經(jīng)電子支氣管鏡介入化療晚期肺癌的臨床及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究

包祺

原發(fā)性支氣管肺癌是當(dāng)前嚴(yán)重危害人類健康和生命的主要疾病之一，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)經(jīng)電子支氣管鏡下予順鉑局部化療，使肺癌局部藥物濃度的提高及藥物局部持續(xù)作用時(shí)間延長(zhǎng)而增強(qiáng)其抗癌作用。此外還能起到縮小腔內(nèi)腫瘤，減輕支氣管腔內(nèi)阻塞，短期內(nèi)緩解癥狀提高患者的生活質(zhì)量的作用。氣管鏡下介入化療是一種操作簡(jiǎn)單、安全、有效的姑息性治療方法。然而化療藥物在氣管鏡下介入化療時(shí)，不但對(duì)腫瘤表面具有治療作用，同時(shí)也會(huì)對(duì)氣管黏膜形成損傷。目前對(duì)于順鉑在介入化療中的最大安全濃度方面的報(bào)導(dǎo)較少。

本研究選取2009～2010年間17例中晚期病理診斷明確的肺癌患者，在電子支氣管鏡下用順鉑(20 mg)進(jìn)行介入化療，治療前后分別測(cè)定腫瘤指標(biāo)(CEA、CA125、CA199)評(píng)價(jià)支氣管腔內(nèi)化療對(duì)腫瘤指標(biāo)的控制情況。并通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，用遞增的濃度劑量(20、40、80 mg)，對(duì)實(shí)驗(yàn)用狗的主支氣管進(jìn)行滴注，通過病理切片結(jié)果了解順鉑在氣管內(nèi)介入化療的最佳及極限濃度。從而指導(dǎo)臨床患者的用藥方案。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2009～2010年間17例經(jīng)病理證實(shí)的中晚期肺癌患者，男女隨機(jī)。介入化療前后進(jìn)行靜脈血抽樣，送本院實(shí)驗(yàn)室，分別測(cè)定腫瘤指標(biāo)(CEA、CA125、CA199)。最終數(shù)據(jù)用SPSS進(jìn)行分析。

1.2動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料 從中山醫(yī)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室購置三只相同品種且體形相仿的實(shí)驗(yàn)用狗，用氣管導(dǎo)管對(duì)實(shí)驗(yàn)用狗的主支氣管進(jìn)行化療藥物滴注，之后切取狗的主支氣管，所有標(biāo)本均用100 ml/L的福爾馬林固定，石蠟包埋切片，厚4 μm。

1.3方法 ①臨床部分:選取17例中晚期病理診斷明確的肺癌患者，在電子支氣管鏡下用順鉑(20 mg)進(jìn)行介入化療，臨床部分:治療前后分別測(cè)定腫瘤指標(biāo)(CEA、CA125、CA199)，最終數(shù)據(jù)用Spss進(jìn)行分析，評(píng)價(jià)支氣管腔內(nèi)化療對(duì)患者癌腫瘤指標(biāo)的控制情況;②動(dòng)物實(shí)驗(yàn)部分:選取三只實(shí)驗(yàn)用狗，分別在其主支氣管內(nèi)用氣管導(dǎo)管滴入化療藥物(順鉑)(體表面積相當(dāng)于人體劑量)20、40、80 mg行介入化療，觀察不同濃度的化療藥物對(duì)支氣管黏膜的損害程度。了解順鉑在氣管內(nèi)介入化療的極限濃度。

2 結(jié)果

2.1氣管鏡下介入化療臨床部分 電子支氣管鏡下行介入化療后，其腫瘤指標(biāo)(CEA、CA125、CA199)均能得到有效控制。

2.2動(dòng)物實(shí)驗(yàn) ①20 mg的介入治療劑量藥物濃度較輕，對(duì)氣管黏膜損傷較輕。②40 mg的介入治療劑量為最佳藥物劑量，對(duì)氣管黏膜損傷適中;③80 mg的介入治療劑量為極限劑量，對(duì)氣管黏膜完全損傷。

圖1 治療前后CEA變化

圖2 治療前后CA125變化

圖3 治療前后CA199變化

動(dòng)物試驗(yàn):

圖4

3 討論

原發(fā)性支氣管肺癌是當(dāng)前嚴(yán)重危害人類健康和生命的主要疾病之一，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)經(jīng)電子支氣管鏡下予順鉑局部化療，使肺癌局部藥物濃度的提高及藥物局部持續(xù)作用時(shí)間延長(zhǎng)而增強(qiáng)其抗癌作用。此外還能起到縮小腔內(nèi)腫瘤，減輕支氣管腔內(nèi)阻塞，短期內(nèi)緩解癥狀提高患者的生活質(zhì)量的作用。氣管鏡下介入化療是一種操作簡(jiǎn)單、安全、有效的姑息性治療方法。然而化療藥物在氣管鏡下介入化療時(shí)，不但對(duì)腫瘤表面具有治療作用，同時(shí)也會(huì)對(duì)氣管黏膜形成損傷。目前對(duì)于順鉑在介入化療中的最大安全濃度方面的報(bào)導(dǎo)較少。

本實(shí)驗(yàn)采用臨床與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)相結(jié)合的方法，臨床部分對(duì)17例中晚期肺癌患者，行電子支氣管鏡下介入化療，治療前后分別測(cè)定腫瘤指標(biāo)(CEA、CA125、CA199)、結(jié)果用SPSS進(jìn)行分析，其腫瘤指標(biāo)均能得到有效控制，但下降不明顯。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)部分，與臨床部分結(jié)果相符合:①20 mg的介入治療劑量藥物濃度較輕;②40 mg的介入治療劑量是最佳藥物劑量;③80 mg的介入治療劑量為極限劑量。

4 結(jié)論

根據(jù)本實(shí)驗(yàn)并結(jié)合其他相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，我們認(rèn)為支氣管鏡下小劑量的介入化療可有效控制腫瘤的發(fā)展，但20 mg的藥物劑量，對(duì)腫瘤指標(biāo)的下降不明顯。并通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)得出的結(jié)果與臨床部分相符合:①20 mg的介入治療劑量藥物濃度不足。②40 mg的介入治療劑量是最佳藥物劑量;③80 mg的介入治療劑量為極限劑量。