雷米普利與卡托普利對輕中度高血壓患者心率變異性的影響

唐玉清 楊穎林 劉洪杰 趙秋玲

心率變異性(heart rate variability，HRV)指逐次心動周期之間的時間變異數(shù)。正常竇性心律并不絕對勻齊，兩次心搏之間總會有有不同程度的微小的時間差，測出連續(xù)出現(xiàn)于正常心動周期之間的時間變異數(shù)，就可以得出HRV。HRV主要與調(diào)節(jié)心臟的自主神經(jīng)活動密切相關(guān)，主要反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)對心臟節(jié)律的調(diào)節(jié)，已經(jīng)被臨床應(yīng)用于冠心病、糖尿病自主神經(jīng)病變、猝死的預(yù)測、慢性心率衰竭等疾病的防治中，具有一定的指導(dǎo)意義。我們，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2007年1月到2011年1月在我院心血管內(nèi)科門診就診的輕中度高血壓患者為研究對象。輕中度高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)為［1］:不論有無癥狀，采用臺式水銀柱血壓計，測量在座位休息狀態(tài)下的右側(cè)肱動脈血壓，經(jīng)過3次以上測量，非同日測量值均≥140/90 mm Hg，即可診斷為高血壓。進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、血糖、血膽固醇、血甘油三酯、血電解質(zhì)、腎功能、血尿酸、心電圖、超聲心動圖、彩超檢查雙腎、腎上腺、腎動脈、頸部血管以排除繼發(fā)性高血壓并評價靶器官是否受損，對低危和中危納入研究。排除標(biāo)準(zhǔn):既往明確的心絞痛史、心肌梗死史、心功能衰竭史、房顫史、對血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(angiotension converting enzyme inhibitors，ACEI)過敏或出現(xiàn)咳嗽者。

共有188例資料完整的輕中度高血壓患者納入研究。按照應(yīng)用ACEI藥物的不同而隨機分為2組:A組患者口服卡托普利片(常州制藥廠有限公司，規(guī)格為25 mg/片)，共90例，男性53例，女性37例，年齡37～65歲，平均年齡(48.83±16.15)歲;B組患者口服雷米普利片(浙江華海藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格為2.5 mg/片)，共98例，男性60例，女性38例，年齡40～67歲，平均年齡51.72±18.27歲。兩組患者一般情況具有可比性。

1.2 臨床方法 所有患者在確診高血壓后進(jìn)行12導(dǎo)聯(lián)動態(tài)心電圖檢查24 h，記錄一般狀態(tài)下的心電活動，而后口服ACEI治療。A組患者口服卡托普利片，初始劑量為12.5 mg，每8 h/次，視血壓情況在4周內(nèi)逐漸增加到25～50 mg，每8 h/次;B組患者口服雷米普利片，初始劑量為1.25 mg，每天1次，視血壓情況在1月內(nèi)逐漸增加到2.5～5.0 mg，每天1次。血壓能夠穩(wěn)定控制在140/90 mm Hg以下并能維持2周后，再次進(jìn)行12導(dǎo)聯(lián)動態(tài)心電圖檢查24 h。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血壓控制情況 觀察兩組患者在用藥前和用藥6周后的血壓控制情況。

1.3.2 心率變異性 觀察兩組患者在用藥前和用藥后6周后的心率變異性。應(yīng)用美國產(chǎn)Del Mar動態(tài)心電圖儀同步記錄24 h心電圖，回放記錄，經(jīng)專業(yè)軟件處理后，自動排除早搏及干擾，自動計算全部正常竇性心搏RR間期的標(biāo)準(zhǔn)差(standard deviation of normal RR intervals，SDNN)，全程每5 分鐘平均正常RR間期標(biāo)準(zhǔn)差(standard deviation of 5 min average normal RR intervals，SDANN)，全程相鄰RR間期之差的均方根植(square root of the mean of the squared differences between adjacent normal RR intervals，rMSSD)，全程相鄰 RR 間期之差大于50 ms的心搏數(shù)所占百分比(percentage of diffefences between adjacent normal RR intervals exceeding 50 milliseconds，PNN50)。

2 統(tǒng)計學(xué)方法

以SPSS15.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗;計數(shù)資料用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者一般情況比較 兩組患者在性別、年齡方面沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般情況比較

3.2 兩組患者口服藥物前后橈動脈平均收縮壓比較 兩組患者服藥前橈動脈平均收縮壓無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，服藥后平均收縮壓均出現(xiàn)下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，且服藥后兩組間血壓比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，提示卡托普利和雷米普利都可以有效降低收縮壓，且降壓效果均等。見表2。

3.3 兩組患者口服藥物前后橈動脈平均舒張壓比較 兩組患者服藥前橈動脈平均舒張壓無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，服藥后平均舒張壓均出現(xiàn)下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，且服藥后兩組間血壓比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，提示卡托普利和雷米普利都可以有效降低舒張壓，且降壓效果均等。見表3。

表2 兩組患者口服藥物前后橈動脈平均收縮壓比較

表3 兩組患者口服藥物前后橈動脈平均舒張壓比較

3.4 兩組患者口服藥物前后心率變異性比較 兩組患者服藥心率變異性各項指標(biāo)均無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，服藥后均有不同程度提高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，服藥后兩組間心率變異性各項指標(biāo)比較B組優(yōu)于A組，均有統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，提示高血壓患者心率變異性下降，口服卡托普利和雷米普利都可以有效提高心率變異性，且雷米普利優(yōu)于卡托普利。見表4。

表4 兩組患者口服藥物前后心率變異性比較

4 討論

HRV作為一個無刨定量反映自主神經(jīng)活性及其平衡調(diào)節(jié)功能的檢測方，對評價心血管疾病進(jìn)程中自主神經(jīng)的變化具有非常重要的臨床價值。HRV能夠反映交感神經(jīng)系統(tǒng)與副交感神經(jīng)系統(tǒng)的活性及其平衡協(xié)調(diào)的功能，可以預(yù)測某些心臟疾病的嚴(yán)重程度和預(yù)后。交感與迷走神經(jīng)的相互協(xié)調(diào)作用，維持著正常的心跳節(jié)律及心臟活動，一旦這種作用失去平衡。將導(dǎo)致心血管系統(tǒng)的功能紊亂。而HRV分析可敏感、定量、直觀地反映心血管自主神經(jīng)功能早期的異常變化，因而可能具有早期診斷或預(yù)測價值。從某種程度上說，改善HRV就能意味著改善患者的自主神經(jīng)功能，能夠改善預(yù)后［2］。

我們發(fā)現(xiàn)，高血壓患者存在不同程度上的HRV降低，這與以往的報道相一致［3］，也許這能夠在一定程度上解釋高血壓患者為什么會發(fā)生心血管意外事件。我們觀察了最常用的降血壓藥物卡托普利和雷米普利對于血壓和HRV的影響，可以肯定的是，二者的降壓效果可靠，而且都能夠在一定程度上改善HRV，我們推測二者都是ACEI類藥物，都能夠抑制心室重構(gòu)，改善心肌收縮和舒張功能，提高了單位心肌面積上的自主神經(jīng)密度。而雷米普利的改善HRV的效果優(yōu)于卡托普利，可能是因為該藥物的半衰期長，血藥濃度更加穩(wěn)定，對于HRV的影響更小有關(guān)，這種機制能過在一定程度上解釋ACEI改善高血壓患者的預(yù)后，甚至可能獨立于降壓作用之外。

即使如此，我們的研究仍然是小樣本的觀察，仍需要大樣本的隨機對照研究進(jìn)一步確定ACEI類藥物對高血壓患者HRV的影響。

［1］ 張維中.高血壓.見:內(nèi)科學(xué)．第7版.陸再英，鐘南山主編.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:256-257．

［2］ 王永記，孔晶，劉國玲，等.心率變異性的研究及其在原發(fā)性高血壓中的應(yīng)用.中日友好醫(yī)院學(xué)報，2011，25(1):54-57．

［3］ 孫曉紅，朱雷.高血壓患者心率變異性與血壓變異性分析.中國基層醫(yī)藥，2008，15(11):1780-1781．