肝蘇顆粒聯(lián)合還原型谷胱甘肽或美能片治療慢性乙型肝炎的療效評價

李建明，馮四林，邱連建，肖永平，郭 彬

(廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬深圳市中醫(yī)院藥學(xué)部，廣東 深圳 518033)

慢性乙型肝炎由于乙型肝炎病毒不斷復(fù)制，通過免疫反應(yīng)機(jī)制導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷，肝功能反復(fù)異常，如處理不當(dāng)易發(fā)生肝纖維化甚至肝硬化或肝癌。其治療以抗病毒療法為主，目前首選干擾素和賀普丁等，但干擾素肌肉注射且需冷藏，賀普丁的療程長、停藥易反跳，給治療帶來諸多困難。筆者采用肝蘇顆料聯(lián)合還原型谷胱甘肽或美能片治療，對比觀察療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年1月至2009年12月在我院門診和住院治療的160例慢性乙型肝炎患者，診斷均符合2000年西安第十二次全國病毒性肝炎及肝炎學(xué)術(shù)會議制訂的《病毒性肝炎防治方案》診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。將其隨機(jī)分為3組，治療Ⅰ組(肝蘇顆粒聯(lián)合還原型谷胱甘肽組)55例，治療Ⅱ組(肝蘇顆粒聯(lián)合美能片組)55例，對照組(常規(guī)肝泰樂片、復(fù)方維生素B片等給藥組)50例。3組患者在性別、年齡、病情、病程等方面比較無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

治療Ⅰ組患者口服肝蘇顆粒(四川古藺肝蘇藥業(yè)有限公司，規(guī)格為每盒3 g/袋×9袋)9 g/次、每日3次，并給予注射用還原型谷胱甘肽(重慶藥友制藥有限公司，規(guī)格為600 mg/瓶)1 200 mg/d靜脈滴注;治療Ⅱ組患者口服肝蘇顆料9 g/次、每日3次，并口服美能片(日本美能發(fā)源制藥公司，規(guī)格為25 mg/片)50 mg/次、每日3次;對照組患者口服肝泰樂片0.2g/次，復(fù)方維生素B2片/次，均每日3次/d。3組均以3個月為1個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

一般情況包括乏力、納差、腹脹、肝區(qū)隱痛和肝脾腫大，血常規(guī)包括白細(xì)胞(WBC)、血小板(PLT)，肝功能指標(biāo)包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、血清總膽紅素(TBIL)，病毒血清學(xué)標(biāo)志包括乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)、表面抗體(HBsAb)、e抗原(HbeAg)、e抗體(HBeAb)、核心抗體(抗－HBc)、核心IgM抗體(抗－HBcIgM)、DNA定量(HBV－DNA)。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

顯效:療程結(jié)束時癥狀消失或基本消失，黃疸消退或基本消退，肝功能正常，肝脾腫大回縮;有效:療程結(jié)束時癥狀改善，ALT，AST，GGT，TBIL下降到治療前水平的50%以下;無效:未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)或惡化。以顯效+有效病例計為總有效。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

療效結(jié)果見表1。3組患者用藥前后血尿常規(guī)和腎功能、心電圖均無明顯變化;治療過程中有7例(其中治療Ⅰ組和治療Ⅱ組各3例、對照組1例)出現(xiàn)輕度頭暈、惡心，均未停藥，未作特殊藥物治療，均自行緩解。

3 討論

慢性乙型肝炎發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前認(rèn)為與機(jī)體免疫功能紊亂，尤其是細(xì)胞免疫功能低下或缺陷以及乙型肝炎病毒在體內(nèi)復(fù)制有關(guān)。單一抗病毒藥物如干擾素注射治療，不良反應(yīng)大，不宜用于失代償期和白細(xì)胞、血小板明顯減小的肝病患者;而核苷類藥物療程難以確定，長期用藥往往產(chǎn)生耐藥突變，病情易反彈甚至惡化。因此，聯(lián)合用藥成了近年來治療慢性乙型肝炎的熱點[2]。

表1 3組患者治療前后癥狀改善情況[例(%)]

表2 3組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較(±s)

表2 3組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較(±s)

注:與同組治療前比較，#P＜0.05;與治療Ⅱ組治療后比較，＊P＞0.05;與對照組治療后比較，△P＜0.05。

治療Ⅰ組(n=55) 治療Ⅱ組(n=55) 對照組(n=50)項目TBIL(μmol/L)ALT(U/L)AST(U/L)ALP(U/L)GGT(IU/L)治療后61.1 ± 38.7#83.5 ± 44.2#89.8 ± 33.6#91.9 ± 44.2#88.3 ± 45.9#治療前118.7 ± 46.5 288.6 ± 66.3 177.6 ± 33.3 208.1 ± 98.6 185.6 ± 81.6治療后27.9 ± 20.1#＊△53.6 ± 30.6#＊△44.2 ± 31.6#＊△61.3 ± 26.1#＊△56.3 ± 30.0#＊△治療前117.9 ± 44.9 289.1 ± 31.2 178.1 ± 32.6 207.6 ± 96.1 184.8 ± 84.6治療后28.0 ± 19.6#△52.3 ± 29.8#△44.1 ± 30.9#△62.1 ± 27.6#△55.1 ± 28.8#△治療前117.6 ± 45.7 287.8 ± 76.1 178.2 ± 33.2 209.1 ± 96.7 181.5 ± 86.1

表3 3組患者治療前后乙型肝炎病毒血清標(biāo)志物變化比較[例(%)]

表4 3組患者臨床療效比較[例(%)]

還原型谷胱甘肽是含有巰基(SH)的三肽類化合物，體內(nèi)具有活化氧化還原作用、能激活巰基酶、解毒等重要生理功能，參與體內(nèi)三羧酸循環(huán)和糖代謝，促進(jìn)體內(nèi)產(chǎn)生高能量，起到輔酶作用;還能對抗自由基的攻擊，保護(hù)肝細(xì)胞膜，恢復(fù)肝內(nèi)各種酶活性，促進(jìn)肝細(xì)胞合成，減少脂類代謝和沉積，促進(jìn)脂質(zhì)氧化并減少吸收，在病毒、酒精、藥物、外傷等引起的肝損傷中起到保肝和護(hù)肝作用[3－4]。

美能片是由甘草酸、甘氨酸和半胱氨酸組成的復(fù)合物，具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，可保護(hù)肝細(xì)胞避免損害和抑制病毒增殖。其對慢性肝炎的抗炎作用機(jī)制包括抑制5β－還原酶以減少對皮質(zhì)醇的代謝滅活，抑制花生四烯酸代謝系統(tǒng)的磷脂酶A2以及某些蛋白激酶的活性等，還可誘導(dǎo)干擾素的產(chǎn)生而增強(qiáng)抗炎活性[5－6]，從而使肝細(xì)胞損傷明顯減輕而保肝護(hù)肝。

肝蘇顆粒是道地中藥扯根菜經(jīng)科學(xué)提取而成的單味成方制劑，具有清熱、利濕、解毒、活血、平肝、健脾功能。其主要成分是槲皮素(guercetin)[7]，具有明顯的調(diào)節(jié)核因子κβ(NF－κβ)系統(tǒng)、降低腫瘤壞死因子(TNF)、抗氧化、增加肝臟脂質(zhì)代謝、抗肝纖維化等平肝保肝作用[8－10]。

本臨床研究顯示，肝蘇顆粒與還原型谷胱甘肽聯(lián)用，或與美能片聯(lián)用治療慢性乙型肝炎的都有滿意的療效，且治療過程中均未出現(xiàn)異常的不良反應(yīng)，不影響連續(xù)治療。

[1]中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)會肝病學(xué)會分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華傳染病雜志，2001，19(1):56.

[2]斯崇文.慢性乙型肝炎抗病毒治療的進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2003，13(1):45.

[3]張春蕾，吳新鵬，劉新民，等.還原型谷胱苷肽治療慢性乙型肝炎116例[J].武警醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2006，15(2):156.

[4]Kwon do Y，Jung YS，Kim SJ，et al，Impaired Sulfur－ amino acid metabalism and oxidative stress in nonalcoholic fatty liver are alleviated by betaine supplementation in rats[J].J Nutr，2009，139(1):63.

[5]Abe N，Ebma T，Isida N，Interferon induction by glycyrrhizin and glycyrrhetimic acid in mice[J].Microbial Immunal，1982，26:535 － 539.

[6]Finmer RRH，Sommers GF，The anti－ inflammatory activity of glycyrrhetimic acid derivatives[J].J pharm pharmacol，1985，10:613 － 620.

[7]劉艷清.HPLC－ELSD測定肝蘇顆粒中槲皮素的含量[J].中成藥，2006，28(2):277 －278.

[8]趙建勤，楊 明，趙連三，等.扯根菜及其系統(tǒng)提取物抗乙型肝炎病毒體外實驗研究[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2002，12(1):26－28.

[9]Nair MP，Mahajans S，Reynolds JL，et al.The flavonaid quercetin inhibits prainflammatory cytokine(tumor nerosis factor alpha)gene expression in normal peripheral blood mononuclear clls via modulation of the NF－Kappa beta system[J].Clin Vaccine Immunol，2006，13(3):319 － 328.

[10]Pavanato A，Tunon MJ，Sancher－campos S，et al.Effects of quercetin on liver damage in rats with carbon tetrachloride induced cirrhosis[J].Dig Dis Sci，2003，48(4):824 － 829.