丁基苯酞奧扎格雷鈉治療急性缺血性腦梗死的療效觀察

周錫國，趙立波，張光勇

1.重慶市南岸區(qū)中醫(yī)院，重慶 400060；2.重慶市第三人民醫(yī)院，重慶 4000143；3.重慶市南岸區(qū)婦幼保健院，重慶 400066

急性缺血性腦梗死（acute cerebralinfarction，ACI）發(fā)病率高、死亡率高、動靜脈溶栓療效肯定，但時間窗短、費用高、副作用大，臨床無法廣泛應用，而其他治療方法均未得到肯定。奧扎格雷鈉（sodium ozagrel，SO）具有抗血小板聚集的作用，可抑制血栓形成，對急性缺血性腦梗死有明顯的療效[1-2]。新藥丁基苯酞（dl-3n-butyphthalide，NBP）近年運用于臨床，通過清除自由基為主的多種機制干預腦缺血后病理發(fā)展[3]，對ACI有肯定療效[4-5]。因此，在SO治療ACI的基礎上，聯(lián)合應用NBP，可能會取得更好的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選標準和排除標準參考何小蓉等[6]方法。共納入60例患者，并隨機分為觀察組和對照組，每組各30例。觀察組：男16例，女14例，年齡55～75歲，平均68.5歲；對照組：男15例，女15例，年齡56～74歲，平均67.6歲。兩組在年齡、性別和病情程度上經(jīng)統(tǒng)計學檢驗差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

觀察組使用NBP 200 mg，口服，每日3次，連用14 d；同時在第1～14天靜脈滴注SO 80 mg，q 12 h。對照組則單用SO，用法同觀察組。必要時常規(guī)降顱壓，控制血壓、血糖，調脂及對癥處理。

1.3 療效評估

在用藥前及用藥14 d后24 h內參照何小蓉等[6]方法進行神經(jīng)功能評估?？傆行?基本痊愈+顯著進步+進步；顯效率=基本痊愈+顯著進步。

1.4 凝血指標

在用藥前及用藥14 d后24 h內，采集外周靜脈血測活化部分凝血活酶時間（APTT）值。

1.5 統(tǒng)計學處理

運用SAS 8.0版本統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（x±s）表示，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效評定結果

觀察組基本痊愈5例，顯著進步15例，進步6例，惡化2例，死亡2例，總有效率為86.67%，顯效率為66.67%；對照組基本痊愈4例，顯著進步7例，進步9例，無效4例，惡化4例，死亡2例，總有效率為66.67%，顯效率為36.67%。兩組顯效率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.020 1）；兩組有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.047 5）；兩組死亡率相等。

2.2 兩組治療前后凝血指標（APTT）比較

兩組治療前后APTT值變化比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。 見表 1。

表1 兩組治療前后凝血指標比較（x±s，s）

2.3 兩組不良反應對照組有l(wèi)例出現(xiàn)皮下出血，未經(jīng)特殊處理自行緩解。其余未出現(xiàn)其他藥物不良反應。

3討論

急性缺血性腦梗死發(fā)病率高、死亡率高、致殘率高，動靜脈溶栓療效肯定，但時間窗短、費用高、副作用大，臨床無法廣泛應用，而其他治療方法均未得到肯定。因此，尋求新的有效的安全的治療方法顯得非常重要。SO為血栓烷A2、血栓素2（TXA2）合成抑制劑[7-8]，是一種新型抗血小板聚集藥物，可以選擇性地阻斷TXA2合成酶，導致合成被抑制，并促進前列環(huán)素合成，從而擴張腦血管，增加腦血流量，抑制血栓的形成和促進血栓的溶解，有利于阻塞的血管再灌注，恢復供氧，促進神經(jīng)細胞功能恢復，從而改善臨床癥狀，而NBP通過清除自由基為主的多種機制干預腦缺血后病理發(fā)展[3]，能夠對神經(jīng)元缺血性損傷起保護作用[9-10]。聯(lián)合應用NBP和SO有可能取得較好的臨床效果。

本研究在SO治療ACI的基礎上加NBP 200 mg，口服，3次/d，連續(xù)14 d，取得了顯著的臨床效果。觀察組的總有效率（86.67%）高于對照組（66.67%），觀察組的顯效率（66.67%）高于對照組（36.67%），差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），說明SO聯(lián)合NBP治療ACI能夠提高顯效率和有效率。觀察組和對照組均死亡2例，均死于肺部感染。兩組外周靜脈血APTT治療前后無明顯變化，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），對照組有1例患者出現(xiàn)皮下出血，未經(jīng)特殊處理自行緩解。

總之，本研究顯示，SO聯(lián)合NBP治療ACI能夠提高顯效率和有效率，不增加死亡率和不良反應，可以考慮加以進一步研究，取得循證醫(yī)學證據(jù)后進行臨床推廣。

[1]馬壽民.奧扎格雷鈉治療急性腦梗死療效觀察[J].中國實用醫(yī)藥,2010,5(29):123.

[2]范鑫.奧扎格雷鈉治療急性腦梗死臨床觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2009,18(36).

[3]吳麗蓉,羅勇.丁基苯酞對神經(jīng)系統(tǒng)疾病的作用及機制[J].中國康復理論與實踐,2006,12(11):936-938.

[4]陳頌春,洪震,魏文石.丁基苯酞軟膠囊治療缺血性腦血管疾病的臨床對照研究[J].實用全科醫(yī)學,2006,4(6):632-633.

[5]袁俊興,王浩,張子銘,等.依達拉奉治療急性腦梗死的臨床分析[J].中國醫(yī)藥科學,2011,1(7):92.

[6]何小蓉,趙立波.丁基苯酞和巴曲酶聯(lián)合治療急性缺血性腦梗死的療效觀察[J].重慶醫(yī)學,2009,38(12):1495-1496.

[7]樊云峰.奧扎格雷鈉治療急性腦梗死的臨床療效[J].臨床醫(yī)學,2010,30(3):50-51.

[8]楊明秀.奧扎格雷鈉治療急性進展性腦梗死的對比研究[J].廣西醫(yī)學,2007,29(9):1336-1338.

[9]胡盾,黃新祥,馮亦璞.丁基苯酞對全腦缺血大鼠的紋狀體細胞外液嘌呤類代謝物含量的影響[J].藥學學報,1996,31(1):13-17.

[10]Chong Zhaozhong,Feng Yipu.Effect of 3-n-butyphthalide on reperfusion induced lipid peroxidation following cerebral ischemia in rats and superoxide radical formation in vitro[J].Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences,1999,8(2):95-99.