宮頸癌中高危型H P V、p 1 6、C O X-2的表達(dá)及意義

侴琳

宮頸癌(cervical carcinoma，CC)是影響女性健康和生命的嚴(yán)重疾病，是一個(gè)多因素參與的、多步驟的復(fù)雜疾病，其中癌基因的非正常表達(dá)及抑癌基因的活性喪失是其細(xì)胞癌變基本原因。目前發(fā)現(xiàn)高危型人乳頭狀瘤病毒(high—risk human papillomavirus，HR HPV)及p16基因與在CC中均有一定的表達(dá)[1]，環(huán)氧合酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展以及炎癥均有密切相關(guān)性，均為宮頸癌最主要的致病因素。本研究探討HPV、p16及COX-2的表達(dá)與宮頸癌關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 宮頸癌石蠟標(biāo)本151例，患者年齡22～72歲，平均54.7歲，全部病例均經(jīng)病理復(fù)診證實(shí)。其中宮頸內(nèi)膜型腺癌87例，透明細(xì)胞腺癌32例，漿液性乳頭狀腺癌12例，子宮內(nèi)膜樣腺癌20例。CIN1級(jí)78例、CIN2級(jí)33例、CIN3級(jí)31例，浸潤(rùn)性鱗狀細(xì)胞癌9例。對(duì)照組50例，患者年齡22～70歲，平均57.4歲。兩組患者在一般資料比較上無顯著性差異(P＞0.05)。

1.2 方法 HPV16／18表達(dá)采用原位雜交技術(shù)檢測(cè)，首先制做組織切片，嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。試劑合購(gòu)自福建泰普生物公司；p16、COX-2表達(dá)采用SP免疫組化技術(shù)檢測(cè)，所用一抗及ELIVISION試劑盒均為北京中杉生物公司。HPV定位于病變的細(xì)胞核為陽性，p16陽性細(xì)胞表現(xiàn)為細(xì)胞核和(或)細(xì)胞質(zhì)著棕黃色，表達(dá)在細(xì)胞核或胞核伴胞質(zhì)[2]；COX-2定位于細(xì)胞漿，陽性細(xì)胞表現(xiàn)為細(xì)胞質(zhì)著棕黃色。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn),計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HPV、p16及COX-2的總體表達(dá) 宮頸癌組HPV檢測(cè)陽性率為52.3%，p16檢測(cè)陽性率為53.6%，COX-2陽性率為51.6%，與正常宮頸組比較均有顯著性差異(P＜0.05)。

表1 兩組HPV、p16及COX-2的總體表達(dá)情況[n(%)]

2.2 HPV、p16及COX-2的分級(jí)表達(dá)情況 HPV陽性率以CIN1與CIN2分布最多，與正常宮頸組相比較有差異性(P＜0.05)。p16主要分布在CIN2、CIN3及鱗狀細(xì)胞癌組，與正常宮頸組比較具有顯著性意義。COX-2主要分布在CIN1及鱗狀細(xì)胞癌組，CIN1、CIN2、CIN3、鱗狀細(xì)胞癌與正常宮頸組相比均具有顯著性意義(P＜0.05)。

表2 兩組HPV、p16及COX-2的分級(jí)表達(dá)情況[n(%)]

3 討論

HPV是小分子DNA病毒，根據(jù)其致瘤性質(zhì)，這些感染生殖道的HPV可分為高危型和低危型。高危型HPV是指可以引起惡性腫瘤的HPV，如引起宮頸癌的HPV16、HPV18等，低危型HPV則是引起良性腫瘤的病毒。高危型HPV基因與結(jié)合的E6.AP蛋白，使DNA受損的細(xì)胞發(fā)生生理變化，喪失自我修復(fù)及凋亡的功能，只能進(jìn)行無休止的分裂繁殖。多次DNA損傷在細(xì)胞內(nèi)累積，是細(xì)胞遺傳逐漸不穩(wěn)定，發(fā)生越來越嚴(yán)重的異常重組，最終形成腫瘤。而HPV在宮頸癌中的表達(dá)已為臨床觀注的熱點(diǎn)，認(rèn)為其與CC的發(fā)病及疾病進(jìn)行性發(fā)展都具有一定的相關(guān)性[3]。

pl6基因又稱多腫瘤抑制基因，是細(xì)胞周期調(diào)節(jié)的重要成分，是一種周期蛋白依賴性激酶抑制因子，控制細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化，對(duì)細(xì)胞周期進(jìn)行負(fù)調(diào)控。強(qiáng)陽性表達(dá)增高,提示是否有p16抑癌基因突變后導(dǎo)致過表達(dá)狀況。p16出現(xiàn)突變,失去對(duì)細(xì)胞周期的調(diào)控作用,使細(xì)胞持續(xù)增殖,最后導(dǎo)致細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化而癌變[4]。CC組織中p16基因呈過表達(dá)，且表達(dá)錯(cuò)綜復(fù)雜。有研究認(rèn)為其在高級(jí)別CIN中表達(dá)最明顯[5]，本研究在CIN3中，p16的表達(dá)高達(dá)100%。

COX又稱前列腺素合成酶，是一種重要的癌基因，目前已知，COX-2高表達(dá)在CIN及原位癌時(shí)即已存在，且與正常宮頸組織比較，其表達(dá)有顯著差異，認(rèn)為COX-2高表達(dá)在CC癌變過程中的早期出現(xiàn)，與CC的病理分級(jí)、淋巴轉(zhuǎn)移及臨床分期均密切相關(guān)[6]。

本組研究表明，CC的發(fā)生發(fā)展與HPV、p16及COX-2均有一定的相關(guān)性，CC在經(jīng)過手術(shù)、放療或聯(lián)合化療后，有效的生物學(xué)指標(biāo)對(duì)估計(jì)患者預(yù)后和監(jiān)測(cè)病情十分重要[7]，因此HPV、p16及COX-2的監(jiān)測(cè)具有一定的臨床意義。

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