同步放化療與序貫放化療對中晚期宮頸癌療效的對比研究

張 震，彭紅華，張 曦

中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院腫瘤科，湖南長沙 410013

宮頸癌是婦女最常見的惡性腫瘤之一，早期以手術(shù)治療為主，中晚期治療首選放療。但中晚期宮頸癌行放療治療臨床效果不理想，患者的5年生存率僅為40%左右[1]。研究表明，同步放化療治療可提高患者生存率和局部控制率，但對于同步放化療治療與序貫放化療對中晚期宮頸癌的臨床療效比較，目前少有報道。為探討兩種治療方法對中晚期宮頸癌的治療效果，我們對86例中晚期宮頸癌患者進(jìn)行分析如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例來自于2006年10月～2009年10月我院住院患者，年齡34～72歲，所有患者均經(jīng)臨床診斷和病理確診為中晚期宮頸癌。腫瘤分期：Ⅱb期22例，Ⅲa期25例，Ⅲb期39例。其中，腺癌18例，鱗癌68例。將86例患者分為同步放化療組（46例）和序貫放化療組（40例），兩組患者在年齡、臨床分期及病理類型方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 放射治療 采用6MV-X線體外照射，盆腔中心總劑量45 Gy。后裝治療采用192Ir高劑量率后裝方案。A點總劑量為 36～42 Gy。

1.2.2 化學(xué)治療 同步放化療組在放療第1天開始化療，方案：長春瑞濱 30 mg/m2，第 1 天、第 8 天；順鉑 20 mg/m2，第 2～6天，進(jìn)行兩個周期化療。序貫放化療先進(jìn)行1個周期化療，再做放療，放療結(jié)束后再進(jìn)行1個周期化療，化療用藥及劑量同同步放化療組。

1.3 評估指標(biāo)

觀察兩組患者近期療效、4年生存率、盆腔復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率來評價療效，依據(jù)WHO抗癌藥物評價標(biāo)準(zhǔn)評價毒副作用。兩組患者在治療前后均行婦檢、彩超及CT檢查，定期監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能，觀察不良反應(yīng)。治療結(jié)束后定期復(fù)查腹部超聲、盆腔CT，記錄腫瘤大小。采用WHO實體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)評定近期療效。①完全緩解（CR）：婦檢及超聲顯示腫瘤完全消退；②部分緩解（PR）：腫瘤體積縮小超過50%；③無效（SD）：腫瘤體積縮小不足 50%；④進(jìn)展（PD）：瘤體增大或發(fā)現(xiàn)新病灶。CR＋PR為治療有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)處理采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，應(yīng)用壽命表法計算4年生存率。計數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 隨訪情況

全部患者隨訪到2011年2月，隨訪時間16～52個月，中位數(shù)隨訪時間為31個月，失訪2例，同步放化療組及序貫放化療組各1例。

2.2 近期療效比較

化療結(jié)束后同步放化療組與序貫放化療組患者治療有效率分別為 91.3%、87.5%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組近期療效比較[n(%)]

2.3 兩組4年生存率、局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況比較

同步放化療組與序貫放化療組4年生存率分別為84.8%、70.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；同步放化療組局部復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率均顯著低于序貫放化療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組4年生存率、局部復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率比較[n(%)]

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

早期并發(fā)癥主要為骨髓抑制及消化道反應(yīng)，同步放化療組與序貫放化療組發(fā)生骨髓抑制分別為30例 （65.2%）、21例（52.5%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；同步放化療組與序貫放化療組消化道反應(yīng)分別為33例（71.7%）、23例（57.5%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。經(jīng)對癥處置后，兩組不良反應(yīng)均可耐受。兩組均未發(fā)生放射性膀胱炎和直腸炎等遠(yuǎn)期并發(fā)癥。

3 討論

放射治療中晚期宮頸癌，臨床上仍有較多的患者治療失敗，這主要是由于腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移以及局部未控制所引起的。無論是手術(shù)治療還是放射治療，都屬于局部治療，并不能阻止腫瘤的轉(zhuǎn)移與擴(kuò)散[2-3]。同時由于較多乏氧細(xì)胞及宮旁浸潤對放療不敏感等原因，導(dǎo)致放療效果不理想。近年來化療應(yīng)用于中晚期宮頸癌取得了一定的療效，它主要是用于晚期宮頸癌的初次治療、同步放化療及作為新輔助化療在手術(shù)前及巨塊型腫瘤放療時應(yīng)用。隨著化療藥物不斷開發(fā)及方法的改進(jìn)，目前化療在宮頸癌綜合治療中的地位已得到肯定。

表3 兩組不良反應(yīng)比較（例）

浸潤和轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤的主要生物學(xué)特征，同時也是影響腫瘤患者治療效果和預(yù)后的重要因素，是惡性腫瘤治療中的難點。從本組結(jié)果看，兩組患者近期療效無顯著差別，但4年生存率差異顯著，同步放化療優(yōu)于序貫放化療組。同步放化療組盆腔復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率均顯著低于序貫放化療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。同步放化療可提高患者遠(yuǎn)期生存率，降低局部復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，這與國內(nèi)外報道一致。近年來大量的臨床實驗證實，同步放化療可以通過化療藥物來增加患者對放射治療的敏感性，進(jìn)而控制局部病灶，降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，從而提高患者生存率[4-5]。在放射治療同時給予化療，可以直接殺傷局部腫瘤細(xì)胞，殺滅腫瘤微轉(zhuǎn)移灶，進(jìn)一步縮小瘤體，同時能殺傷遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞并減弱腫瘤細(xì)胞的侵襲性。本研究采用的是以順鉑為基礎(chǔ)的化療方案，順鉑是一種廣譜抗癌藥，為細(xì)胞周期非特異性藥物，單藥化療治療宮頸癌即有效[6-7]。近年有研究表明，放射線能使瘤細(xì)胞膜通透性增加，從而使瘤細(xì)胞對順鉑的攝入增加，同時輻射能量能顯著增加細(xì)胞核DNA與鉑的結(jié)合，從而增強(qiáng)了輻射損傷效應(yīng)[8]。

中晚期宮頸癌患者同步放化療主要并發(fā)癥分為早期和晚期并發(fā)癥，早期主要為骨髓抑制和消化道反應(yīng)，本組結(jié)果顯示同步放化療較序貫放化療組并發(fā)癥多，有統(tǒng)計學(xué)差異，但經(jīng)對癥處置后，患者均可耐受，無一例退出治療。綜上所述，與序貫放化療相比，同步放化療治療中晚期子宮頸癌可提高患者4年生存率，減少局部復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，且不良反應(yīng)可耐受。

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