利巴韋林霧化吸入治療皰疹性咽峽炎的臨床研究

吳素英

1.湖北民族學(xué)院附屬民大醫(yī)院兒科（湖北恩施 445000）

2.恩施自治州兒童醫(yī)療中心（湖北恩施 445000）

皰疹性咽峽炎是嬰幼兒發(fā)病率較高的一種感染性疾病，病原體主要為病毒，目前尚無特效的抗病毒藥物。利巴韋林是臨床應(yīng)用相對較多的抗病毒藥物，但口服、靜脈注射、肌內(nèi)注射可引起骨髓抑制導(dǎo)致粒細胞減少，故治療棘手的問題是給藥方式的選擇。本中心自2009年起對皰疹性咽峽炎的治療方式進行了初步探討，旨在找到利巴韋林合理的給藥途徑，現(xiàn)報告如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年6月1日－2010年9月31日本中心收治的187例皰疹性咽峽炎患兒。入選標準為:（1)癥狀:突發(fā)高熱流涎、咽痛、拒食;（2)體征:咽充血、咽弓、咽腔懸雍垂周圍可見數(shù)個或數(shù)十個灰白色皰疹，直徑1～5 mm，外繞紅暈，有的破潰成潰瘍;（3)病變局限于峽部不波及口腔前部及齒齦;（4)末梢血白細胞計數(shù)正常或略低，分類以淋巴細胞為主，無異常淋巴細胞。排除標準:血白細胞計數(shù)升高（＞10×109/L)，CRP升高（＞8 mg/L)提示合并細菌感染，X線片提示有肺部感染者。187例皰疹性咽炎患兒隨機分成兩組，81例采用常規(guī)治療為常規(guī)治療組（A組)，其中男45例，女36例，1～3歲48例，3～7歲33例;106例采用常規(guī)治療輔以利巴韋林霧化吸入（B組)，其中男57例，女49例，1～3歲62例，3～7歲44例。兩組年齡、性別經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析差異具有可比性，無顯著性（P＞0.05)。

1.2 方法 兩組病例常規(guī)降溫，口服維生素治療，拒食導(dǎo)致入量不足脫水者，給予靜脈補液治療。B組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加利巴韋林每次7.5 mg/kg，加生理鹽水4 ml放入壓縮霧化機進行霧化吸入治療，每天2次，每次5～10 min，連用3～6 d。所有病例均詳細記錄癥狀（發(fā)熱、流涎、拒食)、體征（皰疹)消失時間。

1.3 療效判斷標準 顯效:癥狀和體征完全消失;有效:病情明顯好轉(zhuǎn)，但仍有輕微癥狀;無效:用藥6 d后病情無好轉(zhuǎn)或有所加重。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用 SPSS11.5統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，組間率的比較用χ2檢驗，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s)表示，組間差異性進行t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組第3天和第6天時療效 見表1，其中3d時總有效率具有顯著性差異（χ2=48.19、P＜0.01);兩組6 d時總有效率無顯著性差異（χ2=2.83、P ＞0.05)。

表1 兩組3 d及6 d時療效結(jié)果比較

2.2 兩組退熱時間及皰疹平均消失時間 見表2，兩組患者退熱時間比較差異明顯（P＜0.05);兩組患者皰疹平均消失時間差異明顯（P＜0.05)。

3 討論

皰疹性咽峽炎是由腸道病毒中的柯薩奇A組病毒感染所致的一種常見的兒童傳染性疾病，常通過腸道、口腔或呼吸道進入機體，在局部種植，故常從咽部及糞便中分離出，血液中較少，咽部癥狀較重，多影響吞咽功能，以夏、秋季多見。對于其治療有許多文獻報道，尤其是國內(nèi)對中藥的報道較多［1－3］，其機理是從中醫(yī)角度辨證施治。但利巴韋林依然為目前常用的核苷類廣譜抗病毒藥，該藥的抗病毒機制除能抑制單磷酸次黃嘌呤核苷脫氫酶、阻止病毒核酸合成外，還是一種免疫調(diào)節(jié)因子，能通過RNA聚合酶結(jié)合于病毒基因組中導(dǎo)致病毒基因致命的突變，直接產(chǎn)生抗病毒效應(yīng)。藥物動力學(xué)研究證實靜脈給藥時其肺內(nèi)藥物濃度不到全身的1%，而口腔黏膜血供遠沒有肺部豐富，故靜脈給藥時到達口腔黏膜的藥物濃度更低，將直接影響治療效果，且靜脈注射該藥所致不良反應(yīng)（ADR)臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，主要表現(xiàn)為過敏反應(yīng)，如紅色丘疹、蕁麻疹、支氣管哮喘、輸液樣反應(yīng)，嚴重者可出現(xiàn)過敏性休克和血液系統(tǒng)方面的損害，表現(xiàn)為白細胞減低，貧血等［4］。改用霧化吸入可減少過敏反應(yīng)的發(fā)生。

表2 兩組退熱時間及皰疹平均消失時間（±s，d)

表2 兩組退熱時間及皰疹平均消失時間（±s，d)

與A組比較*P＜0.05。

組別 n 退熱時間（d) 皰疹消失時間（d)A組81 4.38±1.48 6.16±1.68 B 組 106 2.16±1.12* 3.28±1.16*

本研究采用兩種方法對比發(fā)現(xiàn)，兩組在3 d時其有效率具有統(tǒng)計學(xué)差異，而且未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。目前，國內(nèi)外多采用將抗病毒藥物以霧化吸入方式治療上呼吸道病毒感染，霧化吸入可使藥物隨著患兒的呼吸過程進入呼吸道，吸入后藥物迅速分布于咽喉部黏膜、聲帶、喉腔及聲門下呼吸道黏膜，在病變部位保持較高的濃度起到治療作用，在血液中無藥物濃度，避免了全身不良反應(yīng)。藥物動力學(xué)研究也證實局部霧化吸入給藥時，70%吸入藥物直接分布到呼吸道表面，呼吸道中藥物濃度約為血漿高峰的500～1000倍，霧化吸入藥物首先通過口腔黏膜，故口腔黏膜的藥物濃度更高，作用迅速。已有研究［5］證實局部用藥所致的不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于肌肉注射和靜滴，有報道［6］應(yīng)用霧化吸入治療皰疹性咽峽炎更方便，安全性高，療效甚佳。本研究采用霧化吸人直接給藥，證實利巴韋林霧化吸入局部作用強，起效快、療效確切，使用方便，無不良反應(yīng)，且其退熱時間和皰疹消失時間明顯較不用霧化吸入短，與錢金強［7］報道一致。并且霧化器具簡單、便宜，藥物價廉，無論是大的醫(yī)療中心還是基層衛(wèi)生院，無論是住院患兒還是門診患者均可應(yīng)用，可以大大降低患兒的治療費用，是一種有效、安全、價廉的治療方法。但在6 d時兩者顯效率無顯著性差異，說明霧化吸入在早期（3 d內(nèi))作用更明顯，故推薦早期使用。

［1］李薇，李鐘艷.雙黃連霧化吸入治療小兒皰疹性咽峽炎40例療效觀察［J］.中醫(yī)兒科雜志，2010，6（5):26－27.

［2］盧樂聲.小兒清熱寧治療皰疹性咽峽炎臨床觀察［J］.浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2010，34（5):686－686.

［3］肖吉群.康復(fù)新液超聲霧化吸入治療小兒皰疹性咽峽炎76例療效觀察［J］.中醫(yī)兒科雜志，2009，5（6):6－8.

［4］彭碧苗，王啟躍，徐秀余，等.利巴韋林注射液不良反應(yīng)分析［J］.臨床合理用藥，2010，3（15):103.

［5］尹文潔，任曉明.利巴韋林的不良反應(yīng)［J］.中國藥房，2004，15（2):104－107.

［6］李宏，寧靜.病毒唑霧化吸入與靜滴治療皰疹性咽峽炎療效比較［J］.中國社區(qū)醫(yī)師，2010，12（232):57－57.

［7］錢金強.病毒唑氧噴吸入治療皰疹性咽峽炎100例療效觀察［J］.蘇州大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版)，2003，23（6):765－767.