自擬補(bǔ)腎促排卵湯治療排卵障礙性不孕86例分析*

河北省承德縣計(jì)劃生育技術(shù)服務(wù)站

劉建紅 祁玉萍 陳曉英 張樹成Δ(承德067400)

非意愿性生育障礙和不孕在近20余年來呈不斷上升趨勢(shì)，成為一個(gè)緊迫和日益引起人們關(guān)注的世界性的問題，［1］在我國也呈明顯上升趨勢(shì)，其患病率達(dá)到5%～20%，其中排卵障礙的發(fā)病率占20% ～30%以上。［2－3］現(xiàn)代生殖生物學(xué)的研究對(duì)于月經(jīng)失調(diào)和排卵、子宮內(nèi)膜發(fā)育的認(rèn)識(shí)，明確了主要是依賴于生殖軸內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)，其中排卵障礙除無排卵外，還包括卵泡發(fā)育的生長緩慢、停育、萎縮、不破、無優(yōu)勢(shì)卵泡等表現(xiàn)。［4－5］子宮內(nèi)膜的反應(yīng)性直接決定孕卵植入的能力，窗口期內(nèi)膜的表現(xiàn)與黃體功能調(diào)節(jié)關(guān)系密切。卵巢能否排出成熟的卵子和排卵后內(nèi)膜的感受態(tài)決定妊娠的建立，是受孕的必要條件之一。對(duì)于臨床排卵障礙性不孕的治療，使用克羅米芬 (CC)、人絕經(jīng)期尿促性腺激素(HMG)、溴隱亭以及促性腺激素釋放激素 (GnRH)和Gn-RH類似物 (RnRH－a)等生殖內(nèi)分泌激素類藥物能夠很好的實(shí)現(xiàn)促排卵和超排卵。臨床上多數(shù)醫(yī)生首選CC，是因?yàn)樗鼊┝啃?、口服方便、排卵率高和多胎率較低的特點(diǎn)，但CC的抗雌作用對(duì)宮頸腺體和子宮內(nèi)膜組織學(xué)產(chǎn)生嚴(yán)重影響，在受體水平阻斷雌激素的作用，使子宮內(nèi)膜DNA合成受阻，同時(shí)容易引起子宮內(nèi)膜發(fā)育遲緩和不同步，最終導(dǎo)致低的臨床妊娠率和流產(chǎn)率的增加，使妊娠率降低。［6－8］傳統(tǒng)中醫(yī)突出整體調(diào)節(jié)的特點(diǎn)，使用補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)中藥可以同時(shí)調(diào)經(jīng)、促排卵、健內(nèi)膜的作用。［5］為此，筆者自擬補(bǔ)腎促排卵湯對(duì)86例排卵障礙性不孕治療效果報(bào)告如下。

1 臨床資料和方法

1.1 臨床資料 22～43歲具有規(guī)律性生活同居1年以上的女性不孕者，男方生殖功能正常，女方檢查排除因全身性、器質(zhì)性疾病所致的不孕及絕對(duì)性不孕，導(dǎo)致不孕的宮頸因素、輸卵管性因素和免疫性因素等病因均已經(jīng)過治療。經(jīng)婦科不孕癥專項(xiàng)特殊檢查，根據(jù)月經(jīng)周期史和B超檢查為排卵障礙性不孕癥，結(jié)合西醫(yī)和中醫(yī)辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)，［9－10］為中醫(yī)腎虛型不孕 (包括腎氣虛、腎陽虛、腎陰虛、腎虛兼血瘀)。選擇卵泡生長發(fā)育過程中卵泡生長緩慢，無優(yōu)勢(shì)卵泡形成或形成優(yōu)勢(shì)卵泡后生長發(fā)育中萎縮、停育、遲緩、退化或變性，卵泡不破，比正常生長期明顯遲緩，子宮內(nèi)膜過薄，無排卵等排卵障礙者為受試對(duì)象，共130例。其中原發(fā)不孕62例，繼發(fā)不孕68例，不孕時(shí)間1.5～13年。

1.2 藥物 補(bǔ)腎促排卵湯由菟絲子、枸杞子、當(dāng)歸、黃芪、巴戟天、熟地黃、復(fù)盆子、山茱萸、肉蓯蓉、女貞子、淮山藥、白術(shù)、丹參、雞血藤、香附等組成 (臨床結(jié)合辨證加減≤2味藥)，每日1劑，分2次服。克羅米芬，每日50 ～100 mg。

1.3 分組和觀察方法 130例中同時(shí)服用CC和補(bǔ)腎促排卵湯為觀察組86例，服用CC為對(duì)照組44例。采用服藥前后自身對(duì)照的方法，服藥前至少進(jìn)行2周期的B超連續(xù)監(jiān)測(cè)做為自身對(duì)照周期，證實(shí)為排卵障礙性不孕。月經(jīng)周期第5天開始服藥，CC連續(xù)5天，中藥連續(xù)至少10天根據(jù)B超檢查排卵后停用。第2個(gè)月經(jīng)周期第5天開始繼續(xù)服藥，連服3個(gè)月經(jīng)周期后停藥觀察。

1.4 觀察指標(biāo) 臨床主要自覺癥狀的變化，［11］月經(jīng)周期中經(jīng)量、經(jīng)色、經(jīng)質(zhì)及周期情況，排卵期進(jìn)行尿排卵LH試紙和B超連續(xù)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，觀察卵泡和子宮內(nèi)膜的生長發(fā)育情況。B超由專人進(jìn)行進(jìn)行卵泡和子宮內(nèi)膜測(cè)定。由于每名病例的月經(jīng)周期和卵泡發(fā)育表現(xiàn)不同，以排卵日統(tǒng)一確定為LH 0天，排卵前1、2、3天分別為LH－1、LH－2、LH－3天，排卵后1、2、3天分別為LH+1、LH+2、LH+3天 (以此時(shí)相類推)。

1.5 統(tǒng)計(jì)處理分析 由專人將結(jié)果進(jìn)行資料整理換算為LH標(biāo)準(zhǔn)時(shí)項(xiàng)。其中卵泡大小測(cè)定的長徑乘短徑，再開方，換算為標(biāo)準(zhǔn)卵泡直徑大小。采用醫(yī)學(xué)生物學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行計(jì)算機(jī)統(tǒng)計(jì)處理，進(jìn)行配對(duì)資料t檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)和方差分析，以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示。

1.6 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 服藥中或服藥后隨訪6個(gè)月內(nèi)妊娠者為治愈，停藥后隨訪至6個(gè)月未妊娠者為無效。［9－10］

2 結(jié)果

2.1 調(diào)經(jīng)效果 月經(jīng)周期的表現(xiàn)，2組在服藥前均表現(xiàn)為100%的月經(jīng)不調(diào)，以月經(jīng)后期 (推后≥7天)為主。服藥后異常者的月經(jīng)先期 (提前≥7天)和月經(jīng)后期均明顯改善，在觀察組為24.42%(1.16%+23.26%)，在對(duì)照組為43.18%(9.09%+34.09%);服藥前與服藥后比較，在觀察組和對(duì)照組均顯著改善 (X2=104.486和34.9206，均P﹤0.01);服藥后的月經(jīng)正常者，觀察組顯著高于對(duì)照組(χ2=4.810 7，P﹤0.05)。見表1。

表1 月經(jīng)周期變化 例 (%)

2.2 卵泡的生長發(fā)育 卵泡連續(xù)監(jiān)測(cè):服藥前在觀察組無優(yōu)勢(shì)卵泡生長者 (卵泡直徑﹤14 mm)為52.33%(45/86)，有優(yōu)勢(shì)卵泡生長但不能夠正常排放者 (萎縮，停育，退化，不破等)為30.23%(26/86)，只有17.44%(15/86)可以完成排卵但也是卵泡生長過程緩慢和卵泡壁增厚等表現(xiàn)，排卵正常者為0，顯示均為排卵障礙;在對(duì)照組也均為上述4種表現(xiàn)，分別為54.55% (24/44)、20.45%(9/44)、25.00%(11/44)、0。服藥后兩組排卵障礙表現(xiàn)明顯降低，上述4種表現(xiàn)在觀察組分別為4.65%(4/86)、9.30%(8/86)、3.49%(3/86)、82.56%(71/86);在對(duì)照組分別為15.91%(7/44)、15.91%(7/44)、13.64%(6/44)、54.55%(24/44)。分析表明兩組均為服藥后明顯好于服藥前 (均P﹤0.001)，服藥后觀察組顯著高于對(duì)照組 (χ2=11.6095，P﹤0.001)。

卵泡發(fā)育直徑:月經(jīng)周期LH－3、LH－2、LH－1天的服藥前和服藥后，在觀察組分別為8.6mm、9.2mm、10.7 mm和13.7 mm、14.9 mm、16.5 mm，在對(duì)照組分別為8.8 mm、9.5 mm、10.5 mm和13.1 mm、14.2 mm、15.4 mm，各時(shí)相服藥后均比服藥前明顯增長 (P＜0.01)，且服藥后均為相同時(shí)相觀察組明顯高于對(duì)照組 (P＜0.05)。

2.3 子宮內(nèi)膜的生長發(fā)育 月經(jīng)周期三線內(nèi)膜厚度LH－2、LH－1、LH－0、LH+1的服藥前和服藥后，在觀察組分別為6.1 mm、6.4 mm、7.0 mm、7.7 mm和8.1 mm、9.2 mm、10.1 mm、10.9 mm，在對(duì)照組分別為6.2 mm、6.4 mm、7.1 mm、7.9 mm和7.3 mm、8.3 mm、9.5 mm、10.1 mm，各時(shí)相服藥后均比服藥前明顯增厚 (P＜0.01～0.001)，且服藥后均為相同時(shí)相觀察組明顯高于對(duì)照組(P ＜0.05～0.001)。

2.4 促排卵效果 兩組排卵障礙表現(xiàn)在服用后均明顯好轉(zhuǎn)，觀察組和對(duì)照組在治療周期中促排卵效果分別有66人和31人出現(xiàn)至少一次具有優(yōu)勢(shì)卵泡排出，總排卵率分別為76.74%(66/86)和70.45%(31/44)，顯示中西藥合用促排卵效果略高于單獨(dú)使用西藥，但差異無顯著性 (χ2=0.6079，P﹥0.05);分別有50人和17人妊娠，占總排卵者的75.76%(50/66)和54.84%(17/31)，兩組間差異具有顯著性 (χ2=4.3207，P﹤0.05)，顯示中西藥合用促排卵效果在與單獨(dú)使用西藥接近 (略高于)的情況下的妊娠率明顯增加。

2.5 妊娠率 (1)觀察組86例中，服藥1個(gè)周期懷孕9人 (10.47%，9/86)，服藥 2個(gè)周期懷孕 22人(28.57%，22/77)，服藥 3個(gè)周期以上懷孕 19人(34.55%，19/55)，停藥后隨訪周期中懷孕3人 (8.33%，3/36);累積妊娠率分別為 10.47% (9/86)、36.05%(31/86)、58.14%(50/86)、61.63%(53/86)。顯示妊娠率隨服藥周期延長而增加。(2)對(duì)照組44例中，服藥1個(gè)周期懷孕4人 (9.09%，4/44)，服藥2個(gè)周期懷孕8人(20.00%，8/40)，服藥3個(gè)周期以上懷孕5人 (15.63%，5/32)，停藥后隨訪周期中懷孕2人 (7.41%，2/27);累積妊娠率分別為 9.09% (4/44)、27.27% (12/44)、38.64%(17/44)、43.18%(19/44)。

觀察組和對(duì)照組總?cè)焉锫?(治愈)分別為61.63%(53/86)和43.18%(19/44)，顯示觀察組顯著高于對(duì)照組 (χ2=4.0081，P﹤0.05)，說明中西醫(yī)結(jié)合用藥組總?cè)焉锫拭黠@提高。無效率在觀察組和對(duì)照組分別為38.37%(33/86)和56.82%(25/44)。

3 討論

以中醫(yī)“腎主生殖”理論配伍的自擬補(bǔ)腎填精、養(yǎng)血活血助孕中藥補(bǔ)腎促排卵湯治療排卵障礙性可取得較好的臨床治療效果，中西藥聯(lián)合應(yīng)用可以達(dá)到61.63%的妊娠率，同時(shí)具有調(diào)節(jié)月經(jīng)周期、促進(jìn)卵泡和內(nèi)膜生長發(fā)育的整體調(diào)節(jié)效果，可以克服促排卵西藥克羅米芬在較高的促排卵效果的同時(shí)對(duì)內(nèi)膜的影響，促使腎精得養(yǎng)、腎氣得補(bǔ)，達(dá)到精氣充足、“經(jīng)水”調(diào)和、血足精旺、沖任暢順的目的，體現(xiàn)了中醫(yī)“腎主生殖”、“胎孕之道，精旺方能有子，經(jīng)調(diào)始能成孕”的理論思想。

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