腹部推拿對(duì)非酒精性脂肪肝病患者脂聯(lián)素及腫瘤壞死因子－α的影響*

河北省唐山市玉田縣醫(yī)院康復(fù)科 陳建權(quán) 劉建平 劉彥嶺 項(xiàng)志鳳 (唐山064100)

非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)，簡(jiǎn)稱(chēng)非酒精性脂肪肝，其病理改變與酒精性肝病相似，但患者無(wú)過(guò)量飲酒史。脂朕素是由脂肪細(xì)胞分泌的一種細(xì)胞因子，在脂肪組織中最為豐富。但脂朕素的分泌與其它脂肪細(xì)胞因子不同，隨著脂肪容量增大，其分泌反而減少。［1］腫瘤壞死因子(TNF)－α在肝臟主要由激活的Kupfer細(xì)胞產(chǎn)生，其濃度的變化能從不同側(cè)面反應(yīng)肝細(xì)胞受損的程度。［2］中醫(yī)學(xué)認(rèn)為:腹是“百病之根”，須“以動(dòng)化靜”，通過(guò)腹部推拿可以“通和上下，分理陰陽(yáng)，去舊生新，充實(shí)五臟，驅(qū)外感之諸邪，消內(nèi)生之百病”，因此，筆者采用腹部推拿法治療非酒精性脂肪性肝病，并取得滿(mǎn)意臨床療效。本研究旨在觀察腹部推拿對(duì)非酒精性脂肪性肝病患者血漿脂聯(lián)素水平及血清腫瘤壞死因子－α含量的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年7月至2011年8月本院門(mén)診及住院的非酒精性脂肪肝患者97例，所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。［3］將患者按隨機(jī)鼠指標(biāo)法分為治療組與對(duì)照組組，其中治療組50例，男29例，女21例;年齡 18～60歲，平均 49.7歲;病程1.96～20.73年，平均9.49年;高脂血癥23例，糖尿病14例，肥胖13例;ALT 71～279 U/L，平均 79.3 U/L。對(duì)照組47例，男24例，女23例;年齡18～60歲，平均48.9歲;病程1.92～20.93年，平均9.47年;高脂血癥21例，糖尿病14例，肥胖 12例;ALT 71～274 U/L，平均77.6 U/L。兩組在年齡性別病程病情方面比較，差異無(wú)顯著性，具可比性。

1.2 治療方法 所有患者在知情同意的情況下接受治療并且承諾服從治療，兩組患者均給予健康生活方式指導(dǎo)，如禁酒，多食蔬菜水果、低脂及低碳水化合物飲食，控制熱量攝入，控制體重，根據(jù)肝功能情況適量進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng)。對(duì)照組患者在飲食、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)的基礎(chǔ)上，加用水飛薊賓葡甲胺片200mg口服，每日3次，1個(gè)療程共30 d。治療組在飲食、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)的基礎(chǔ)上，加用腹部推拿。選取中脘:疏理中焦氣機(jī)，祛胃腑之痰濕;關(guān)元:補(bǔ)元陽(yáng)，助氣化;水分:消腫利水;天樞:疏調(diào)臟腑，理氣消滯。每日1次，1個(gè)療程共30 d。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后，分別于清晨抽取患者空腹靜脈血6 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法 (ELISA)待測(cè)血漿脂聯(lián)素及血清腫瘤壞死因子－α，具體實(shí)驗(yàn)步驟按試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。血漿脂聯(lián)素及血清腫瘤壞死因子－α試劑盒由上海西唐生物科技有限公司提供。

安全性指標(biāo):治療前后檢查血、尿、大便常規(guī)，心電圖，監(jiān)測(cè)血壓，并觀察治療后有無(wú)不適感覺(jué)，結(jié)合上述指標(biāo)觀察不良反應(yīng)情況。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 主要癥狀、化驗(yàn)檢查結(jié)果分級(jí)計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》。［3］治愈:臨床癥狀消失，肝功能復(fù)常，血脂正常，B超提示脂肪肝聲像圖消失。好轉(zhuǎn):臨床癥狀基本消失，肝功能及血脂較前下降≥50%，B超顯示脂肪肝好轉(zhuǎn)1級(jí)以上。無(wú)效:未達(dá)到上述指標(biāo)，甚則加重。

1.5 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)年齡18～60歲，性別不限;(2)治療前3個(gè)月未進(jìn)行肝纖維化治療者;(3)符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn);(4)依從性好，已簽知情同意書(shū)可納入試驗(yàn)病例，自愿配合檢查與治療者。

1.6 排除標(biāo)準(zhǔn) ①有飲酒史或飲酒量折含乙醇量男性＞140 g/w、女性＞70 g/w;②確診為糖尿病并已使用胰島素或其他降糖藥者;③高血壓者血壓控制未達(dá)標(biāo);④影像學(xué)表現(xiàn)符合肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn);⑤伴有結(jié)締組織病、甲狀腺疾病等自身免疫性疾病，嚴(yán)重肝、腎功能不全或患癌癥等其他嚴(yán)重疾病者;⑥孕婦、哺乳期婦女。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均用SPSS17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以(±s)表示，行單因素方差分析，兩組比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

治療前后兩組患者血漿脂聯(lián)素水平均升高，治療組與對(duì)照組相比，血漿脂聯(lián)素水平升高明顯，兩組比較差異有顯著性 (P＜0.05);治療前后兩組患者血清腫瘤壞死因子－α含量均下降，治療組與對(duì)照組相比，血清腫瘤壞死因子－α含量下降明顯，兩組比較差異有顯著性 (P＜0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 治療前后兩組患者血漿脂聯(lián)素水平及血清TNF－α含量的比較

3 討論

TNF－α是由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的一種肽類(lèi)物質(zhì)，是肌體炎癥與免疫反應(yīng)的重要調(diào)節(jié)因子，且與脂質(zhì)代謝異常關(guān)系密切，同時(shí)肝臟是TNF－α重要的靶器官，通過(guò)與肝細(xì)胞膜上的TNF受體結(jié)合，促進(jìn)肝細(xì)胞凋亡。［4］脂聯(lián)素是由244個(gè)氨基酸組成的脂肪細(xì)胞特異性分泌蛋白質(zhì)，研究發(fā)現(xiàn)，NAFLD患者血中脂朕素下降，可以導(dǎo)致脂肪酸合成增加、甘油三酯蓄積、脂肪酸氧化受阻。其原因在于肥大的脂肪細(xì)胞中，增多的腫瘤壞死因子－α自分泌、旁分泌，抑制了脂聯(lián)素遺傳基因表達(dá)。［5］Xu等［6］將脂聯(lián)素注射給肥胖NAFLD小鼠后，其肝腫大、脂肪變性得到改善，炎癥程度減輕，推測(cè)脂聯(lián)素抑制了脂肪合成的兩個(gè)關(guān)鍵酶:乙酰輔酶A和脂肪酸合成酶，抑制肝臟合成TNF－a，促進(jìn)肝臟脂肪酸氧化。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“百病皆由氣生”，氣機(jī)調(diào)暢、升降出入有序，則肌體“陰平陽(yáng)秘”，氣機(jī)失調(diào)、升降逆亂則病患叢生。因此，本治療首選中脘穴，中脘為胃之募，腑之會(huì)，手太陰肺經(jīng)“還循胃口”，足陽(yáng)明胃經(jīng)“下膈屬胃絡(luò)脾”，手太陽(yáng)小腸經(jīng)“抵胃屬小腸”，足太陰脾經(jīng)“屬脾絡(luò)胃”，點(diǎn)按、按揉中脘穴時(shí)速度宜緩，以補(bǔ)法為主，通過(guò)手法加快胃壁蠕動(dòng)，增加氧的作用，調(diào)節(jié)神經(jīng)反射，促使腹內(nèi)器官運(yùn)動(dòng)和分泌功能維持正常狀態(tài)。水分穴為任脈重要穴位之一，《針灸聚英》認(rèn)為:“水分……至是而泌別清濁，水液入膀胱，渣滓入大腸，故曰水分?！蓖翕衷?中焦不治，水停中脘，配合中脘穴共促調(diào)理中焦氣機(jī)之功。神闕穴為傳來(lái)的冷降經(jīng)水及下脘穴傳來(lái)的地部經(jīng)水，至本穴后，經(jīng)水循地部分流而散，配以天樞穴，加強(qiáng)調(diào)和氣血，健運(yùn)脾胃之功。關(guān)元穴同屬任脈，可固本培元、補(bǔ)益下焦，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)本穴具有調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、減肥等功效。［7］臨床上對(duì)患者辨證論治，手法上補(bǔ)瀉結(jié)合、平補(bǔ)平瀉，最使中焦氣機(jī)升降有序。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:腹部推拿法可升高血漿脂聯(lián)素、降低血清腫瘤壞死因子－α含量，其治療非酒精性脂肪肝病的機(jī)制可能是通過(guò)此途徑實(shí)現(xiàn)的。

［1］Antal M，Regoly MA.New approach in the interpretation of adipose tissue［J］.Orv Hetil，2010，151(31):1 252 －1 260

［2］Lieber CS.New concepts of the pathogenesis of alcoholic liver disease lead to novel treatments［J］.Curr Gastroen－ terol Rep，2004，6(1):60

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn) ［J］.中華肝病雜 志，2006，2(2):53

［4］鄭培永，馬贊頌，柳濤，等.葛根素對(duì)非酒精性脂肪肝大鼠肝臟脂質(zhì)的影響［J］.上海中醫(yī)藥雜志，2008，42(1):61

［5］Shuldiner AR，Yang R，Gong DW.Resistin，obesity，and insulinresistance:The emerging role of the adipocyte as an endocrineorgan［J］.N Engl JMed，2001，345(18):1 345－1 346

［6］XU A，WANG Y，KESHAW H，et al.The fat－derivedhormone adiponectin alleviates alcoholic and nonal coholic fatty liver diseases in mice ［J］.JClin Invest，2003，112(1):91 －100

［7］王金貴，王艷國(guó)，譚濤，等.腹部推拿治療便秘型腸易激綜合征臨床療效觀察［J］.按摩與導(dǎo)引，2008，24(9):2－3