他克莫司軟膏聯(lián)合窄譜中波紫外線治療小兒白癜風(fēng)療效觀察

李海翩，陳謹(jǐn)萍，張金桃，李雪梅，林雪儀

（廣州市婦女兒童醫(yī)療中心，廣州 510623）

白癜風(fēng)（vitiligo）是一種獲得性色素脫失性皮膚病，以皮損部位黑素細(xì)胞缺失為特征。Handa等[1]統(tǒng)計(jì)研究了625例兒童白癜風(fēng)患者，認(rèn)為兒童白癜風(fēng)（child vitiligo,CV）構(gòu)成了白癜風(fēng)疾病的一個(gè)獨(dú)特亞群。窄譜中波紫外線（narrow-band ultravioletB，NB-UVB）作為白癜風(fēng)等皮膚疾病的有效治療手段，在全世界廣泛應(yīng)用[2、3]。2008年1月—2011年1月,我們采用0.03%他克莫司軟膏（安斯泰來制藥有限公司）聯(lián)合窄譜中波紫外線（NB-UVB）治療小兒白癜風(fēng)，并與單用

NB-UVB照射療法進(jìn)行對(duì)照研究，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 入選尋常型白癜風(fēng)患兒78例，選自我科2008年1月—2011年1月間皮膚科門診患兒，隨機(jī)分成兩組：治療組35例，男20例，女15例；平均年齡8.5歲（2～14歲）;平均病程3.6年（1個(gè)月～7.2年）。對(duì)照組43例,男22例,女21例;平均年齡7.4歲（2～13.5歲）;平均病程2.4年(2個(gè)月～6年)。治療組皮損位于面頸部56片，軀干、四肢95片,肢端22片;對(duì)照組分別為52片、87片、28片。治療組皮損面積0.5cm×0.8cm～8.0cm×12.3cm，對(duì)照組為0.4cm×1.2cm～9.0cm×15.6cm。兩組患者性別、年齡、病程、皮損分布及皮損大小等差異無顯著性，具有可比性。所有入選的患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 治療組患兒給予0.03%他克莫司軟膏外用，2次/d,同時(shí)聯(lián)用NB-UVB光療儀 (德國Waldmann公司)照射,照射時(shí)患兒配戴防護(hù)眼鏡。輻射波長311nm,初始劑量為最小紅斑量的 70%（0.3J/cm2）,以后每次遞增 20%（0.1J/cm2）,每次最高劑量不超過2.5J/cm2,每周2次，大部分皮損照射20～30次。治療結(jié)束1個(gè)月進(jìn)行隨訪，各組患兒在達(dá)到色素脫失區(qū)復(fù)色90%的情況下結(jié)束治療或進(jìn)入鞏固階段；如發(fā)生水皰、痛性紅斑等嚴(yán)重不良反應(yīng)，暫停治療，并予觀察分析、對(duì)癥治療，待癥狀消失后再予出現(xiàn)副作用前一次的劑量照射。治療第4、8、12、16、20周后觀察統(tǒng)計(jì)療效，未完成8次治療者統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)但不統(tǒng)計(jì)療效。對(duì)照組單用NB-UVB光療儀照射,劑量和方法同治療組。兩組患者治療過程中未采用其他療法,療程均為20周。

1.3 病情觀察及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 兩組患者均于治療前和治療后的第4、8、12、16、20周記錄皮損的分布和面積、色素恢復(fù)情況、有無新發(fā)皮損等,并同時(shí)記錄不良反應(yīng)，療程結(jié)束時(shí)判定療效。痊愈:白斑全部消退，恢復(fù)正常膚色；顯效：白斑部分消退或縮小，恢復(fù)正常膚色的面積占皮損面積≥50%；好轉(zhuǎn)：白斑部分消退或縮小，恢復(fù)正常皮色面積占皮損面積≥10%或有較多色素點(diǎn)生成；無效：白斑無色素再生或擴(kuò)大[4]。療效的評(píng)估有至少2個(gè)觀察者評(píng)分，有效率以痊愈加顯效計(jì)算。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)χ2檢驗(yàn)，P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 78例患者均按規(guī)定療程完成治療。兩組患者療效見表1,治療組有效率為82.86%,對(duì)照組為55.81%,兩組有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.586，P<0.05）。兩組患者不同部位皮損療效見表2,兩組均以面頸部療效最好,軀干四肢次之,肢端療效差。對(duì)相應(yīng)部位的皮損療效比較:兩組面頸部和軀干四肢有效率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.463；χ2=4.122，P<0.05），兩組肢端有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05)。

表1 兩組患兒療效比較 例

表2 兩組患兒不同部位皮損療效比較 片

2.2 不良反應(yīng) 治療組有3例患者在外用他克莫司軟膏時(shí)出現(xiàn)局部輕度紅斑、瘙癢、灼熱感,均發(fā)生于用藥后1周內(nèi),未做特殊處理，繼續(xù)用藥后癥狀漸消失。治療組4例、對(duì)照組6例患者在光療時(shí)出現(xiàn)皮膚瘙癢、干燥，對(duì)癥處理后緩解，未影響繼續(xù)治療。

3 討論

白癜風(fēng)是一種常見的色素脫失性疾病,影響患兒的美觀和心理健康。目前普遍認(rèn)為自身免疫因素在白癜風(fēng)發(fā)病中起重要作用。大環(huán)內(nèi)酯類免疫調(diào)節(jié)劑他克莫司是新型局部局部免疫調(diào)節(jié)劑,通過抑制鈣調(diào)磷酸酶活性進(jìn)而抑制T細(xì)胞活化和多種細(xì)胞因子的產(chǎn)生;尚可通過刺激酪氨酸酶活性和表達(dá)促進(jìn)黑素合成，亦可增強(qiáng)黑素細(xì)胞遷移，從而起到治療白癜風(fēng)的作用[5]。

Wu等[6]研究發(fā)現(xiàn),NB-UVB可顯著刺激角質(zhì)形成細(xì)胞合成釋放堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)和內(nèi)皮素-1（ET-1）并促進(jìn)黑素細(xì)胞增殖,可增加磷酸化的成簇黏附激酶[p125（FAK）]黑素細(xì)胞基質(zhì)金屬蛋白酶上調(diào)-2（MM P-2）的活性，從而促進(jìn)黑素細(xì)胞的遷移，這些為NB-UVB照射治療白癜風(fēng)提供了理論基礎(chǔ)。2000年N joo等[7]采用NB-UVB照射治療泛發(fā)性白癜風(fēng)兒童取得顯著效果。

本研究結(jié)果顯示,他克莫司軟膏聯(lián)合NB-UVB光療治療白癜風(fēng)優(yōu)于單用NB-UVB光療（P<0.05）。兩組均以面頸部療效最好,軀干、四肢次之，肢端療效差,同時(shí)聯(lián)合療法對(duì)位于面頸部、軀干和四肢的白癜風(fēng)皮損療效優(yōu)于單用NB-UVB光療（P<0.05），而肢端皮損療效差異無顯著性（P>0.05）。治療組在外用他克莫司軟膏時(shí)個(gè)別患者出現(xiàn)了一過性的局部刺激癥狀,但均較輕微且可逐漸消失，未見全身性不良反應(yīng);兩組的個(gè)別患者有不同程度的紅斑、瘙癢，全身皮膚受累，但治療組紅斑僅發(fā)生在照射區(qū)，患者均能耐受,對(duì)癥處理后緩解,未影響繼續(xù)治療。

本研究提示他克莫司軟膏聯(lián)合NB-UVB是治療小兒白癜風(fēng)有效方法之一，值得臨床使用。

［1］ Handa S,Dogra S.Epidemiology of childhood vitiligo:a study of 625 patients from north India[J].Pediatr Dermatol，2003,20：207-210.

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［4］ 中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)色素病學(xué)組.白癜風(fēng)臨床分型及療效標(biāo)準(zhǔn)（2003修訂稿）[J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2004，3（1）：65.

［5］ Kang HY,ChoiYM.FK506 increases pigmentation and migration of human melanocytes[J].Br J Dermatol,2006,155:1037-1040.

［6］ Wu CS,Yu CL,Wu CS,etal.Narrow-band ultraviolet-B stimulates proliferation and migration of cultured melanocytes[J].Exp Dermatol,2004,13:755-763.

［7］ Njoo MD,Bos JD,Westerhof W.Treatment of generalized vitiligo in children with narrow-band（TL-01）UVB radiation therapy[J].JAm Acad Dermatol,2000,42:245-253.