rh-aFGF治療二度燒傷的臨床觀察

孫瑞朋 趙連魁 孫靜

細胞生長因子臨床應(yīng)用于燒傷已有將近十年的歷史。從早期的表皮生長因子到后來的堿性成纖維細胞生長因子，其臨床使用都顯示了它們在燒傷領(lǐng)域良好的治療效果。酸性成纖維細胞生長因子是一種被分離、純化的成纖維細胞生長因子家族成員。中胚層、神經(jīng)外胚層來源的多種細胞具有廣泛的促分裂效應(yīng)和非促分裂的激素樣效應(yīng)［1］。目前，研究最充分、功能最重要的一個成員為酸性成纖維細胞生長因子(aFGF)。aFGF不但具有促使DNA的合成、細胞分裂和分化的特性，而且還有舒張血管、缺血保護、神經(jīng)調(diào)節(jié)和神經(jīng)保護等生物特性［2］。aFGF在基礎(chǔ)科研究方面顯示出優(yōu)越的特性，臨床方面相對較少。我院2008年6月至2010年6月用重組人酸性成纖維細胞生長因子(rh-aFGF)治療二度燒傷患者60例取得了良好的療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組60例二度燒傷患者納入標準為均無嚴重心、肺、肝、腎、血液系統(tǒng)及精神神經(jīng)系統(tǒng)疾病，且對rh-aFGF不過敏。受傷至入院時間在72 h內(nèi)。燒傷面積1% ～31%，平均16%。隨機分為治療組和對照組，每組30例，2組中淺二度和深二度各15例，且2組年齡、性別比、致傷原因、燒傷部位、深度、面積比較具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者以0.1%新潔爾滅清創(chuàng)，然后用0.9%氯化鈉沖洗創(chuàng)面。治療組采用rh-aFGF(上海萬興生物制藥有限公司生產(chǎn)。每瓶 rh-aFGF 25000 U，國藥準字批號:s20060102，將包裝中10 ml溶媒倒入裝有rh-aFGF凍干粉的瓶)，使藥液濃度為2500 U/ml。將此藥液浸透于單層無菌干紗布，用量為100 U/cm2，覆蓋創(chuàng)面，四肢和軀干部給予包扎，頭頸部給予半暴露，每日換藥1次，常規(guī)抗生素抗感染。觀察至創(chuàng)面愈合。對照組僅將rh-aFGF更換為0.9%氯化鈉溶液，其余處理方法與治療組相同。

1.3 觀察指標 (1)各時間點的愈合率和創(chuàng)面完全愈合時間。淺二度創(chuàng)面用藥后第6、8天創(chuàng)面的愈合率，深二度創(chuàng)面用藥后第15、19天創(chuàng)面的愈合率。創(chuàng)面愈合百分率=(治療前面積－治療后未愈面積)/治療前面積×100%。治療期間，創(chuàng)面愈合采用肉眼評判方式，創(chuàng)面上皮化，無創(chuàng)面存在為愈合，一旦愈合，及時判讀愈合時間。(2)全身情況:治療組用藥前后分別檢測血，尿常規(guī)及肝腎功能及不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件，計量資料以表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組淺二度燒傷創(chuàng)面愈合情況比較 淺二度燒傷患者治療組第6、8天的愈合率均優(yōu)于對照組(P＜0.01)。淺二度燒傷患者治療組的愈合時間與對照組的愈合時間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.01)。見表1。

表1 2組淺二度燒傷創(chuàng)面愈合情況n=15，

表1 2組淺二度燒傷創(chuàng)面愈合情況n=15，

注:與對照組比較，*P ＜0.01

組別 平均愈合(d) 第6天愈合率(%) 第8天愈合率(%)治療組 7.2±1.4* 78±18* 96±11*對照組9.4 ±1.9 63 ±17 87 ±10

2.2 2組深二度燒傷創(chuàng)面愈合情況比較 深二度燒傷患者治療組第15、19天的愈合率均提前于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。深二度燒傷患者治療組的愈合時間與對照組的愈合時間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 2組深二度燒傷創(chuàng)面愈合情況n=15，

表2 2組深二度燒傷創(chuàng)面愈合情況n=15，

注:與對照組比較，*P ＜0.05

組別 平均愈合時間(d) 第15天愈合率(%)第19天愈合率(%)治療組 21.3±2.7* 61±18* 86±11*23.9 ±2.8 47 ±16 78 ±10對照組

2.3 全身情況 治療組用藥前后血尿常規(guī)、肝腎功能檢測2組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。

3 討論

二度燒傷在日常生活中比較常見。因此如何促進二度燒傷創(chuàng)面的快速愈合，改善功能成為燒傷專業(yè)人員越來越努力的研究方向。創(chuàng)面修復(fù)是一個復(fù)雜的生物學(xué)過程，通常是由成纖維細胞增殖分化、新生血管的形成、細胞外基質(zhì)纖維化和表皮細胞增生覆蓋創(chuàng)面等綜合作用的結(jié)果，期間有很多生長因子參與并調(diào)節(jié)創(chuàng)面的愈合過程。

成纖維細胞生長因子是一類有24個成員組成的蛋白質(zhì)家族，aFGF是成纖維細胞生長因子家族的主要成員之一，是人生長因子中的一種多肽;由141個氨基酸組成，分子量為15.5 kD的活性多肽。作為一種強有力的細胞分裂因子，具有多種生物活性［3，4］。rh-aFGF在促進各種組織損傷的的修復(fù)、改善傷口愈合、細胞保護等方面具有自身獨特的優(yōu)勢［5］。研究表明:aFGF除了對抗腎缺血再灌注損傷［6］，減輕腎組織水腫，腎小管損傷和破壞，腎缺血再灌注損傷有一定的保護作用［7］還對家兔背部燙傷創(chuàng)面有促修復(fù)作用［8］，另外對神經(jīng)細胞損傷的保護［9］、潰瘍［10］、創(chuàng)傷、糖尿病潰瘍等多種皮膚損傷也都有良好的促愈合作用［11］。

本研究治療組提前于對照組，促進創(chuàng)面的愈合基于首先rh-aFGF與傷口附近的細胞膜上的特異性受體結(jié)合，誘導(dǎo)傷口處內(nèi)皮細胞增生，同時促進內(nèi)皮細胞產(chǎn)生一系列活性因子如趨化因子、血小板生長因子等，吸引巨噬細胞和單核細胞向傷口處移動，炎癥細胞浸潤明顯，清除壞死、損傷細胞;隨后rh-aFGF可促進肉芽組織中成纖維細胞、血管內(nèi)皮細胞的增殖與分化，誘導(dǎo)上皮細胞的遷移并促進其分裂增生并伴隨膠原酶和血纖溶酶激活物的釋放，大量毛細血管的生成，從而加快肉芽組織的生長速度，利于肉芽組織形成和表皮再生［12］。愈合后期可以直接或間接的促進成纖維細胞的凋亡，維持了細胞增殖與凋亡的平衡［13］。其次燒傷創(chuàng)面中心部aFGF含量最多［14］。臨床上燒傷、創(chuàng)傷、慢性潰瘍等情況下，由于局部組織炎癥反應(yīng)使創(chuàng)面這一微環(huán)境呈酸性［15］，rh-aFGF 的等電點是5.0 ～6.0，rh-aFGF在皮膚創(chuàng)面微酸環(huán)境下帶負電荷，容易被帶正電荷的細胞膜所吸附及其對皮膚有較大的親和力，利于在皮膚和局部發(fā)揮作用。因此aFGF在這一微環(huán)境中更有利于發(fā)揮其溫和持久的生物學(xué)活性。

綜上所述，rh-aFGF能促進二度燒傷創(chuàng)面的愈合，治療過程中全身情況無統(tǒng)計學(xué)意義?？梢姡瑀h-aFGF的耐受性良好，臨床應(yīng)用安全。

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