 OSAHS病人BMI指數(shù)和脂聯(lián)素水平比較

OSAHS病人BMI高于對照組(P＜0.05),不同程度的OSAHS病人BMI無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。OSAHS病人脂聯(lián)素水平低于對照組,中、重度OSAHS脂聯(lián)素的水平低于輕度OSAHS(P＜0.05)。

表3 不同程度OSAHS病人 BMI和脂聯(lián)素水平比較(s)

表3 不同程度OSAHS病人 BMI和脂聯(lián)素水平比較(s)

*OSAHS組與對照組組比較,P＜0.05;**中、重度OSAHS與輕度OSAHS比較,P＜0.05

組別 例數(shù) BMI(kg/m2)脂聯(lián)素(mg/L)對照組 20 26.08±1.81 7.81±2.08 OSAHS組 43 28.11±2.11* 5.06±1.92*輕度 OSAHS 7 27.77±2.41 6.77±2.19中度 OSAHS 15 28.17±1.72 4.78±2.12**重度 OSAHS 21 28.19±2.52 4.69±1.40**

2.3 血漿脂聯(lián)素水平與各參數(shù)的相關(guān)分析

相關(guān)分析顯示血漿脂聯(lián)素與BMI、AHI呈負相關(guān),與最低血氧飽和度呈正相關(guān)。相關(guān)系數(shù)r分別為-0.37,-0.423,0.595,均 P＜0.05。校正BMI后,血漿脂聯(lián)素仍與AHI呈負相關(guān),與最低血氧飽和度呈正相關(guān)。相關(guān)系數(shù) r分別為-0.384,0.531,均P＜0.05。

2.4 OSAHS 2亞組脂聯(lián)素水平比較

2亞組間脂聯(lián)素水平不同,OSAHS合并MS組脂聯(lián)素水平更低,見表4。

表4 OSAHS 2亞組脂聯(lián)素比較(s)

表4 OSAHS 2亞組脂聯(lián)素比較(s)

*兩組比較,P＜0.05

組別 例數(shù) 脂聯(lián)素(mg/L)OSAHS無MS 19 6.15±1.70 OSAHS合并MS 24 4.19±1.66*

3 討論

OSAHS和MS均為心血管疾病的危險因素。二者之間的相關(guān)性越來越受到人們的重視。部分學者認為,OSAHS是MS的一部分[4]。OSAHS常與肥胖并發(fā),約50%病理性肥胖者伴有睡眠呼吸暫停,肥胖是引起OSAHS重要原因之一[5]。OSAHS病人易患高血脂,尤其以TG、TCH/HDL比例增高為主。高血脂與AHI、呼吸暫停持續(xù)時間、夜間SaO2降低程度和持續(xù)時間有關(guān)[6]。OSAHS病人高血壓的發(fā)病率升高,并且OSAHS可增強高血壓患者晝夜交感神經(jīng)興奮性,破壞交感與迷走神經(jīng)平衡,升高夜間血壓,使“非杓型”高血壓節(jié)律和晨峰高血壓發(fā)生率增加[7]。胰島素抵抗(IR)被認為是MS的重要發(fā)病機制之一,是MS中各種代謝危險因素的共同發(fā)病基礎(chǔ)。OSAHS與胰島素抵抗相關(guān),但是否并發(fā)糖尿病尚不確定[8]。

我們觀察到不同程度OSAHS病人之間血脂紊亂和高血壓的發(fā)生率不同,高血糖的發(fā)生率無統(tǒng)計學差異,這與既往研究一致[6-8]。以往人們認為OSAHS病人MS發(fā)病率升高,心血管危險性增高和肥胖相關(guān),而最近研究表明OSAHS與MS的發(fā)病率以及MS各代謝癥候如高血壓、胰島素抵抗、糖耐量減低、血脂異常等之間可能排除了肥胖因素獨立相關(guān)[9]。本研究中MS的發(fā)病率隨著OSAHS程度的增加而升高,重度OSAHS病人MS的發(fā)生率顯著高于輕、中度。提示重度OSAHS在代謝綜合征的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用,代謝紊亂可引起睡眠呼吸暫停,睡眠呼吸暫停又加重代謝紊亂。

脂聯(lián)素是近年新發(fā)現(xiàn)的一種由脂肪細胞特異性分泌的胰島素增敏性激素,具有抗炎癥及抗動脈粥樣硬化作用,在有代謝綜合征和冠心病患者中,其血漿脂聯(lián)素濃度較正常人群低,脂聯(lián)素水平測定有助于冠心病的危險分層和預后評估[10]。

由于OSAHS的發(fā)病率存在明顯的性別差異,并且脂聯(lián)素水平可能也受性別的影響,本研究中只納入了男性患者。結(jié)果顯示OSAHS組血漿脂聯(lián)素水平明顯低于對照組(P＜0.05),中、重度OSAHS組脂聯(lián)素水平低于輕度OSAHS組(P＜0.05)。說明OSAHS病人血漿脂聯(lián)素水平降低。并且OSAHS病情越重,血漿脂聯(lián)素水平越低。分析造成OSAHS患者血清脂聯(lián)素的水平降低的原因推測可能為:①OSAHS患者的夜間缺氧及微覺醒增多可導致交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增加,兒茶酚胺分泌增多。已有研究發(fā)現(xiàn)β腎上腺受體激動劑能抑制脂聯(lián)素基因的表達,導致脂聯(lián)素分泌減少。體內(nèi)外研究均顯示,β腎上腺受體激動劑能在翻譯前和翻譯后水平上對脂聯(lián)素分泌產(chǎn)生負影響[11]。②OSAHS患者的睡眠期低氧血癥和高碳酸血癥能誘導白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的釋放 ,而 IL-6 、TNF-α也能抑制脂聯(lián)素基因的表達和分泌[11,12]。③OSAHS患者睡眠質(zhì)量差,導致白天嗜睡,多伴有肥胖,肥胖也影響了血漿脂聯(lián)素水平[13]。

BMI是臨床常用的反映肥胖的人體測量指標。本研究中各組OSAHS病人BMI無顯著性差異。進一步分析血漿脂聯(lián)素的影響因素發(fā)現(xiàn),BMI影響了血漿脂聯(lián)素水平,但是校正了BMI的影響后,AHI和最低血氧飽和度仍是影響血漿脂聯(lián)素的最重要因素。脂聯(lián)素水平隨著OSAHS的病情和缺氧程度的加重而相應的降低,進一步顯示OSAHS對脂聯(lián)素水平具有獨立的影響。

另外,我們的研究發(fā)現(xiàn)OSAHS合并MS組脂聯(lián)素水平更低,MS集多種冠心病危險因素于一體,OSAHS與MS具有相關(guān)性,提示OSAHS病人存在心血管疾病的風險,MS的存在增加了OSAHS病人發(fā)生心血管疾病的風險。因此我們可以推測通過監(jiān)測血漿脂聯(lián)素間接預測OSAHS病人發(fā)生心血管疾病的危險性,并可以考慮通過一些相應的干預措施來預防或治療這些風險。

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