齊拉西酮與利培酮治療精神分裂癥的比較

何文剛

（湖南省腦科醫(yī)院藥劑科，湖南 長沙 410007）

精神分裂癥是精神病中最嚴(yán)重的一種，是以基本個性、思維、情感、行為的分裂，精神活動與環(huán)境的不協(xié)調(diào)為主要特征。齊拉西酮是新一代非典型抗精神病藥，主要對大腦中的5-羥色胺（5-HT2）受體、多巴胺（D2） 受體有親合力[1,2]。利培酮是臨床上治療精神分裂癥較為常用的藥物，療效確切。為探討齊拉西酮治療精神分裂癥的臨床療效，我們以利培酮為對照藥物，結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇湖南省腦科醫(yī)院2009年2月至2011年2月期間住院或門診患者120例，所有患者均符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版中精神分裂癥診斷，陽性與陰性癥狀量表（PANSS）總分≥60分。120例患者中男68例，女52例。年齡18～52歲，中位數(shù)年齡29.8歲。病程5個月～11年，平均（7.4±2.8）年。排除軀體和腦器質(zhì)性疾病者、酒精和藥物依賴者及妊娠哺乳期患者。將120例患者隨機(jī)分入對照組與觀察組，其中對照組患者58例，觀察組患者62例，兩組患者在年齡、性別及臨床資料比較差別無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

觀察組患者口服齊拉西酮，初始劑量為20～40mg/d，1周內(nèi)可加至80～120mg/d，平均終末劑量為（80.8±13.9）mg/d。對照組口服利培酮，初始劑量為1mg/d，根據(jù)療效及不良反應(yīng)，2周內(nèi)可加至2～6mg/d，平均終末劑量為（4.3±1.8）mg/d。

1.3 療效評定

在治療前及治療后8周，根據(jù)PANSS減分率評定療效：≥75%為痊愈；50%～74%為顯著進(jìn)步；25～49%為進(jìn)步；＜25%為無效[3]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPS對照組3.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用 表示，采用t檢驗。計數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為85.5%（53/62），對照組治療總有效率為89.7（52/58），兩組治療總有效率無顯著差別（P＞0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組 PANSS總分及其各分量表評分比較

治療前兩組 PANSS總分及其各分量表評分無顯著差別，治療后兩組PANSS評分均顯著降低，與治療前相比有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.01），但兩組間比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組 PANSS總分及其各分量表評分比較

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為40.3%（25/62），多為失眠、低血壓、心動過速等；對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為39.7%（23/58），多為嗜睡、失眠、震顫及體重增加等。兩組不良反應(yīng)輕，應(yīng)對癥處置后均順利完成療程。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

3 討 論

齊拉西酮對多巴胺D2、D3、5-羥色胺5HT2A、5HT2C、5HT1A、5HT1D、α1-腎上腺素能受體具有較高的親和力，而對多巴胺D2、5HT2A、5HT1D受體具有拮抗作用，對5HT1A受體具有激動作用[4]。精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制中，額前葉多巴胺活性下降出現(xiàn)陰性癥狀。中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺功能亢進(jìn)出現(xiàn)陽性癥狀。齊拉西酮由于阻斷邊緣系統(tǒng)D2受體而使精神分裂癥陽性癥狀得到改善，又因為阻斷中腦皮質(zhì)通路突觸前膜的5HT2A，激動D1受體而使患者陰性癥狀及認(rèn)知功能得以改善。

利培酮是臨床治療精神分裂癥療效確切的藥物之一，屬苯丙異惡唑衍生物，是一種強(qiáng)5HT2A和相對弱多巴胺D2受體拮抗劑，仍保留多巴胺D2受體拮抗劑的抗精神病作用特點。本組結(jié)果顯示：觀察組治療總有效率為85.5%（53/62），對照組治療總有效率為89.7（52/58），兩組治療總有效率無顯著差別（P＞0.05）。治療后兩組PANSS評分均顯著降低，與治療前相比有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.01），但兩組間比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。齊拉西酮治療精神分裂癥與利培酮療效相當(dāng)。齊拉西酮具有化學(xué)結(jié)構(gòu)多樣性，作用靶位專一性的特別?？诜蘸?，6～8h達(dá)血藥峰值[5]。該藥不增加患者催乳素水平，對體質(zhì)量和糖、脂肪代謝無明顯影響，更適合于對催乳素敏感的患者。齊拉西酮是一種選擇性單胺能阻斷劑，對5HT2A及D2受體親和力高于奧氮平、喹硫平及氯氮平[6]。臨床上該藥對精神分裂癥的陽性癥狀、陰性癥狀、抑郁焦慮及認(rèn)知功能都有顯著療效，可改善注意、視覺運動速度及學(xué)習(xí)等認(rèn)知功能。有研究表明，齊拉西酮及利培酮起效時間均比較快，治療2周時患者陽性癥狀、陰性癥狀及精神病理因子分即可得到顯著改善[7]。

齊拉西酮組藥物主要副作用為失眠、低血壓、心動過速，這可能與其阻斷5-羥色胺和去甲腎上腺素回收作用強(qiáng)有關(guān)，而對內(nèi)分泌系統(tǒng)及錐體外系癥狀則明顯少于利培酮。由于齊拉西酮錐體外反應(yīng)少，因此患者軀體不適感較輕。且因其能改善認(rèn)知功能，所以對患者日常生活、工作學(xué)習(xí)及社交娛樂影響小，患者生活質(zhì)量提高[8]。

綜上所述，齊拉西酮治療精神分裂癥與利培酮療效相當(dāng)，可顯著改善陰性癥狀、陽性癥狀及精神病理因子分等，臨床不良反應(yīng)少，是較為理想的抗精神分裂癥藥物。

[1] 張恩,陽中明,李江涌.齊拉西酮治療精神分裂癥對照研究的Meta分析[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2008,18(3): 197-199.

[2] 楊老虎,趙淑敏,江芹普.齊拉西酮與利培酮治療女性精神分裂癥臨床對照研究[J].中國健康心理學(xué)雜志,2009,17(10):1156-1157.

[3] 潘勇,王皖生,支瑞瑞.齊拉西酮與利培酮治療精神分裂癥的臨床對照研究[J].中華全科醫(yī)學(xué),2011,9(5): 724-725.

[4] 劉明山,車麗娜,盧錦秀.齊拉西酮與利培酮治療難治性精神分裂癥對照研究[J].中國健康心理學(xué)雜志,2008,16(6): 606-607.

[5] 張云芳.齊拉西酮和阿立哌唑治療精神分裂癥的臨床對照研究[J].中國民康醫(yī)學(xué),2008,20(22): 2644-2645.

[6] 羅慶華,蒙華慶.齊拉西酮——新型非典型抗精神病藥物應(yīng)用研究[J].重慶醫(yī)學(xué),2007,36(6): 496-498.

[7] 孫東,江琴普,李建峰.齊拉西酮與利培酮治療男性精神分裂癥的臨床對照研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2009,25(3): 204-206.

[8] 潘文燕,林振東,陳冰容.齊拉西酮對精神分裂癥患者生活質(zhì)量的影響[J].中國醫(yī)藥指南,2006,6(13): 22-23.