輔舒酮聯(lián)合卡提素治療小兒哮喘的臨床研究

孟凡威 張旭亞 王靜蓮

兒童哮喘是臨床上較為常見的癥狀之一，我國(guó)兒童哮喘總發(fā)病率為 0.9% ～1.1%，且近年有明顯上升趨勢(shì)［1、2］，它是由多種細(xì)胞包括氣道的炎性細(xì)胞、結(jié)構(gòu)細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性非特異性炎癥性疾病往往表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性喘息、呼吸困難、胸悶或咳嗽等癥狀，常在夜間和(或)清晨發(fā)作或加劇，常出現(xiàn)廣泛多變的可逆性氣流受限，病情較重者則產(chǎn)生氣道不可逆性狹窄，從而嚴(yán)重威脅著兒童的生命健康。我科選取按照2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組修訂的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］診斷的哮喘患兒152例，應(yīng)用輔舒酮(丙酸氟替卡松)氣霧劑吸入法佐以卡提素肌內(nèi)注射或口服防治小兒哮喘，效果滿意?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2005年1月至2010年10月在我科門診及住院治療的哮喘患兒152例，其中男86例，女66例;平均年齡5.9歲(3～12歲)。50例患兒病程在3年以上，50例呈中度持續(xù)。

1.2 方法 輔舒酮?dú)忪F劑(60噴/支，每噴125 μg)和卡提素(0.5 mg/支)。氣霧劑吸入法按協(xié)作組制定的操作規(guī)范進(jìn)行，不會(huì)使用者加用氣霧罐。若出現(xiàn)哮喘急性發(fā)作，給予輔舒酮?dú)忪F劑每日早晚各250 μg，加用沙丁胺醇?xì)忪F劑0.25 mg每日早晚各1次吸入治療(不能配合者應(yīng)用儲(chǔ)物罐吸入)。進(jìn)入緩解期僅吸入輔舒酮?dú)忪F劑聯(lián)合應(yīng)用卡提素。開始每日早晚各吸250 μg，吸后需用溫開水漱口，以防止口腔潰瘍及霉菌性口腔炎發(fā)生。同時(shí)肌注或口服卡提素0.5 mg隔天1次。緩解后3個(gè)月后輔舒酮?dú)忪F劑改為早晚吸125μg。再3個(gè)月后如無(wú)發(fā)作改為1次/d，1年至1年半停藥?？ㄌ崴?～3個(gè)月改為每周1次，3個(gè)月后改為半個(gè)月1次，至6個(gè)月停藥。

1.3 檢測(cè)項(xiàng)目 最大呼氣峰流速(PEF)值的測(cè)定:用簡(jiǎn)易峰速儀于晨8時(shí)、晚6時(shí)各測(cè)PEF3次，取其最高值。免疫功能檢查:治療前、后各1次。其他檢查:測(cè)血皮質(zhì)醇、血促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 152例中84例輔舒酮1年停用，68例1年半停用。68例隨訪3年，84例隨訪2年，復(fù)發(fā)2次者8例，復(fù)發(fā)1次者28例，但癥狀減輕，用上述藥物后癥狀消失，其中10例為中間停藥所致。

2.2 PEF值變化 隨訪52例，治療前后PEF值變化見表1。

表1 治療前后PEF值變化()

表1 治療前后PEF值變化()

項(xiàng)目 早 晚 P值224.13±27.76 238.21±32.24 ＜0.05150.23±44.20 171.32±47.37治療后治療前

2.3 免疫功能變化 隨訪64例，治療前后變化見表2。

表2 治療前后免疫功能變化()

表2 治療前后免疫功能變化()

項(xiàng)目 IgG IgA IgM P值11.52±9.31 1.12±0.27 0.94±0.24 ＜0.055.17±0.41 0.70±0.31 0.80±0.26治療后治療前

2.4 血皮質(zhì)醇、ACTH 上述藥物治療后血皮質(zhì)醇為(186.58±64.37)mg/L，ACTH 為(11.87 ±4.22)pg/ml，兩者顯示正常。

3 討論

近年來，支氣管哮喘發(fā)病率明顯增高，其發(fā)病機(jī)制與遺傳、免疫、環(huán)境等多種因素有關(guān)。現(xiàn)已公認(rèn)其防治的重要手段是長(zhǎng)期吸入糖皮質(zhì)素，吸入治療支氣管哮喘優(yōu)于全身用藥。針對(duì)哮喘的發(fā)病機(jī)制，皮質(zhì)激素的主要作用有:①抑制細(xì)胞因子的生成;②抑制炎性遞質(zhì)釋放;③減少微血管滲漏;④增加氣道平滑肌β2受體的反應(yīng)性［4］。輔舒酮是一種雄甾烷結(jié)構(gòu)的三氟糖皮質(zhì)激素，作為局部用類固醇，即能提高內(nèi)源性皮質(zhì)激素帕效能，又有很強(qiáng)的抗炎活性，且親脂性分別是二丙酸倍氯米松、布地奈德和曲安奈德的3、300和1000倍。其引起全身副反應(yīng)明顯低于由其他吸人激素在相同有效劑量下所產(chǎn)生的副作用，其胃腸吸收極少，在肝臟迅速代謝成無(wú)活性作用的代謝產(chǎn)物。

在吸入輔舒酮的基礎(chǔ)上加用卡提素，它含有核酸、多糖等多種免疫活性物質(zhì)，是一種新型的免疫調(diào)節(jié)劑，能有效激活單核-巨噬細(xì)胞，提高其吞噬和消化異物的活力，并能激活T淋巴細(xì)胞，使之釋放各種淋巴因子增強(qiáng)和調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，增強(qiáng)體質(zhì)和耐寒能力;其可持續(xù)刺激機(jī)體產(chǎn)生IgG與IgE競(jìng)爭(zhēng)抗原產(chǎn)生“抗體封閉”效應(yīng)，從而抑制肥大細(xì)胞釋放引起過敏和哮喘的炎癥介質(zhì)，進(jìn)而阻斷過敏反應(yīng)，抑制哮喘發(fā)作。糖皮質(zhì)素治療支氣管主要通過抗炎效應(yīng)，同時(shí)也通過免疫抑制起作用［5］。卡提素從多種角度調(diào)節(jié)患兒機(jī)體的免疫系統(tǒng)在支氣管哮喘治療中起積極作用。我們經(jīng)過臨床觀察，應(yīng)用輔舒酮?dú)忪F劑吸入聯(lián)合卡提素肌內(nèi)注射或口服治療小兒哮喘療效好，復(fù)發(fā)率低，未見一例引起副反應(yīng)，在哮喘防治中值得推廣使用。

［1］宋曦，王淑英.支氣管哮喘的效應(yīng)細(xì)胞.河北醫(yī)藥，2009，31:80.

［2］楊錫強(qiáng)，易著文.兒科學(xué).人民衛(wèi)生出版社，2004:193-194.

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華兒科雜志，2004，42(2):100-106.

［4］羅慰慈.現(xiàn)代呼吸病學(xué).人民軍醫(yī)出版社，1997:621.

［5］鄭宏宇，劉傳合，李志英，等.卡介苗多糖核酸對(duì)哮喘患兒外周血單個(gè)核細(xì)胞Th1/Th2細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)作用.臨床兒科雜志，2002，20(3):148.