131Ⅰ治療分化型甲狀腺癌25例臨床療效觀察

聶芳 肖寒 劉淑杰 崔玉鳳

甲狀腺癌占全身腫瘤的1.3% ～1.5%，是最常見的內(nèi)分泌腫瘤。甲狀腺癌來源于甲狀腺濾泡上皮，主要有乳頭狀癌、濾泡癌及未分化癌3種類型。分化良好的乳頭狀癌(PTC)和濾泡狀癌(FTC)統(tǒng)稱為分化型甲狀腺癌，簡(jiǎn)稱DTC，占81% ～87%，未分化癌僅占10%［1］。DTC首選是手術(shù)切除，但單純手術(shù)不能解決DTC中的所有問題，如隱匿性病灶、術(shù)后殘留的病灶、轉(zhuǎn)移灶等。單純手術(shù)治療復(fù)發(fā)率為32%，并且2/3發(fā)生在術(shù)后 10 年內(nèi)［2］。Marinell［3］報(bào)道，術(shù)后行131Ⅰ治療者其復(fù)發(fā)率和死亡率明顯低于僅進(jìn)行甲狀腺素替代治療或未行任何治療者。我們從2006年3月至2011年2月對(duì)我科收治的25例分化型甲癌患者行131Ⅰ治療，現(xiàn)講治療過程和隨訪結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組病例共25例，其中男9例，女16例。年齡15～76歲，平均46.1歲。所有病例均為甲狀腺癌根治術(shù)后，其中乳頭狀癌23例、濾泡癌1例、混合癌1例。先后接受131Ⅰ治療1～5次，1次治療12例、2次治療8例、3次以上治療5例。

1.2 治療方法

1.2.1 患者準(zhǔn)備 所有患者治療前停用甲狀腺素片及含碘食物4 周，并行血常規(guī)，尿常規(guī)，肝、腎功能，血 T3、T4、TSH、TG水平，攝X線胸片，心電圖，頸部B超，測(cè)定甲狀腺攝131Ⅰ率等常規(guī)檢查。

1.2.2 治療方案 清除殘留甲狀腺所需131Ⅰ劑量常規(guī)給予100 mCi。如在“清甲”治療前已發(fā)現(xiàn)有轉(zhuǎn)移灶，則131Ⅰ劑量應(yīng)適當(dāng)增大到150～200 mCi，一次口服。服藥后多飲水，舌下含服維生素C片保護(hù)唾液腺，口服潑尼松10 mg tid一周以減輕放射性炎性反應(yīng)。72 h后開始服用甲狀腺素片替代治療，約5～7 d后行全身131ⅠSPECT掃描，4～6個(gè)月復(fù)查，根據(jù)情況考慮再次行131Ⅰ治療。

1.2.3 療效判定 治療后每隔6個(gè)月隨訪一次，用2～5 mCi131Ⅰ全身顯像，殘留甲狀腺組織或轉(zhuǎn)移灶攝取131Ⅰ功能完全消失，甲狀腺球蛋白(TG)降至完全正常為治愈;131Ⅰ全身顯像部分消除，TG明顯降低為好轉(zhuǎn);與治療前比較無變化或發(fā)現(xiàn)新的轉(zhuǎn)移灶，TG不降反升為無效或加重。

2 結(jié)果

2.1 轉(zhuǎn)移情況 根據(jù)手術(shù)病理、B超、X線、CT和穿刺等檢查統(tǒng)計(jì)，結(jié)果見表1。

表1 轉(zhuǎn)移情況統(tǒng)計(jì)

2.2 服131Ⅰ次數(shù)與顯像分析 第1次顯像的25例病例均可見頸部殘留甲狀腺組織及部分轉(zhuǎn)移灶顯影。8例2次服131Ⅰ的病例中有4例(50%)轉(zhuǎn)移灶縮小，1例(12.5%)轉(zhuǎn)移灶增加，3例(37.5%)除生理濃聚外未見131Ⅰ濃聚灶。5例3次或3次以上服131Ⅰ的病例中有3例(60%)轉(zhuǎn)移灶縮小，1例(20%)轉(zhuǎn)移灶增加，1例(20%)除生理濃聚外其他部位未見131Ⅰ濃聚灶。

2.3 不良反應(yīng)131Ⅰ治療最常見的不良反應(yīng)為輕度的頸部組織水腫和消化道不適。一般在口服131Ⅰ24 h后出現(xiàn)，持續(xù)約1周，多數(shù)患者癥狀較輕，可以通過多飲水，舌下含服維生素C片保護(hù)唾液腺，口服潑尼松片減輕組織水腫，口服嗎丁啉促進(jìn)胃排空，減輕131Ⅰ在胃內(nèi)殘留等措施進(jìn)行治療。偶有患者會(huì)出現(xiàn)外周白細(xì)胞一過性下降，但多數(shù)較輕，無需干預(yù)治療，嚴(yán)重者可對(duì)癥治療。

3 討論

分化型甲狀腺癌(DCT)是最常見的內(nèi)分泌腫瘤，女性多發(fā)，14～70歲均可發(fā)生，DCT生長(zhǎng)緩慢，預(yù)后較其他惡性腫瘤好。外科手術(shù)是首選的治療方法，但需要131Ⅰ治療作為手術(shù)后消除剩余甲狀腺組織、治療甲狀腺癌轉(zhuǎn)移灶、降低甲狀腺癌復(fù)發(fā)率的重要手段。

本組治療顯示首次“清甲”治療中剩余甲狀腺組織的大小是影響清甲效果的重要因素，以全葉切除成功率最高。本組病例還顯示術(shù)后首次清甲時(shí)間＜3個(gè)月時(shí)，清甲成功率高達(dá)87%，時(shí)間＞24個(gè)月的，成功率降為47.1%，而且術(shù)后首次清甲時(shí)間的長(zhǎng)短與成功率高低呈線性關(guān)系，即隨著術(shù)后首次清甲時(shí)間的延長(zhǎng)，成功率呈降低趨勢(shì)。原因可能為甲狀腺癌術(shù)后短時(shí)間內(nèi)殘留的甲狀腺組織處于應(yīng)激狀態(tài)對(duì)外來131Ⅰ的刺激比較敏感，對(duì)131Ⅰ攝取量大，易于達(dá)到清甲目的。而術(shù)后據(jù)清甲時(shí)間較長(zhǎng)時(shí)(1年以上)，剩余甲狀腺已修復(fù)，對(duì)131Ⅰ刺激的敏感性下降，清甲治療效果也逐漸下降。本研究認(rèn)為首次清甲治療時(shí)間應(yīng)該在術(shù)后1個(gè)月內(nèi)進(jìn)行，并且不服用甲狀腺素。

作者認(rèn)為，手術(shù)不能解決DTC中的所有問題，如隱匿性病灶、多中心顯微病灶、術(shù)后殘留的病灶、轉(zhuǎn)移灶等。單純手術(shù)治療其復(fù)發(fā)率為32%，手術(shù)+131Ⅰ+甲狀腺素抑制者復(fù)發(fā)率為2.7%，可見131Ⅰ不僅對(duì)正常甲狀腺殘留物的破壞，而且是對(duì)轉(zhuǎn)移灶的破壞，131Ⅰ內(nèi)照射具有一定的靶向性療效，解決了臨床上無法解決的問題，但需根據(jù)患者的不同情況調(diào)整治療方案。因此，對(duì)于DTC患者，采用手術(shù)治療加用131Ⅰ清除殘留甲狀腺并服用甲狀腺素片替代是最佳的治療方案。在隨訪中，常規(guī)測(cè)定 FT3、FT4、TSH、TG、TGAb、TMAb，SPECT 全身顯像可以調(diào)整甲狀腺素片的用量，早期發(fā)現(xiàn)DTC全身轉(zhuǎn)移灶，發(fā)現(xiàn)異常攝取時(shí)，及時(shí)再次行131Ⅰ治療，有利于延長(zhǎng)患者生存期［3］。

總之，手術(shù)聯(lián)合131Ⅰ、甲狀腺素片治療DTC可降低復(fù)發(fā)率，延長(zhǎng)患者生存期。

［1］ 張承剛.甲狀腺疾病核素治療.上海:上海科學(xué)科技出版社，2004:22-30.

［2］ 尹伯元.臨床核素治療學(xué).北京:人民軍醫(yī)出版社，2003:109-115.

［3］ Lubin E，Mechlis-Frishs，Zatzs，et al.Serum thyroglobulin and131Ⅰwhole body scan in the diagnosis and assessment of treatment for metastatic differentiated throid carcinoma.JnuclMed，1994，35(2):257-262.