卡托普利聯(lián)合卡維地洛治療原發(fā)性高血壓的臨床研究

黃 銳

湖南省郴州市第三人民醫(yī)院心內(nèi)科，湖南郴州 423000

原發(fā)性高血壓是一種最常見的心血管系統(tǒng)疾病，能夠引起嚴(yán)重的腦、心、腎并發(fā)癥，是冠心病和腦卒中的主要危險(xiǎn)因素之一，高血壓的治療和控制應(yīng)堅(jiān)持長(zhǎng)期用藥原則，需要藥物具有肯定的療效和較小的副作用?？ㄍ衅绽涂ňS地洛分別為ACEI（血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑）和ARB（血管緊張素受體阻滯劑）類藥物，本文將探討兩類藥物聯(lián)合使用的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008年1月～2010年6月間，我院共收治160例經(jīng)臨床WHO標(biāo)準(zhǔn)確診的原發(fā)性高血壓患者，所有患者均在停藥1周后進(jìn)行血壓測(cè)試，并排除過敏、妊娠、肝腎功能不全、不能合作、異常血糖和血脂情況。其中，男86例，女74例，年齡32～74歲，平均 55.1歲，舒張壓 90～110 mm Hg，收縮壓 140～180 mm Hg。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組80例，觀察組行卡托普利和卡維地洛聯(lián)合治療，對(duì)照組行卡托普利治療，兩組年齡、性別、病情差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法

對(duì)照組：口服卡托普利 （上海施貴寶公司，國(guó)藥準(zhǔn)字0804033），開始按 12.5 mg/次，3 次/d，4 周后，測(cè)患者坐位血壓，舒張壓超過 90 mm Hg，25 mg/次，3 次/d，直到療程結(jié)束[1]。

觀察組：口服卡托普利 （上海施貴寶公司，國(guó)藥準(zhǔn)字0804033）和卡維地洛（寧波天衡制藥，6.25mg/片，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052428），開始卡托普利按 12.5 mg/次，3 次/d，卡維地洛12.5 mg/次，2次/d服用；4周后，測(cè)患者坐位血壓，舒張壓超過90 mm Hg，藥量加倍，直到療程結(jié)束[2]。

1.3 觀察指標(biāo)

每日測(cè)量用藥后的心率、血壓變化，測(cè)量治療前后患者的尿常規(guī)、血常規(guī)、血糖、血脂、肝腎功能及心臟超聲等指標(biāo)。每次隨訪時(shí)記錄患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的時(shí)間、程度、處理及轉(zhuǎn)歸情況。治療結(jié)束時(shí)對(duì)異常指標(biāo)進(jìn)行分析，以對(duì)用藥及不良反應(yīng)情況進(jìn)行評(píng)定。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

顯效：舒張壓下降幅度超過10 mm Hg，并達(dá)到正常范圍，或舒張壓雖未降到正常，但下降的幅度超過20 mm Hg。有效：舒張壓下降幅度不超過10 mm Hg，但已達(dá)正常標(biāo)準(zhǔn)，或舒張壓下降幅度在10～20 mm Hg，或收縮壓下降幅度超過30 mm Hg。無效：沒有達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS12.5軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，率的比較用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血壓、心率治療前后變化情況

治療4周和8周后，兩組患者的收縮壓、舒張壓均較治療前降低，且觀察組血壓下降的幅度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

2.2 兩組臨床療效比較

治療8周后，觀察組的總有效率（95%）和顯效率（86.3%）顯著高于對(duì)照組（75%、61.3%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者治療前后血壓、心率的變化情況比較（x±s）

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.3 不良反應(yīng)

兩組患者在用藥前后沒有明顯的尿常規(guī)、血常規(guī)、肝腎功能、血糖和血脂等方面的變化。對(duì)照組有4例出現(xiàn)頭昏、乏力癥狀，觀察組有2例出現(xiàn)頭痛癥狀，但兩組均未出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)，且均能耐受、完成整個(gè)療程，療程結(jié)束時(shí)，患者的肝腎功能未出現(xiàn)異常。

3 討論

原發(fā)性高血壓是一種常見的心血管疾病，隨著生活水平的不斷提高以及生活節(jié)奏的加快，發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)，如得不到有效的控制和治療，極易導(dǎo)致心、腦、腎系統(tǒng)并發(fā)癥，是一種潛在的危險(xiǎn)因素。原發(fā)性高血壓的初始發(fā)病機(jī)制為交感神經(jīng)系統(tǒng)的激活，由于交感物質(zhì)對(duì)血管受體及心肌的作用，而引起心肌收縮力增強(qiáng)、心率加快及血管收縮，進(jìn)而導(dǎo)致血壓增高。同時(shí)，Lakkis等[4]研究表明高血壓過程中動(dòng)脈和阻力血管的重塑是通過腎素及其信息傳遞系統(tǒng)功能增強(qiáng)引起的。

卡托普利是一種ACEI類藥物，主要通過以下幾種因素來達(dá)到降壓的目標(biāo)：①可對(duì)血管緊張素Ⅰ向血管緊張素Ⅱ的轉(zhuǎn)化形成阻滯作用，從而使血管緊張素Ⅱ的水平降低，對(duì)RAAS（腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)）產(chǎn)生阻斷，使小動(dòng)脈舒張，同時(shí)使醛固酮的分泌受到抑制，并有效減少鈉潴留現(xiàn)象。②對(duì)激肽酶Ⅱ產(chǎn)生抑制，減緩緩激肽的降解并進(jìn)而使其舒張血管的作用增強(qiáng)。③使抗利尿激素的水平降低。④刺激前列腺素的分泌和合成。⑤使交感神經(jīng)的興奮性降低。⑥使胰島素抵抗得到改善等?？ㄍ衅绽哂酗@著的降壓效果，可有效降低血清中的總膽固醇水平，并使心肌供血得到有效改善，有效預(yù)防血小板凝集和冠狀動(dòng)脈痙攣，是目前臨床上主要的降壓藥物[5]。

卡維地洛是第三代ARB類藥物，可以對(duì)心血管系統(tǒng)中腎上腺素能受體進(jìn)行全面阻斷，卡維地洛是目前唯一具有抗氧化作用的ARB類藥物，良好的抗氧化作用可以有效地改善受損的內(nèi)皮功能，從而使對(duì)其具有依賴性的血管舒張功能得到有效改善，促使機(jī)體大量釋放前列腺素、一氧化氮等內(nèi)皮源性舒血管物質(zhì)，最終起到舒張血管、降低血壓、延緩動(dòng)脈硬化發(fā)展的作用。與傳統(tǒng)的ARB類藥物相比，卡維地洛能選擇性地對(duì)受體進(jìn)行阻斷，進(jìn)而擴(kuò)張外周血管，減少阻力。同時(shí)，通過對(duì)受體的阻斷來減慢心率，使血管擴(kuò)張后出現(xiàn)的反射性交感興奮得到抵消，從而使對(duì)兩種受體的阻斷作用達(dá)到一種平衡，抵消不良反應(yīng)，產(chǎn)生協(xié)同作用，增加降壓效果。

卡托普利和卡維地洛是兩類降壓藥物，通過不同的機(jī)理和途徑達(dá)到治療效果，但能否通過聯(lián)合用藥，以實(shí)現(xiàn)從兩個(gè)途徑產(chǎn)生預(yù)期的協(xié)同降壓作用是本次試驗(yàn)的關(guān)鍵和目的。張全慧[6]采用卡托普利聯(lián)合卡維地洛治療原發(fā)性高血壓，治療8周后，觀察組患者治療總有效率，明顯高于對(duì)照組。本文兩種藥物聯(lián)合使用后，彼此未形成干擾，聯(lián)合用藥8周后，臨床上產(chǎn)生了極強(qiáng)的協(xié)同作用，觀察組相關(guān)指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，降壓效果方面，收縮壓下降了26.5 mm Hg，舒張壓下降了20.6 mm Hg，顯著優(yōu)于對(duì)照組的19.7 mm Hg和16.3 mm Hg。臨床療效方面，觀察組的總有效率為95.0%，顯效率為86.3%，顯著高于對(duì)照組的75%和61.3%，與文獻(xiàn)報(bào)道相符。兩組的不良反應(yīng)率均較低，觀察組為2.5%，對(duì)照組為5.0%，充分說明聯(lián)合用藥是安全有效的。

卡托普利聯(lián)合卡維地洛治療原發(fā)性高血壓的臨床療效顯著優(yōu)于卡托普利單一用藥，療效確切、安全性好，可在臨床大力推廣。

[1]郭順建.卡托普利與依那普利治療原發(fā)性高血壓的臨床研究[J].河北醫(yī)藥,2009,31(12):1483-1484.

[2]丁栗,廉瑩,韓英,等.使用卡維地洛治療老年原發(fā)性高血壓的療效觀察[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué),2007,19(5):378-379.

[3]韓斌.非洛地平聯(lián)合纈少坦治療原發(fā)性高血壓療效觀察[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2009,38(11):80-82.

[4]Lakkis J,Lu WX,Weir MR.RAAS escape:a real clinical entity that may be important in the progression of cardiovascular and renal disease[J].Curr Hypertens Rep,2003,5(5):408.

[5]韓崇海,孫俊偉.纈沙坦聯(lián)合卡托普利治療原發(fā)性高血壓臨床療效觀察[J].基層醫(yī)學(xué)論壇,2009,13(20):597-598.

[6]張全慧.卡托普利聯(lián)合卡維地洛治療原發(fā)性高血壓的臨床觀察[J].河北醫(yī)學(xué),2010,16(2):3-5.