鹽酸左西替利嗪聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療慢性蕁麻疹臨床觀察

曹愛東

（大同市靈丘縣人民醫(yī)院，山西 大同 034400）

慢性蕁麻疹（chronic urticaria，CU）的定義是風(fēng)團(tuán)和瘙癢每天或幾乎每天出現(xiàn)，持續(xù)至少6周。是一種常見的，易復(fù)發(fā)性的頑固性皮膚病。筆者于2008年3月至2010年9月應(yīng)用鹽酸左西替利嗪聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療慢性蕁麻疹取得了顯著療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

112例慢性蕁麻疹患者均來自大同市靈丘縣人民醫(yī)院皮膚科門診，符合慢性蕁麻疹診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，1個月內(nèi)未系統(tǒng)應(yīng)用皮質(zhì)類固醇激素及免疫調(diào)節(jié)藥物，1周內(nèi)未服用抗組胺藥物。對本類藥物過敏者、孕婦及哺乳期婦女除外。112例病人隨機(jī)分為兩組，治療組 56 例，男性31 例，女性 25 例，年齡 17～68 歲，平均（38±15）歲，病程 4個月至 10 年，平均（18±16）個月；對照組 56 例，男性 33 例，女性 23例，年齡 18～66 歲，平均（37±14）歲，病程 5個月至 10 年，平均（19±15）個月。兩組患者在性別、平均年齡、病程方面，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

對照組予以口服鹽酸左西替利嗪片5mg，1次/天。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上同時予以口服復(fù)方甘草酸苷片75 mg，3次/d，兩組患者連服4周為1個療程。療程結(jié)束1周后觀察療效，治療期間避免接觸可能致敏的食物及吸入物。

1.3 評分記錄標(biāo)準(zhǔn)

按臨床癥狀輕重0～3的4級評分方法記錄[2]，瘙癢程度、風(fēng)團(tuán)外觀和風(fēng)團(tuán)數(shù)3項癥狀評分相加為總分。瘙癢:無癢感0分，輕度、不煩躁1分，中度、尚能忍受2分，嚴(yán)重、不能忍受3分；風(fēng)團(tuán)（最大直徑）:無風(fēng)團(tuán)0分，直徑＜0.5cm 1分，直徑0.5～2.0cm 2分，直徑＞2cm 3分；風(fēng)團(tuán)數(shù)量:無風(fēng)團(tuán)0分，1～6個1分，7～12個2分，＞12個3分。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

療效指數(shù)= （治療前積分-治療后積分） /治療前積分×100%，治愈為療效指數(shù)＞90%；顯效為療效指數(shù)＞70%；有效為療效指數(shù)＞30%；無效為療效指數(shù)＜30%?？傆行室灾斡语@效計。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療慢性蕁麻診臨床療效，見表1。

表1 兩組治療慢性蕁麻疹療效（例，%）

2.2 不良反應(yīng)

兩組病例均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

慢性蕁麻疹是一種常見的皮膚黏膜血管反應(yīng)性疾病，也是一種反復(fù)發(fā)作、病程遷延的皮膚變態(tài)反應(yīng)性疾病。發(fā)病時患者自感局部瘙癢劇烈，有風(fēng)團(tuán)、皮疹、抓痕、糜爛、角質(zhì)增生、神經(jīng)血管性水腫、皮膚劃痕癥等癥狀，臨床上大多數(shù)患者很難找到明確的過敏原。發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，一般分認(rèn)為是變態(tài)反應(yīng)所致。是IgE與肥大細(xì)胞表面受體結(jié)合導(dǎo)致肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒釋放出組胺成為引起蕁麻疹的主要炎癥遞質(zhì)，致使生物活性物質(zhì)釋放引起皮膚黏膜微血管擴(kuò)張，通透性增加，平滑肌痙攣，腺體分泌增多等，一系列皮膚、消化道、呼吸道等臨床癥狀。實(shí)驗證實(shí)，慢性蕁麻疹其實(shí)就是一種原發(fā)性免疫缺陷的表現(xiàn)，目前尚無特效療法。一般以抗組胺藥物為主，并可以多種抗組胺藥物聯(lián)合或交替使用。H1受體拮抗劑是治療蕁麻疹是一線藥物，主要是抑制肥大細(xì)胞介質(zhì)作用于靶組織。鹽酸左西替利嗪是鹽酸西替利嗪的R-異構(gòu)體，也是新一代高效非鎮(zhèn)靜抗組胺藥物。它保留了鹽酸西替利嗪的主要藥效學(xué)特征，為高選擇性外周 H1受體拮抗劑。對 H1受體特異性作用強(qiáng)，是近年來用于治療慢性蕁麻疹的新一代H1受體拮抗劑，具有強(qiáng)效的抗組胺活性及抗炎作用， 對嗜酸性粒細(xì)胞有非常強(qiáng)的抑制作用，對組胺誘發(fā)的風(fēng)團(tuán)及瘙癢能迅速、持久的抑制[3]。并能抑制變態(tài)反應(yīng)到致的多種炎癥介質(zhì)的釋放而起到廣泛的抗炎作用[4]。研究表明鹽酸西替利嗪抗組胺介導(dǎo)的風(fēng)團(tuán)和紅斑效應(yīng)主要依賴左西替利嗪（R 異構(gòu)體）。它不經(jīng)肝臟代謝，不透過血腦屏障，多以原形從尿中排泄，體內(nèi)無蓄積，無心臟毒性。與傳統(tǒng)抗組胺藥相比，口服鹽酸左西替利嗪對中樞神經(jīng)系統(tǒng)制作用較輕，對認(rèn)知功能和精神性運(yùn)動基本沒有影響[5]。這與左西替利嗪透過血腦屏障的藥物少，同中樞H1受體的親和力極低有關(guān)。體外試驗顯示左西替利嗪對H1受體的親和力是西替利嗪的兩倍，是一種高效的抗組胺藥物物。復(fù)方甘草酸苷是以甘草甜素為主要成分的復(fù)方制劑，其主要成分為甘草酸苷、甘氨酸及DL-蛋氨酸，其有效成分為甘草酸苷。甘草酸苷是甘草根提取物的主要成分，有著廣泛的藥理作用，可選擇性抑制花生四烯酸發(fā)生級聯(lián)反應(yīng)的代謝酶—磷脂酶A2的活性和脂氧合酶的磷酸化，使組胺、緩激肽及白三烯等炎性介質(zhì)無法產(chǎn)生，從而抑制蕁麻疹的多個發(fā)病環(huán)節(jié)。甘草酸苷水解后生成的甘草次酸與強(qiáng)的松龍分子結(jié)構(gòu)非常相似，具有較強(qiáng)糖皮質(zhì)激素樣作用，可增強(qiáng)激素抑制應(yīng)激反應(yīng)作用等，且無糖皮質(zhì)激素的副作用。 另外甘草酸苷可以降低體液免疫 IgE 水平，顯著抑制抗原細(xì)胞對 T 細(xì)胞的過度激活作用，調(diào)節(jié) T 細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，使Th1/Th2保持平衡，誘發(fā)r-干擾素產(chǎn)生，抑制肥大細(xì)胞釋放組胺，調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，對各型變態(tài)反應(yīng)都有明顯的抑制作用，這也是復(fù)方甘草酸苷治療變態(tài)反應(yīng)性疾病的機(jī)制。藥理學(xué)實(shí)驗證明，復(fù)方甘草酸苷抗變態(tài)反應(yīng)作用強(qiáng)而持久，能減輕充血，降低毛細(xì)血管的通透性，在體內(nèi)有較強(qiáng)的抑制補(bǔ)體作用，并能抑制抗體的產(chǎn)生及肥大細(xì)胞釋放組胺、激肽等過敏介質(zhì)，中和致敏原、穩(wěn)定細(xì)胞膜的功能，誘生γ-干擾素，具有很好的抗炎、抗過敏、抗變態(tài)反應(yīng)、抗病毒及免疫調(diào)節(jié)作用。本研究結(jié)果顯示，鹽酸左西替利嗪聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療慢性蕁麻疹總有效率91.1%，明顯高于單用鹽酸左西替利嗪治療慢性蕁麻疹總有效率71.5%。兩組療效差異顯著，且無明顯不良反應(yīng)。說明鹽酸左西替利嗪聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療慢性蕁麻疹療效顯著，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

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