參芪扶正注射液聯合化療治療晚期食管癌的臨床觀察

張盛奇，林麗芳，丘希輝，鄭泓斌，方玫玫

汕頭大學醫(yī)學院腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結合科，廣東汕頭 515031

廣東汕頭地區(qū)是食管癌的高發(fā)區(qū)，在晚期食管癌中，化療是緩解病情，延長生存期的主要治療手段。但化療的毒副作用，尤其是消化道反應、骨髓抑制，使部分腫瘤患者生活質量降低，甚至中斷化療，影響治療效果，因此，探討減輕化療的毒性反應，提高患者對化療的耐受性，具有重要的臨床意義。筆者于2006年6月～2010年6月隨機應用參芪扶正注射配合化療治療晚期食管癌42例，分析其近期療效、中醫(yī)癥候、毒性反應及生活質量情況，并與單純化療組進行對比，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2006年6月～2010年6月收治的晚期食管癌患者83例。病例選擇及入選標準：經病理證實的晚期食管癌83例；中醫(yī)辨證為氣虛型，氣虛主癥為神疲、乏力、少氣懶言、自汗眩暈、舌體胖大或有齒印、脈弱無力；近1個月內未接受抗癌治療；KPS≥50分；肝腎功能及血象正常；預計生存期3個月以上；具有可判斷療效的客觀指標。全部患者隨機分為治療組與對照組，治療組42例，對照組41例，兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＜0.05），有可比性，見表1。

表1 兩組患者基本臨床情況（例）

1.2 治療方法

治療組42例，用參芪扶正注射液250ml/d，靜脈滴注14d，配合DDP+CF/5-Fu方案化療；對照組41例，單純用DDP+CF/5-Fu方案化療。DDP+CF/5-Fu化療方案為順鉑（DDP）25 mg/m2，加入生理鹽水 500 ml緩慢滴注 d1～3，醛氫葉酸（CF）200 mg/m2靜脈滴注 d1，5-氟尿嘧啶（5-Fu）500 mg 靜脈推注 d1，2 750 mg/m2持續(xù)靜脈靜滴d1～2，每3周重復1次，共2個化療周期，治療期間詳細記錄病灶變化情況，定期檢測血象、肝腎功能，詳細記錄毒性反應，治療后評價療效、中醫(yī)癥候、毒性反應及生活質量改善情況。

1.3 療效評價標準

1.3.1 近期療效標準 按RECIST 1.0版實體瘤客觀療效評價標準，分為完全緩解（CR）：所有目標病灶消失；部分緩解（PR）：與基線病灶長徑總和比較縮小 30%；進展（PD）：原靶病灶長徑總和增加大于20%，且原靶病灶長徑總和絕對值增加大于5 mm，或出現新病灶；穩(wěn)定（SD）：基線病灶長徑總和有縮小但未達PR或有增加但未達PD；總有效率（RR）=CR+PR。

1.3.2 毒性反應 按WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性反應分度標準確定。

1.3.3 中醫(yī)證候變化評定標準 根據治療前后中醫(yī)癥狀分數(按癥狀無、輕、中、重度分別計 0、1、2、3 分)，分別相加，以總積分變化判定[1]。顯著改善：治療后氣虛證候積分值下降≥2/3；部分改善：積分值下降≥1/3且＜2/3；無改善：積分值無變化或積分值下降＜1/3。

1.3.4 生活質量 生活質量以Karnofsky評分標準為指標，治療后比治療前增加10分者為改善，治療后比治療前減少10分者為下降，治療后比治療前增加或減少＜10分者為穩(wěn)定。

1.4 統計學方法

采用SPSS 13.0統計學軟件，兩組計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效

83例均可評價療效，治療組CR 7例（16.7%），PR 18例（42.9%），SD 14 例（33.3%），PD 3 例（7.1%），總有效率（CR+PR）為 59.5%。 對照組 CR 6例（14.6%），PR 16例（39.0%），SD 15例（36.6%），PD 4例（9.8%），總有效率為 53.6%。兩組近期療效比較，差異無統計學意義（χ2=0.29，P＞0.05）。

2.2 毒性反應

DDP+CF/5-Fu方案的主要毒性反應是骨髓抑制和消化道反應，治療組白細胞減少的發(fā)生率為35.7%，對照組為58.5%，兩組比較差異有統計學意義（χ2=4.33，P＜0.05）。 治療組血小板下降率為7.1%，對照組24.4%，兩組比較，差異有統計學意義 （χ2=4.67，P＜0.05）。 治療組血紅蛋白下降率為9.5%，對照組為17.1%，兩組比較，差異無統計學意義（χ2=0.29，P＞0.05）。惡心、嘔吐是主要的非血液學毒性，治療組和對照組惡心、嘔吐發(fā)生率分別為71.4%和90.2%，兩組比較，差異有統計學意義（χ2=4.72，P＜0.05）。兩組肝腎功能損害比較，差異無統計學意義（χ2=1.08、0.13，P＞0.05），見表 2。

2.3 中醫(yī)癥候改善

治療組顯著改善12例（8.6%），部分改善15例（35.7%），無改善15例（35.7%），改善率為64.3%；對照組顯著改善5例（12.2%），部分改善7例（17.1%），無改善29例（70.7%），改善率為29.2%。兩組改善率比較，差異有高度統計學意義（χ2=10.2，P＜0.01）。

表2 治療組與對照組主要比較（例）

2.4 生活質量比較

治療組提高 18例（42.9%），穩(wěn)定 16例（38.1%），下降 8例（19.0%），對照組提高 6例（14.6%），穩(wěn)定 15例（36.6%），下降20例（48.8%）。兩組間生活質量提高率及下降率比較，差異均有統計學意義（χ2=8.04、8.20，P＜0.05）。

3 討論

晚期食管癌的治療以姑息性化療為主，其中，DDP+CF/5-Fu的聯合化療是經典的標準方案，該方案的毒性反應主要為骨髓抑制、消化道反應、肝腎功能損害等，因此，在化療控制腫瘤進展的同時，亦不可避免的給患者帶來了巨大痛苦，降低了生存質量，甚至造成化療療程中斷，影響治療效果。從中醫(yī)學的角度來看，化療藥物是作用強大的毒藥，相對于機體正氣來說是一種邪氣，可以稱之為“毒邪”，其對惡性腫瘤的治療是取其“以毒攻毒”的抗邪效果[2]。而祖國醫(yī)學認為，惡性腫瘤的發(fā)病是在正氣虧虛的基礎上，癌毒內蘊，阻隔經絡氣血津液，癌毒與瘀、痰搏結而成?；熥鳛殪钚肮ザ局委熌[瘤的重要方法，雖有可能使機體達到“邪去正自安”，但化療藥為有毒之品，在其“以毒攻毒”治療惡性腫瘤的同時，更加重了正氣的耗損，對各個臟器和氣血津液皆有嚴重的毒害作用。因此，扶正固本能減輕化療藥物對機體的損害，提高患者生存質量。

參芪扶正注射液是純中藥制劑，其主要成分是黨參、黃芪。祖國醫(yī)學認為黨參具有益氣、養(yǎng)津、補血的作用，黃芪具有補氣、助陽、固表的作用，參芪扶正注射液的功能主治是益氣扶正，臨床多用于肺脾氣虛引起的神疲乏力、少氣懶言、自汗眩暈等。現代研究也已表明，黨參可增進食欲、增強機體免疫功能，可促進血細胞增加，具有興奮中樞神經、提高機體的抵抗力、抗疲勞等功效[3]；黃芪多糖可以增強機體免疫能力，抗氧化作用，對造血功能有保護和促進作用，對血細胞數下降也有明顯的回升作用[4]，參芪扶正注射液能促進化療后小鼠造血功能的恢復和提高小鼠細胞免疫功能[5-6]。在本研究中，筆者通過參芪扶正注射液配合DDP+CF/5-Fu方案治療晚期食管癌，與單用DDP+CF/5-Fu方案治療晚期食管癌進行對比顯示，治療組近期有效率為59.5%，較對照組（53.6%）稍高，但差異無統計學意義（P＞0.05）。治療組的毒性反應如骨髓抑制及胃腸反應均較對照組減輕，差異有統計學意義（P＜0.05），兩組肝腎功能的損害則基本相似。本研究中，治療組的生活質量較對照組高（P＜0.05），而中醫(yī)癥候的改善更為明顯（P＜0.01）。因此，筆者認為參芪注射液配合化療治療晚期食管癌，能明顯減輕患者中醫(yī)臨床癥候，減輕化療的毒性反應，提高生活質量，從而有利于化療的順利進行，值得臨床進一步推廣應用。

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