平陽霉素瘤內(nèi)注射治療嬰幼兒頭面部血管瘤的臨床觀察

陳軍 王思明 陳云

血管瘤是嬰幼兒最常見的一種良性皮膚腫瘤或血管畸形，目前治療方法包括冷凍低溫治療、激光治療、同位素照射、放射治療、手術(shù)切除等。我院2005年3月至2009年1月采用小劑量平陽霉素局部注射治療嬰幼兒血管瘤86例，療效滿意，不良反應(yīng)少。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組男36例，女50例，年齡1～18個(gè)月，年齡＜6個(gè)月者63例。血管瘤生長于頜面部61例，頭皮15例。其中:毛細(xì)血管瘤38例，海綿狀血管瘤32例，混合性血管瘤16例。瘤體最大為8 cm×5 cm，最小直徑0.5 cm。

1.2 治療方法 平陽霉素8 mg加入2%利多卡因4 ml+地塞米松5 mg，配成平陽霉素濃度為2 mg/ml注射液。瘤體及周圍皮膚消毒后，使用皮試針頭注射，于距瘤體邊緣約0.5 cm正常皮膚處進(jìn)針后，針尖水平推進(jìn)向瘤內(nèi)注射藥液，一般由深面逐漸退至淺面瘤體，使血管瘤體腫脹，稍顯蒼白。對面積稍大的血管瘤，一處進(jìn)針?biāo)幰翰荒芙櫟降牟课?，可采用多點(diǎn)分次注射，治療后觀察15～30 min。首次注射≤2 mg，以后2 mg～3 mg/次，每1～2周注射1次，范圍較大者根據(jù)瘤體變化情況決定重復(fù)治療的次數(shù)，一般注射2～3次，最多達(dá)15次。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 治愈:注射后瘤體完全消失，皮膚或黏膜較正常，無功能障礙，隨訪無復(fù)發(fā);有效:瘤體大部分消失，外形改善，部分病變區(qū)有瘢痕或色素沉著;無效:注射2次以上瘤體無明顯變化或繼續(xù)增大。

2 結(jié)果

本組病例最少注射1次治愈，最多11次。全部病例均隨訪，隨訪時(shí)間3個(gè)月～2年。經(jīng)隨訪治愈65例，有效21例(表1)。局部不良反應(yīng)輕微，多為注射時(shí)疼痛腫脹。3例(3.4%)出現(xiàn)全身反應(yīng)，其中惡心、食欲減退1例，注射后體溫升高2例(均低于38以下)。病灶區(qū)潰爛伴輕度瘢痕形成2例，可能為藥物注射表淺所致，經(jīng)局部換藥治療后痊愈，留有瘢痕。所有病例隨訪均無復(fù)發(fā)，無血液系統(tǒng)改變及肺纖維化等嚴(yán)重并發(fā)癥。

3 討論

嬰幼兒血管瘤是一種先天性血管畸形，表現(xiàn)為血管腔的匯集與增多，腔內(nèi)充滿血液，大多在新生兒時(shí)期出現(xiàn)，少數(shù)在嬰幼兒時(shí)期出現(xiàn)，發(fā)病率可高達(dá)3% ～8%［1］。脈管瘤雖然是良性病變，有些可以可自然消退，但持續(xù)存在且隨年齡增長不消退甚至增大，可影響或破壞面容，侵犯顏面、口腔、眼和耳等重要結(jié)構(gòu)，影響器官功能，有的并發(fā)出血、感染和潰瘍。因此，發(fā)生于頭面部等重要部位且生長迅速的血管瘤需及早治療，控制其快速生長。治療嬰幼兒體表血管瘤方法很多，對于較大體表血管瘤，既往臨床上多采用手術(shù)治療，但手術(shù)治療需植皮并留下瘢痕。本組研究顯示，注射治療可克服上述缺點(diǎn)，并達(dá)到較好的治療效果。

表1 86例血管瘤患兒平陽霉素注射治療后療效(例，%)

平陽霉素是一種新型國產(chǎn)廣譜抗癌抗腫瘤抗生素，是由平陽鏈球菌產(chǎn)生的。通過抑制脫氧核糖核酸的合成而影響細(xì)胞代謝功能，是一種細(xì)胞周期非特異性藥物，幾乎不抑制骨髓造血功能;不良反應(yīng)及毒副作用小。該藥在體內(nèi)分布除腎臟外，腫瘤組織含量最高。地塞米松輔助平陽霉素可以增加血管對血管收縮劑的感受性，對未成熟的血管瘤的增殖有抗同化作用或血管收縮作用，血管瘤內(nèi)迅速增生而未發(fā)育成熟的血管對糖皮質(zhì)激素含量的改變特別敏感，可促進(jìn)血管瘤縮?。?］，所以平陽霉素和地塞米松有較好的協(xié)調(diào)作用。

平陽霉素引起的不良反應(yīng)主要是發(fā)熱，肺炎樣癥狀及肺纖維化［3］，應(yīng)用了地塞米松，防止組織水腫和過敏反應(yīng)以及抗炎作用，所以局部水腫不明顯。因此在小兒血管瘤的局部治中越來越受到人們的重視［4］，因其毒性低，對機(jī)體免疫功能和造血系統(tǒng)影響小，較適合于小兒應(yīng)用。其作用機(jī)理主要是抑制細(xì)胞的DNA合成，并在DNA降解過程中產(chǎn)生自由基［5］，通過自由基對血管瘤內(nèi)皮細(xì)胞的作用，損傷內(nèi)皮細(xì)胞并抑制其生長，破壞血管壁完整性，使血管內(nèi)血漿成分外滲，組織水腫、變性、增生，可發(fā)生無菌性炎癥反應(yīng)。最終使血管收縮，血管壁增厚，最后導(dǎo)致血管閉塞，血管瘤停止生長并逐漸消退，從而達(dá)到治療血管瘤的目的。

平陽霉素治療嬰幼兒血管瘤的優(yōu)點(diǎn):①療效確切。本文PYM治療86例有效率100%，治愈60(69.7%)，有效26(30.2%)說明PYM注射對毛細(xì)血管瘤、海綿狀血管瘤和混合性血管瘤是有效的;②操作簡便，無刀口瘢痕，避免組織器官損傷，保證其正常形態(tài)及功能;③副作用小;3例(3.4%)出現(xiàn)全身反應(yīng)，2例病灶區(qū)潰爛伴輕度瘢痕形成，無血液系統(tǒng)改變及肺纖維化等嚴(yán)重并發(fā)癥。④患者不需住院，治療費(fèi)用低，基本不影響日常生活。

因此，小劑量平陽霉素治療嬰幼兒頭面部血管瘤是一種簡便、安全有效的方法。當(dāng)然，對于嬰幼兒生長發(fā)育遠(yuǎn)期影響還有待更進(jìn)一步長期的隨訪觀察。

［1］胡瓊?cè)A，王煒.血管瘤及血管畸形增殖機(jī)制及治療進(jìn)展.實(shí)用美容整形外科雜志，2000，11(2):95.

［2］壽柏泉，孟昭業(yè)，楊振，等.平陽霉素和地搴半松及魚肝油酸鈉聯(lián)合注射治療頜面部海綿狀血管瘤.華西口腔醫(yī)學(xué)雜志，2000，18(1):41.

［3］賈暮云.平陽霉素治療頜面部海綿血管瘤24例臨床報(bào)告.中華口腔醫(yī)學(xué)雜志，1994，29(5):294.

［4］陳敏華，潘開方.平陽霉素局部注射治療小兒血管瘤51例.中華整形外科雜志，2001，17(2):125-126.

［5］鄭翔，趙怡芳.平陽霉素治療后血管內(nèi)自由基的檢測.口腔頜面外科雜志，2001，11(3):109-110.