老年2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的相關(guān)因素分析

王玥

隨著我國人民生活水平的提高、生活方式的改變，人群中脂肪肝的患病率逐漸提高，流行病學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)，非酒精性脂肪肝(nonal-coholic fatty liver，NAFL)已經(jīng)成為最多發(fā)的慢性肝病之一，且發(fā)病率逐年上升。NAFL已成為西方國家最常見的肝臟疾?。?］。老年2型糖尿病合并脂肪肝的發(fā)病率也呈上升趨勢。2型糖尿病患者易發(fā)生非酒精性脂肪性肝病，發(fā)生率約為75%［2］。本研究對(duì)109例老年2型糖尿病伴或不伴非酒精性脂肪肝患者的血壓、體重指數(shù)(BMI)、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、血脂、肝功能等指標(biāo)進(jìn)行觀察，探討老年2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的相關(guān)因素，以指導(dǎo)老年2型糖尿病患者更好的控制發(fā)生脂肪肝的危險(xiǎn)因素，減少對(duì)靶器官的損害。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2006年3月至2008年12月在我院綜合內(nèi)科住院的老年2型糖尿病患者109例，均符合1997年WHO糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)肝臟B超結(jié)果將其分為2型糖尿病合并脂肪肝組73例，非脂肪肝組36例。

1.2 方法 所有患者均測身高、體重、血壓。生化檢查用全自動(dòng)生化儀，禁食12 h后靜脈血測空腹血糖(FPG)，餐后2 h血糖(2 hPG)，糖化血紅蛋白(HbA1c)，三酯甘油(TG)，總膽固醇(TC)，高密度脂蛋白(HDL-C)，低密度脂蛋白(LDL-C)，極低密度脂蛋白(VLDL-C)，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)，直接膽紅素(DBIL)。血糖測定用葡萄糖氧化酶法。脂肪肝的超聲診斷及其病因的判斷參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性脂肪肝病學(xué)組2006年修訂的非酒精性脂肪性肝病診療指南［3］，同時(shí)排除酒精、藥物、妊娠、甲狀腺功能異常所致的脂肪肝及病毒性肝炎，且均無用降脂藥史，排除糖尿病各種急慢性并發(fā)癥，心、肝、腎功能衰竭等應(yīng)激情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料 χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。多因素分析采用Logistic回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 2組間有關(guān)臨床和實(shí)驗(yàn)室資料的比較 合并脂肪肝組患者年齡小于非脂肪肝組(P＜0.05)，病程短于非脂肪肝組(P＜0.05)，BML、DBP、ALT、DBIL 高于非脂肪肝組(P ＜0.05 或＜0.01)，HDL-C 低于非脂肪肝組(P ＜0.01)。見表1。

表1 2組間有關(guān)臨床和實(shí)驗(yàn)室資料的比較

表1 2組間有關(guān)臨床和實(shí)驗(yàn)室資料的比較

注:與非脂肪肝組比較，*P ＜0.01，#P ＜0.05

組別 例數(shù)(男/女) 年齡(歲) 糖尿病病程(年)BMI(kg/m2) SBP(mm Hg)DBP(mm Hg)FPG(mmol/L)2 hPG(mmol/L)HbA1c(mg/ml)合并脂肪肝組 73(30/43) 68±7* 6±6* 26.5±3.2a 142±19 82±11#7.67 ±2.5 12 ±4 8.4 ±2.1非脂肪肝組 36(12/24) 75±7 12±8 22.3±2.4 141±17 77±10 7.7±2.3 12±4 9.2 ±2.5組別 例數(shù)(男/女)TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)VLDL-C(mmol/L)UA(μmol/L)ALT(U/L)AST(U/L)DBIL(μmol/L)合并脂肪肝組 73(30/43) 2.2 ±1.4 4.86 ±1.13 1.56 ±0.37# 2.32 ±1.02 1.02 ±0.65 305 ±70 22 ±16# 23 ±10 3.23 ±1.95#非脂肪肝組 36(12/24) 1.8 ±0.9 4.84 ±1.25 1.83 ±0.56 2.24 ±0.78 0.80 ±0.35 287 ±75 15 ±9 21 ±10 2.49 ±1.14

2.2 糖尿病非酒精性脂肪肝相關(guān)變量的Logistic回歸分析以有2型糖尿病無合并NAFL為應(yīng)變量，以年齡、性別、BMI、糖尿病病程、FPG、2 hPG、TG、TC、HDL-C、LDL-C、UA、AST、ALT、DBIL為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析，其中年齡、BMI、糖尿病病程、HDL-C是2型糖尿病并發(fā)NAFL的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

3 討論

NAFL是一種常見的慢性肝病，而2型糖尿病患者易發(fā)生非酒精性脂肪性肝病，發(fā)生率約為75%，本研究顯示2型糖尿病患者合并NAFL的發(fā)生率為66.97%(73/109)，與之相近。目前認(rèn)為，NAFL最常見的3個(gè)相關(guān)因素為肥胖、血脂紊亂、2型糖尿病，與高血壓病、動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病等均屬于代謝綜合征的范疇，其“共同土壤”就是胰島素抵抗(IR)［4］。

本研究中合并 NAFL組患者的 BMI、DBP、AST、DBIL均高于非脂肪肝組，HDL-C低于非脂肪肝組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這些指標(biāo)均與IR密切相關(guān)。當(dāng)肝臟發(fā)生IR時(shí)，胰島素抑制血漿游離脂肪酸(FFA)濃度的作用下降，造成體內(nèi)FFA水平升高，同時(shí)，IR又能引起脂蛋白脂酶活性降低，肝臟脂酶活性相對(duì)升高，結(jié)果造成脂質(zhì)代謝紊亂［5］，肝內(nèi)脂肪的增加超過了肝細(xì)胞將其氧化利用和合成脂蛋白運(yùn)輸出去的能力，使肝細(xì)胞脂肪沉著及肝細(xì)胞變性，形成脂肪肝，影響肝臟功能，導(dǎo)致糖代謝紊亂，加重IR。而且，合并NAFL組ALT、DBIL均明顯升高，說明此組患者已發(fā)生不同程度的肝損害，提示多種代謝紊亂的存在可使糖尿病患者有發(fā)展為脂肪性肝炎的危險(xiǎn)，進(jìn)而引起肝功能衰竭。合并脂肪肝組與非脂肪肝組比較，前者的年齡較后者年輕，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示2型糖尿病患者中脂肪肝的發(fā)生有年輕化的趨勢。而合并脂肪肝組的病程也短于非脂肪肝組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，原因尚不明確，是否與該組病人部分呈隱匿性起兵，危險(xiǎn)因素控制差，加速病變進(jìn)展所致，還需進(jìn)一步觀察研究。

本研究中合并脂肪肝組和非脂肪肝組在TG水平上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，考慮與2組患者的TG水平均高于正常有關(guān)。而本研究Logistic回歸分析顯示HDL-C降低是合并NAFL的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示我們?cè)诮窈蟮墓ぷ髦?，?duì)于存在TG升高的患者，同時(shí)要關(guān)注HDL-C的水平，并以此來選擇適合的調(diào)脂藥物和評(píng)判調(diào)脂治療的效果，以減少脂肪肝、心腦血管疾病發(fā)生的幾率。

臨床上，伴胰島素抵抗的一組疾病的集聚稱為代謝綜合征，包括高胰島素血癥、高血壓、2型糖尿病、肥胖、脂代謝紊亂等，是發(fā)生心血管疾病的高危因素。IR是代謝綜合征各疾病的共同發(fā)病基礎(chǔ)及代謝障礙。有研究發(fā)現(xiàn)，胰島素抵抗在脂肪肝形成過程中起重要作用，并將脂肪肝作為代謝綜合征的一個(gè)臨床特點(diǎn)［6］。對(duì)于肥胖的老年2型糖尿病患者減輕體重可帶來明顯益處，Luyckx等［7］的研究發(fā)現(xiàn)緩慢持續(xù)的體重減輕可以通過改善IR及糖耐量異常、增加糖利用、減輕氧應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化逆轉(zhuǎn)NAFL患者(即使已有肝硬化的存在)的脂肪變性。老年2型糖尿病患者常同時(shí)合并冠心病、高血壓、高血脂等多種疾病，呈代謝綜合征表現(xiàn)。故臨床上應(yīng)加強(qiáng)對(duì)2型糖尿病患者健康生活方式的教育，追蹤觀察他們的血糖、血壓、血脂，肝功能、腹部超聲等情況，進(jìn)而全面了解疾病的進(jìn)展情況，以減少心腦血管不良事件的發(fā)生。

1 Musso G，Gambino R，DeMichieli F，et al.Adiponectin gene polymorphismsmodulate acute adiponectin response to dietary fat:possible pathogenetic role in NASH.Hepatology，2008，47:1167-1177.

2 Lin HY，Yu IC，Wang RS，et al.Increased hepatic steatosis and insulin resistance inmice lackinghepatic androgen receptor.Hepatology，2008，47:1124-1135.

3 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪肝病診斷標(biāo)準(zhǔn).中華肝臟病雜志，2006，14:161-163.

4 陽曉，朱文鋒，黃志平，等.慢性腎衰患者循環(huán)一氧化氮、內(nèi)皮素1含量變化與中醫(yī)證型相關(guān)性的研究.中國中醫(yī)藥科技，2005，7:204-205.

5 Howard BV.Lipoprotein metabolism in diabtesmellitus.J Lipid Res，1987，28:613-628.

6 Marchesini G，Brizi M，Bianchi G，et al.Nonalcoholic fatty liver disease:a feature of the metabolic syndrome.Diabetes，2001，50:1844-1850.

7 Luyckx FH，Lefebvre PT，Scheen AJ.Non-alcoholic steato-hepatifis:association with obesity and insulin resistance，and influence of weight lOSS.Diabetes Metab，2000，26:98-106.