羅格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病臨床療效

李海渝

北京航天總醫(yī)院急診科，北京 100076

2型糖尿病也稱為成人發(fā)病型糖尿病，35～40歲后的中年人好發(fā)，占糖尿病患者的90%以上?；颊唧w內(nèi)因出現(xiàn)胰島素抵抗伴相對胰島素分泌不足引起糖代謝異常而發(fā)生糖尿病。研究發(fā)現(xiàn)，胰島素抵抗在2型糖尿病發(fā)生、發(fā)展過程中起關(guān)鍵作用[1]，因此，降低胰島素抵抗、改善胰島B細(xì)胞功能和體內(nèi)糖代謝情況是治療該病的關(guān)鍵。目前，二甲雙胍是改善胰島素抵抗的主要藥物[2]，而新型、強(qiáng)效噻唑烷二酮類藥物羅格列酮是一種有效的胰島素增敏劑。為探討羅格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效和安全性，本研究對我院60例2型糖尿病患者采用羅格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年1月～2010年1月我院診治的2型糖尿病患者 60例，其中，男 28例，女 32例；年齡 32～65歲，平均（42.6±7.8）歲；平均病程（7.5±3.8）年。入選標(biāo)準(zhǔn)[3]：①糖尿病癥狀+任意時間血糖≥11.1 mmol/L；②空腹血糖≥7.0 mmol/L；③口服葡萄糖耐量試驗，2 h血糖≥11.1 mmol/L；排除1型糖尿病、糖尿病腎病、酮癥酸中毒及心、肝、腎等臟器功能不全者。

1.2 方法

60例患者均接受糖尿病綜合治療，在飲食控制和運(yùn)動治療的基礎(chǔ)上，給予二甲雙胍緩釋片500 mg，1次/d，晚飯后服用，加用鹽酸羅格列酮4 mg，1次/d，早餐后服用，治療24周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察60例患者治療前后空腹血糖 （FBG）、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平；按照Haffner等[4]公式計算胰島素抵抗指數(shù)和胰島素敏感指數(shù)。觀察治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 11.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后血糖、血脂及糖化血紅蛋白變化比較

60例患者治療后FBG、餐后2 h血糖、HbAlc、TC與TG水平與治療前比較均顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 治療前后胰島素敏感指數(shù)與抵抗情況比較

治療后60例患者胰島素敏感指數(shù)較治療前升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），胰島素抵抗指數(shù)較治療前下降，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況

60例患者治療過程中發(fā)生低血糖4例，下肢水腫2例，胃腸道反應(yīng)1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.7%。

3 討論

糖尿病是危害人類健康的慢性疾病，隨著我國社會的高速發(fā)展，生活節(jié)奏加快，人口老齡化等原因，糖尿病的發(fā)病率逐年增高。據(jù)統(tǒng)計，現(xiàn)今我國糖尿病患者約4 000萬例，其中，90%以上是2型糖尿病[5]。2型糖尿病主要病理變化為胰島素抵抗伴胰島素分泌相對不足，因此改善胰島素抵抗，增強(qiáng)胰島素作用是治療2型糖尿病的關(guān)鍵[6]。羅格列酮和二甲雙胍均有降低血糖和提高胰島素敏感性、改善胰島素抵抗的作用，對胰島B細(xì)胞具有保護(hù)作用，是治療2型糖尿病的理想藥物。

表2 治療前后胰島素敏感指數(shù)與抵抗情況比較（x±s）

二甲雙胍可以增加肝細(xì)胞胰島素受體酪氨酸激酶的活力，增加2型糖尿病患者脂肪細(xì)胞胰島素受體與胰島素的結(jié)合力。研究表明，二甲雙胍可以作用于肝臟、骨骼肌，改善胰島素抵抗的情況[7]。新型、強(qiáng)效噻唑烷二酮類藥物羅格列酮是一種有效的胰島素增敏劑，其通過高度選擇性激動過氧化酶體增殖活化受體激動劑，降低靶組織胰島素抵抗情況。羅格列酮還可以增強(qiáng)細(xì)胞GLUT-4的表達(dá)傳導(dǎo)，增多脂肪酸代謝基因產(chǎn)物表達(dá)，改善患者體內(nèi)脂代謝水平，減少游離脂肪酸的釋放，增加胰島素的敏感性[8]。本組60例2型糖尿病患者經(jīng)羅格列酮和二甲雙胍聯(lián)合治療后，總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平明顯減低。

本研究通過對60例2型糖尿病患者的治療發(fā)現(xiàn)，治療后患者胰島素敏感指數(shù)較治療前顯著升高（P＜0.05），胰島素抵抗指數(shù)較治療前顯著下降（P＜0.01）。證實了聯(lián)合治療使患者胰島素抵抗情況明顯改善，患者胰島素敏感性增高。聯(lián)合療法不良反應(yīng)發(fā)生率較低，治療過程中發(fā)生低血糖4例，下肢水腫2例，胃腸道反應(yīng)1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.7%，不影響治療。

綜上所述，羅格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病可以有效降低患者血糖水平，改善血脂代謝和胰島素抵抗，不良反應(yīng)較少。

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