紫杉醇與順鉑同步化療聯(lián)合放療治療老年食管癌的療效觀察

奚和明，吳文波

1.河南省安陽市安鋼職工總醫(yī)院腫瘤內(nèi)五科，河南安陽 455000；2.河南省濮陽市安陽地區(qū)醫(yī)院，河南濮陽 455000

食管癌是一種臨床常見的惡性腫瘤，發(fā)病率很高，占全部惡性腫瘤的1%～2%[1]。近年來食管癌的治療強(qiáng)調(diào)多種模式的聯(lián)合應(yīng)用，術(shù)后同步放化療已逐漸成為治療局部食管痛最常見的方法之一，但隨機(jī)研究的結(jié)果一直存在爭議沒有得到統(tǒng)一的答案，且術(shù)前同步放化療增加了術(shù)后并發(fā)癥。研究證實(shí)了術(shù)后同步放化療與單純手術(shù)相比提高了胃及胃食管結(jié)合處癌患者的長期生存率，但對于食管癌而言，術(shù)后同步放化療能否取得同樣的效果還不得而知，而且目前還沒有一項(xiàng)研究能夠證實(shí)手術(shù)與同步放化療的最佳順序?；谶@個問題，我院腫瘤中心對86例食管痛根治術(shù)后患者開展了采用同步放化療治療的臨床研究。有報道顯示TP（紫杉醇+順鉑）方案化療同現(xiàn)有的化療方案相比療效提高，可以明顯延長食管癌患者的生存期。紫杉醇為一種新型抗微管藥，可使癌細(xì)胞阻滯于放射敏感性最高的G2及M期，具有顯著的放射增敏作用，與此同時，順鉑亦有較強(qiáng)放射增敏作用[2]。故本研究中化療采用了TP方案，現(xiàn)將分析結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年12月～2010年12月我院86例食管癌患者，將其隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，每組各43例。其中，男56例，女30例；年齡最大75歲，最小53歲；食管癌病程最長10年，最短2年。臨床表現(xiàn)均有進(jìn)行性吞咽困難，先是難咽干硬食物，繼而只能進(jìn)半流質(zhì)，流質(zhì)，最后滴水難進(jìn)。所有患者均經(jīng)X線、CT、超聲內(nèi)鏡檢查、脫落細(xì)胞學(xué)檢查、纖維食管鏡檢查確診。兩組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

在放棄或不能手術(shù)的情況下，對照組給予單純放療，實(shí)驗(yàn)組給予紫杉醇（PTX）加順鉑（DDP）同步化療聯(lián)合放療，即第 1、8天靜脈滴注 PTX 80 mg/m2，第 1～3天靜脈滴注 DDP 40 mg/m2，21 d為1個周期。治療前對所有患者均詳細(xì)詢問病史，進(jìn)行詳細(xì)全身檢查及婦科檢查，輔助檢查如B超等。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

療效按WHO標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）[3]。 按WHO急性及亞急性標(biāo)準(zhǔn)分為 0～Ⅳ度，共5個級別。每日記錄化療、放療的毒性反應(yīng)，每周期化療、放療前3 d內(nèi)體檢。每周期化療、放療后行影響學(xué)檢查評價客觀腫瘤變化。有效的評定標(biāo)準(zhǔn)為：CR+PR+SD，若患者為PD則認(rèn)為無效。

1.4 預(yù)后指標(biāo)

總生存率（OS）：從治療開始至死亡或隨訪截至?xí)r間計算；無病生存率（DFS）：從治療開始至首次診斷復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的時間計算；局控率：從治療開始至首次診斷局部復(fù)發(fā)的時間計算；無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率：從治療開始至首次診斷遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的時間。

同時對肺、血液、皮膚黏膜等治療毒性反應(yīng)進(jìn)行分級評價，治療期間每周記錄KPS評分、血常規(guī)和早期毒性反應(yīng)。毒副反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)：放療急性毒副反應(yīng)按美國腫瘤放射治療協(xié)作組（RTOG）早期放射反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)評定；晚期放射損傷按美國腫瘤放射治療協(xié)作組和歐洲癌癥研究治療中心（RTOG/EORTC）分級方案評定；化療毒性反應(yīng)按WHO制訂的抗癌藥急性與亞急性毒性反應(yīng)的分度標(biāo)準(zhǔn)評定。

1.5 觀察與記錄

觀察并記錄患者使用藥物后的病情變化情況和引起的不良反應(yīng)，根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》所定。按疼痛評分、鎮(zhèn)痛藥用量、KPS評分、體重增加3項(xiàng)指標(biāo)，1項(xiàng)有效、其他2項(xiàng)穩(wěn)定者為有效，3項(xiàng)全部穩(wěn)定者為穩(wěn)定，其他任何1項(xiàng)無效為無效[4]。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

統(tǒng)計結(jié)果運(yùn)用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理，運(yùn)用χ2檢驗(yàn)對結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組有效率比較

在實(shí)驗(yàn)組43例中，35例有效；在對照組43例中，29例有效。兩組有效率分別為81.39%（35/43）和67.44%（29/43），兩組有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組有效率比較（例）

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究過程中發(fā)現(xiàn)兩組的毒性反應(yīng)主要為血液學(xué)毒性，主要為白細(xì)胞下降/中性粒細(xì)胞減少、血小板減少和放射性食管炎。實(shí)驗(yàn)組和對照組的不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)分別為5例和9例，不良反應(yīng)發(fā)生率分別為 11.62%（5/43）和 20.93%（9/43），實(shí)驗(yàn)組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，兩組不良反應(yīng)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（例）

3 討論

食管癌是一種常見的消化道癌腫，我國是世界上食管癌高發(fā)地區(qū)之一，男多于女，發(fā)病年齡多在40歲以上。食管癌的發(fā)病率在消化道惡性腫瘤中僅次于胃癌。由于食管癌的特殊生物學(xué)特性，影響食管癌的預(yù)后因素很多，如接觸化學(xué)物質(zhì)、生物因素、體內(nèi)缺乏某些微量元素和維生素、嗜好煙酒等。治療失敗的原因主要為局部未控和復(fù)發(fā)，其次為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，單純手術(shù)不能有效控制局部復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。出于其較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險和較低的長期生存預(yù)后，各種輔助治療聯(lián)合起來治療食管癌是可行也是必須的。術(shù)前同步放化療成為研究的熱點(diǎn)，1996年，Walsh等[5]對113名接受術(shù)前同步放化療或單純手術(shù)的食管腺癌患者進(jìn)行了比較，結(jié)果表明接受術(shù)前同步放化療的患者療效優(yōu)于接受單純手術(shù)者。

筆者的結(jié)果顯示紫杉醇與順鉑同步化療聯(lián)合放療治療老年食管癌治療效果較好，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，可耐受，與文獻(xiàn)報道一致。國內(nèi)學(xué)者黃鏡等用PTX+DDP治療晚期食管鱗狀細(xì)胞癌患者的Ⅱ期臨床試驗(yàn)報道，RR率達(dá)57%，CR率為17.9%，中位生存期為9.7個月。梅靜峰等[6]的研究結(jié)果RR率為37.5%，中位TIP為4.2個月，中位生存期為6.5個月，PTX聯(lián)合DDP的PT化療聯(lián)合放療方案治療食管癌后肝轉(zhuǎn)移的療效較好，有延長患者生存的趨勢，較好地達(dá)到晚期食管癌姑息治療的目的。但是，對于PTX和DDP，是否和未聯(lián)合治療用藥前一樣等問題，還是需要筆者繼續(xù)討論的課題。

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[2]楊秀芹,楊君東,郭恒照,等.同步放化療治療食管癌32例近期療效觀察[J].齊魯護(hù)理雜志,2009,15(17):122-123.

[3]孫燕.臨床腫瘤內(nèi)科手冊[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:91-595.

[4]Burris HA,Moore MJ,Andersen J,et al.Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced pancreas cancer:a randomized trial[J].Clin Oncol,1997,15(6):2403-2413.

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[6]梅靜峰,秦叔逵,錢軍,等.紫杉醇聯(lián)合順鉑治療復(fù)治性中晚期食管癌賁門癌的臨床研究[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2003,8(4):272-273,275.