阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎臨床觀察

余素瓊

（廣東省英德市人民醫(yī)院感染科，廣東 英德 513000）

慢性乙型肝炎是我國(guó)常見的慢性傳染病之一，嚴(yán)重危害人民的身體健康。通過英德市人民醫(yī)院從2007年1月以來采用阿德福韋酯（ADC）治療慢性乙型肝炎療程滿48周21例患者觀察，療效總體如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 病例選擇

對(duì)符合2005年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)聯(lián)合制訂的《慢性乙型肝炎防治指南》[1]中診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，在門診進(jìn)行治療觀察。所有病例均為初治病例。21例患者HBV-DNA均陽性，HBeAg陽性8例，HBeAg陰性8例，HBsAg及抗HBeAb、HBcAb陽性5例。

1.2 一般資料

21例患者中男17例，女4例。年齡18～60歲，平均年齡31.2歲。所有患者血清HBsAg陽性半年以上、HBV-DNA≥104copies/mL，血清ALT≥2倍正常值上限，血清TBIL≤2倍正常值上限。排除合并甲型肝炎、丙型肝炎、失代償期肝硬化、嚴(yán)重心、腎、內(nèi)分泌疾病、不穩(wěn)定糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)等全身系統(tǒng)疾病者。

1.3 治療及觀察方法

阿德福韋酯膠囊由江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，每片10mg，口服，1次/天。治療前檢查肝功能、腎功能及乙型肝炎病毒各項(xiàng)指標(biāo)。治療開始后每3～6個(gè)月檢查HBV-DNA定量、乙型肝炎5項(xiàng)病毒學(xué)標(biāo)志物、肝功能，不定期復(fù)查腎功能。

2 結(jié) 果

2.1 治療后各項(xiàng)指標(biāo)變化情況見表1。

表1 治療后各項(xiàng)指標(biāo)比較（%）

2.1.1 血清HBV-DNA變化情況

治療3月、6月、9月、12月時(shí)有效抑制例數(shù)分別為7、6、8、4例，陰轉(zhuǎn)例數(shù)分別為2、9、10、16例，HBV-DNA陰轉(zhuǎn)病例中血清ALT均≥200U/L，其中5例ALT≥10倍正常值上限；總有效（轉(zhuǎn)陰+有效抑制）例數(shù)分別為8、15、18、20例。

2.1.2 HBeAg變化情況

治療早期未發(fā)現(xiàn)有HBeAg陰轉(zhuǎn)，治療9月、12月時(shí)HBeAg轉(zhuǎn)陰例數(shù)分別為1、2例，血清轉(zhuǎn)換發(fā)生在治療后12月，例數(shù)僅為1例。

2.1.3 ALT復(fù)常情況

所有患者均在6個(gè)月內(nèi)ALT恢復(fù)正常，其中2例患者治療過程有輕度反彈，經(jīng)予一般護(hù)肝藥后短期內(nèi)恢復(fù)正常。說明阿德福韋酯對(duì)肝功損害降酶治療效果好。

2.2 安全性

2例患者有輕度頭暈、頭痛、惡心，1例患者出現(xiàn)有短期內(nèi)睡眠質(zhì)量下降，無患者因不良反應(yīng)而停止治療。未發(fā)現(xiàn)血肌酐超過正常范圍的患者。

3 討 論

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的一種世界性疾病。發(fā)展中國(guó)家發(fā)病率高，據(jù)統(tǒng)計(jì)，全世界無癥狀乙型肝炎病毒攜帶者（HBsAg攜帶者）超過2.8億，我國(guó)約占1.3億[3]。多數(shù)無癥狀，其中1/3出現(xiàn)肝損害的臨床表現(xiàn)。防止慢性乙型肝炎具有重要的臨床和社會(huì)意義。

阿德福韋酯是阿德福韋的前體，也是繼拉米夫定后的另一種口服抗HBV藥。在體內(nèi)水解為阿德福韋發(fā)揮抗病毒作用。阿德福韋酯是5’-單磷酸脫氧阿糖腺苷的無環(huán)類似物。阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環(huán)核苷類似物，在細(xì)胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBV DNA多聚酶（逆轉(zhuǎn)錄酶）；一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競(jìng)爭(zhēng)，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長(zhǎng)終止。

隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)表明，在HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者，口服阿德福韋酯可明顯抑制HBV DNA復(fù)制，應(yīng)用1、2、3年時(shí)的HBV DNA轉(zhuǎn)陰率（＜1000拷貝/mL）分別為28%、45%和56%[4]，HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率分別為12%、29%和43%；其耐藥發(fā)生率分別為0%、1.6%和3.1%[5]；治療HBeAg陰性者1、2、3年的耐藥發(fā)生率分別為0%、3.0%和5.9%～11%[6]。本藥對(duì)拉米夫定耐藥變異的代償期和失代償期肝硬化患者均有效。

治療慢性乙型肝炎抗病毒是關(guān)鍵，阿德福韋酯是我國(guó)自行研制合成的治療乙型肝炎的抗病毒藥物。阿德福韋酯在我國(guó)經(jīng)臨床試驗(yàn)[7]結(jié)果均顯示了明顯的抗病毒作用。通過ADC對(duì)慢性乙型肝炎患者抗病毒治療48周的觀察發(fā)現(xiàn)，治療3月HBV-DNA總有效率達(dá)42.9%，治療6月HBV-DNA總有效率達(dá)71.4%，與臨床報(bào)道[8]相符合。HBV-DNA陰轉(zhuǎn)與ALT高低密切相關(guān)，HBV-DNA陰轉(zhuǎn)病例中血清ALT均≥200U/L，其中4例ALT≥10倍正常值上限者HBV-DNA陰轉(zhuǎn)時(shí)間早（均在治療9月內(nèi)）。這與其他抗病毒治療乙型肝炎的病例標(biāo)準(zhǔn)是一致的。阿德福韋酯抗病毒治療48周未發(fā)現(xiàn)患者有耐藥發(fā)生。隨著用藥時(shí)間延長(zhǎng)，可出現(xiàn)HBeAg轉(zhuǎn)陰及血清轉(zhuǎn)換，由于觀察病例數(shù)較少及時(shí)間較短，病例HBeAg轉(zhuǎn)陰率及血清轉(zhuǎn)換率、藥物耐藥性仍需進(jìn)一步觀察。通過觀察表明，阿德福韋酯短期抗病毒治療無明顯不良反應(yīng)，安全性好。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)會(huì)、感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南[J].傳染病信息,2005,18(增刊):增1-增12.

[2] 胡敏燕,鄭萍,張慶,等.健康志愿者口服單劑量阿德福韋酯片劑的耐受性試驗(yàn)[J].中國(guó)新藥與臨床雜志,2006,25(3):176-179.

[3] 陳菊梅,朱傳琳,皇甫玉珊.阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的臨床觀察[J].傳染病信息,2007,20(1):50-51.

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[5] 劉文力.拉米犬定聯(lián)合阿德福韋酯治療活動(dòng)性乙型肝炎療效觀察[J].醫(yī)學(xué)信息:醫(yī)藥版,2010(8):35-36.

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