新生兒高間接膽紅素血癥對嬰幼兒生長發(fā)育的遠(yuǎn)期影響

張貽聰

（新化縣人民醫(yī)院兒科，湖南 婁底 417600）

新生兒高膽間接紅素血癥，是新生兒期最常見的疾病之一，病因復(fù)雜，程度各異，嚴(yán)重時可發(fā)生膽紅素腦病（即核黃疸），發(fā)生此種情況后病死率極高，即使有幸生存下來，也會對新生兒的生長發(fā)育造成嚴(yán)重的影響[1]。由于此病危害性大，引起了臨床工作人員的重視。本文通過分析高間接膽紅素血癥對新生兒生長發(fā)育的影響，為臨床制定干預(yù)措施提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料

選取2008年至2010年在湖南省新化縣人民醫(yī)院兒科住院治療的高間接膽紅素血癥的65例新生兒，并與同期70例健康新生兒進行對比。65例新生兒高間接膽紅素血癥的患兒中男35例，女30例，胎齡38～42周，出生5min Apgar評分在8分以上，所有病例均經(jīng)過光療及口服茵梔黃等藥物治療，黃膽經(jīng)過2到3周消退，隨訪時間0.5～2年，平均1.4年。健康組70名，其中男40名，女30名，胎齡38～42周。兩組患兒均無窒息、宮內(nèi)窘迫、小于胎齡兒、貧血、驚厥、先天性畸形及遺傳代謝病；母親無合并癥、家族無遺傳代謝病史。兩組入選者性別、年齡等無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參考《實用新生兒學(xué)》[2]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，凡血清總膽紅素（TSB）＞220μmol/L，可診斷為高膽紅素血癥，以間接膽紅素升高為主，直接膽紅素＜34μmol/L。

1.3 方法

查閱所有入選者出生的臨床資料，記錄新生兒期、隨訪時血清總膽紅素水平、身長、體質(zhì)量；并于3個月、12個月、24個月由專業(yè)醫(yī)師進行神經(jīng)行為測定和智力評分，包括適應(yīng)能力、語言能力、社交能力。

1.4 統(tǒng)計數(shù)據(jù)處理

計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間均數(shù)差異比較采用單因素方差分析（one-way ANOVA），計數(shù)資料應(yīng)用t和χ2檢驗，以α=0.05作為檢驗水準(zhǔn)，P＜0.05表示有組間有差異。

2 結(jié) 果

2.1 兩組入選者新生兒期、隨訪時血清總膽紅素水平比較

新生兒高間接膽紅素血癥組新生兒期、隨訪時血清總膽紅素水平均高于健康組，差異有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組入選者出生時、隨訪時身長、體質(zhì)量、神經(jīng)行為評分的比較

出生時兩組身長、體質(zhì)量無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；隨訪時健康組身長、體質(zhì)量、神經(jīng)行為評分優(yōu)于新生兒高間接膽紅素血癥組（P＜0.05），見表2。

表1 兩組入選者出生時、隨訪時血清總膽紅素水平比較（μmol/L）

表2 兩組入選者出生時、隨訪時身長、體質(zhì)量、神經(jīng)行為的比較

2.3 兩組入選者3個月、12個月、24個月智力評分比較

新生兒高間接膽紅素血癥組以上時間適應(yīng)能力、語言能力、社交能力平均均低于健康組，差異有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），見表3。

表3 兩組入選者3個月、12個月、24個月智力評分比較

3 討 論

由于新生兒期紅細(xì)胞壽命縮短（成人120d左右，新生兒70～90d），以及宮內(nèi)低氧環(huán)境導(dǎo)致紅細(xì)胞生成過多，旁路和其他組織來源的膽紅素增多，均可導(dǎo)致膽紅素生成增多，而新生兒初生時肝酶系統(tǒng)發(fā)育不成熟，肝細(xì)胞的Y蛋白含量極微，以及腸肝循環(huán)的特殊性等一系列原因，可導(dǎo)致肝細(xì)胞攝取、結(jié)合、排泄膽紅素的能力下降，進一步加重了膽紅素的增高[3]。雖然大多數(shù)新生兒生后逐漸出現(xiàn)黃膽，且?guī)缀醵际橇夹缘呐R床經(jīng)過，但臨床醫(yī)師仍應(yīng)警惕少數(shù)病理性高間接膽紅素血癥的發(fā)生，以防止過高的膽紅素對機體造成危害。

本文所選高間接膽紅素血癥均經(jīng)臨床綜合干預(yù)治療后基本正常出院，從表2、表3可看出健康組在身高、體質(zhì)量、神經(jīng)行為評分及適應(yīng)能力語言能力，社交能力均明顯優(yōu)于高膽紅素血癥組，可見新生兒高間接膽紅素血癥對機體蘊含諸多危害。

3.1 高間接膽紅素血癥對新生兒神經(jīng)行為發(fā)育的影響。由于新生兒血腦屏障尚未成熟，當(dāng)血清間接膽紅素超過生理水平時，多余的膽紅素便會通過血腦屏障進入腦脊液和神經(jīng)元與突出膜結(jié)合，從而導(dǎo)致神經(jīng)元對神經(jīng)沖動的敏感性降低，相關(guān)反應(yīng)延長，從而出現(xiàn)神經(jīng)傳導(dǎo)通路異常，最終導(dǎo)致神經(jīng)行為發(fā)育緩慢[4]。從表2中可以看出，健康組神經(jīng)行為評分高于新生兒高間接膽紅素血癥組（P＜0.05），說明高間接膽紅素血癥對新生兒神經(jīng)行為發(fā)育有明顯的影響，而且有研究表明，及時的治療能夠逐步恢復(fù)正常，若進入到不可逆階段，將造成終身殘疾。提示臨床要加強對新生兒血清膽紅素的監(jiān)測，在疾病初始期進行預(yù)防干預(yù)，以減少高膽紅素血癥的發(fā)生。

3.2 高間接膽紅素血癥對新生兒生長的影響。從表2隨訪結(jié)果中可以看出，新生兒高間接膽紅素血癥組身長和體質(zhì)量明顯差與健康組，說明高間接膽紅素血癥會影響新生兒生長。原因在于高間接膽紅素血癥可導(dǎo)致身體多種器臟功能障礙，最常見的是膽汁的缺乏，從而影響脂肪的吸收和消化，而且膽汁的減少還可導(dǎo)致腹瀉，繼而出現(xiàn)營養(yǎng)不良，缺乏相關(guān)的微量元素，從而使患兒體質(zhì)弱，生長慢，精神差。

3.3 高間接膽紅素血癥對新生兒生長智力的影響。膽紅素是一種血紅蛋白的代謝產(chǎn)物，若體內(nèi)膽紅素水平過高，未結(jié)合的膽紅素能夠抑制腦組織對氧的利用，影響細(xì)胞的氧化作用。膽紅素進入腦細(xì)胞后可能使腦細(xì)胞的線粒體氧化的偶聯(lián)作用脫節(jié)，因此腦細(xì)胞的能量產(chǎn)生受到抑制，使腦細(xì)胞損害[5]，從而影響患兒的智力發(fā)育。從表3中可以看出，在隨訪中，健康組智力的各項測定評分均高于新生兒高間接膽紅素血癥組，再次說明高間接膽紅素血癥會阻礙新生兒生長智力的發(fā)育。

[1] 張家鑲,魏克倫,薛辛友.新生兒急救學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2000:559-562.

[2] 金漢珍,官希吉.實用新生兒學(xué)[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:26.

[3] 羅鳳珍.實用新生兒學(xué)[M].4版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2011:270-271.

[4] 鄭惠,林文璇.高膽紅素血癥對嬰兒神經(jīng)行為發(fā)育的影響及其早期干預(yù)研究[J].中國臨床醫(yī)師雜志,2009,3(9):53-55.

[5] 張巍,王汝琪.高膽紅素血癥足月新生兒的智力追蹤觀察[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2005,7(5):280-283.