紫杉醇聯(lián)合FP方案治療進(jìn)展期胃癌的臨床觀察

劉艷芳，湯建民

1.吉林白城醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，吉林白城 137000；2.吉林白城平臺(tái)521醫(yī)院醫(yī)務(wù)科，吉林白城 137000

胃癌是我國(guó)最常見的惡性腫瘤之一，據(jù)1990～1992年我國(guó)1/10人口惡性腫瘤死因調(diào)查發(fā)現(xiàn)，胃癌死亡率占第一位。由于早期癥狀隱匿，許多患者就診時(shí)已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移或局部進(jìn)展，其主要治療手段是聯(lián)合化療。目前，對(duì)進(jìn)展期胃癌最佳一線化療方案仍有爭(zhēng)議，幾項(xiàng)臨床研究結(jié)果提出一些新的聯(lián)合方案，如 Folfox4 方案，Xelox方案，IC 方案（CPT-11+DDP），PTX+DDP+5-Fu方案，可以作為一線治療晚期胃癌的參考方案。我科自2008年1月~2009年1月應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合FP（DDP/5-Fu）方案治療晚期胃癌30例，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院胃癌患者30例，男、女各15例，臨床分期為Ⅲb~Ⅳ期，年齡35~78歲，預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月，治療前至少有一個(gè)可供測(cè)量的病灶。24例為初治患者，6例為復(fù)治患者。復(fù)治患者從未用過上述方案化療。大多數(shù)患者以肝臟轉(zhuǎn)移和腹膜后淋巴轉(zhuǎn)移為多，2例患者為肺轉(zhuǎn)移。除1例胃癌患者肝轉(zhuǎn)移血漿蛋白低于正常值外，其余患者血常規(guī)、心電圖、肝腎功能正常，無慢性腎病史。

1.2 方法

紫杉醇（PTX）175 mg/m2，d1；亞葉酸鈣（LV）200 mg/m2，用氟尿嘧啶前靜脈滴注 d1-5；氟尿嘧啶（5-Fu）500 mg/m2，化療泵靜脈持續(xù)靜滴（civ）d1-5，順鉑（DDP）15 mg/m2靜脈滴注，d1-5。紫杉醇使用前嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行預(yù)處理。紫杉醇與順鉑的順序?yàn)椋合扔米仙即己笥庙樸K，毒性作用小。原因是順鉑對(duì)細(xì)胞色素P450酶的調(diào)節(jié)作用，導(dǎo)致紫杉醇的血漿清除率下降，腫瘤細(xì)胞的殺傷作用較大。21 d為1個(gè)周期，2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。3例患者化療周期延長(zhǎng)至30 d。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

按WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD），以 CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率，總有效=完全緩解（CR）+部分緩解（PR）?；煵涣挤磻?yīng)有WHO和美國(guó)NCI對(duì)各系統(tǒng)不良反應(yīng)的分度，本研究按WHO統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)將毒副反應(yīng)分為0~4級(jí)。

2 結(jié)果

2.1 療效

30例患者完成2~6個(gè)周期的化療，均可評(píng)價(jià)療效。PR10例，SD15例，PD5例，總有效率為33.3%（10/30），疾病控制率為80.0%。

2.2 毒副反應(yīng)

骨髓抑制以粒細(xì)胞減少為主，消化道反應(yīng)中惡心、嘔吐癥狀較為明顯，所有患者均無腎功能損害。見表1。

表1 30例患者的毒副反應(yīng)情況（例）

3 討論

總的說來，化療在胃癌的治療中占重要地位。多項(xiàng)研究證實(shí)，化療與最好的支持治療相比，可延長(zhǎng)進(jìn)展期胃癌患者的無進(jìn)展生存期和總生存時(shí)間。目前，很多國(guó)家仍把FP作為胃癌治療的標(biāo)準(zhǔn)化療方案，歐洲建議ECF方案作為晚期胃癌的標(biāo)準(zhǔn)化療方案，但其緩解期短，毒副作用較大，到目前為止尚無公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)化療方案。紫杉醇屬于紫杉烷類化合物，作用于細(xì)胞周期M期，其靶點(diǎn)是微管蛋白，使微管聚合，形成無活性的微管聚合物，阻止細(xì)胞分裂，致使細(xì)胞死亡。其抗瘤譜廣，12年前即開始單藥治療胃癌，21世紀(jì)以來聯(lián)合其他藥物治療晚期胃癌出現(xiàn)了高潮，是報(bào)道最多的新藥之一。氟尿嘧啶屬于細(xì)胞同期特異性藥物，只作用于細(xì)胞周期的S期（DNA合成期），其半衰期僅為10~20 min，采用持續(xù)輸注法（CIV），使腫瘤細(xì)胞持續(xù)與5-Fu接觸，抑制TS的作用大，從而阻止DNA合成的作用加強(qiáng)，聯(lián)合使用亞葉酸鈣可以使5-Fu結(jié)合胸苷酸合成酶時(shí)所必需的甲酰四葉酸，達(dá)到高濃度水平，從而增強(qiáng)了5-Fu抑制胸苷酸合成酶的效果。低劑量順鉑可改變細(xì)胞膜能透性，阻礙蛋氨酸進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，從而使細(xì)胞內(nèi)蛋氨酸合成，加強(qiáng)了抑制dTMP的生成，干擾了DNA形成。

本研究表明，紫杉醇聯(lián)合FP方案治療進(jìn)展期胃癌顯示出較高的疾病控制率，為80.0%，總有效率為33.3%，在藥物不良反應(yīng)方面，毒性均可耐受。ASCO 2005年報(bào)道紫杉醇聯(lián)合順鉑作為二線治療，曾經(jīng)使用5-Fu或鉑類藥物復(fù)發(fā)的胃癌患者，中位TTP 2.9個(gè)月，中位生存期9.1個(gè)月，整體不良反應(yīng)輕。

綜上所述，紫杉醇聯(lián)合FP方案是一線治療進(jìn)展期胃癌較為有效的化療方案，但其限于研究的治療例數(shù)較少，值得臨床進(jìn)一步擴(kuò)大研究。

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