中藥聯(lián)合化療FOLFOX4方案治療晚期胃癌臨床觀察

徐艷霞 王淑琳 (青島市腫瘤醫(yī)院 266042)

胃癌是常見的惡性腫瘤之一，在我國胃癌的死亡率占各種惡性腫瘤的首位，并呈上升趨勢[1]。晚期胃癌占整個胃癌患病率的60%～80%，多伴有淋巴、血行及(或)腹膜轉(zhuǎn)移，或直接浸潤擴(kuò)散。超過2/3確診胃癌者失去手術(shù)機(jī)會，即使可行手術(shù)切除其復(fù)發(fā)率也相當(dāng)高[2]。因此，化療顯得格外重要。合理的解決好化療藥的治療作用與毒副反應(yīng)這一矛盾，使抗腫瘤效應(yīng)加強(qiáng)時，毒副反應(yīng)不增加或減輕。我們自2005年6月至2009年2月，選用中藥健脾和胃降逆湯配合FOLFOX4方案化療治療晚期胃癌，對近期療效、疾病進(jìn)展時間(TTP)、毒副反應(yīng)、生活質(zhì)量等進(jìn)行觀察，取得較好療效，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料與分組 選擇我院收治經(jīng)病理學(xué)證實(shí)為中晚期胃癌患者，采用中藥健脾和胃降逆湯配合FOLFOX4方案化療的33例，作為觀察組。選擇同一時期單純FOLFOX4化療者33例作為對照組。兩組病人無周圍神經(jīng)系疾病，肝腎功、心電圖均正常。

1.2 治療方法

1.2.1 觀察組 化療前1天開始服用中藥，方為：黨參30g、白術(shù)10g、茯苓10g、白豆蔻12g、半夏10g、砂仁12g、香附10g、陳皮10g、竹茹12g、生姜5片、薏苡仁15g。每日一劑，早晚溫服，連用2周停1周?；煵捎肍OLFOX4方案：奧沙利鉑(L-OHP)85mg/m2，靜脈滴注2小時，第1天；亞葉酸鈣(CF)200mg/m2，靜脈滴注2小時，第1、2天；5-氟尿嘧啶(5-FU)400mg/m2，靜脈推注，然后5-FU 600mg/m2，泵入22小時，第1、2天；化療前30分鐘予以托烷司瓊5mg+0.9%氯化鈉注射液100ml靜脈滴注；每2周重復(fù)。

1.2.2 對照組 單純采用FOLFOX4方案化療，方法同上。

化療前，常規(guī)查血常規(guī)、肝腎功能，胸部X線，腹部B超、CT，心電圖。每周復(fù)查血常規(guī)一次。注意L-OHP禁用0.9%氯化鈉注射液稀釋，禁用堿性藥物或堿性液配伍輸注;避免接觸鋁制品；且在5-FU前用，但不能與5-FU混合。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 用藥至少4個周期(8周)評定療效及毒副反應(yīng)?？陀^療效按WHO制定的腫瘤客觀療效評定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定：完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(NC)，進(jìn)展(PD);CR+PR為總有效。生活質(zhì)量按Karnofsky體力狀況評分標(biāo)準(zhǔn)(KPS)評定，治療后增加≥10分者為提高，減少≥10分者為降低，介于兩者之間為穩(wěn)定。毒副反應(yīng)按WHO標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分度及評價。

2 結(jié)果

2.1 客觀療效 觀察組：CR 1例(3.0%)，PR 15例(45.5%)，NC 10例(30.3%)，PD 7例(21.2%)，總有效率48.5%；TTP 7.5個月。對照組：PR 14例(42.4%)，NC 9例(27.3%)，PD 10例(30.3%)，總有效率42.4%；TTP 6.2個月。兩組客觀療效接近，總有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2＝0.244，P＞0.05)。

2.2 生活質(zhì)量變化 觀察組：生活質(zhì)量提高24例(72.7%)，穩(wěn)定6例(18.2%)，降低3例(9.1%)。對照組：生活質(zhì)量提高14例(42.4%)，穩(wěn)定11例(33.3%)，降低8例(24.3%)。觀察組患者生活質(zhì)量改善情況好于對照組，生活質(zhì)量提高者所占百分率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2＝ 6.203，P<0.05)。

2.3 毒副反應(yīng) 觀察組患者白細(xì)胞下降發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)異常升高等毒副反應(yīng)發(fā)生率接近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 兩種治療方案毒副反應(yīng)發(fā)生情況 [例（%）]

3 討論

FOLFOX4是根據(jù)5-FU、亞葉酸鈣以及一種新的藥物奧沙利鉑研制出的一種復(fù)合抗癌藥物。5-FU加鉑類藥物是胃腸道腫瘤聯(lián)合用藥的基礎(chǔ)，但順鉑(DDP)有明顯的毒性反應(yīng)包括腎毒性、耳毒性[3]。L-OHP是第三代鉑類化療藥，以DNA作為靶點(diǎn)，機(jī)制與DDP相同，比DDP有更廣譜的抗癌活性，與DDP無交叉耐藥。CF是一種還原型葉酸，與5-FU聯(lián)合使用具有協(xié)同抗癌作用[4]。L-OHP與CF/5-FU聯(lián)合治療胃腸道腫瘤的報道日益增多，且效果較好。

化療藥物“藥毒”傷及脾胃，脾胃氣虛，水谷不化，全身失養(yǎng)，虛損衰竭。此時加用中藥，標(biāo)本同治，方中黨參、白術(shù)、茯苓健脾益氣滲濕；白豆蔻、砂仁、陳皮化濕行氣，止嘔;香附疏肝理氣；半夏燥濕化痰，降逆止嘔;竹茹清熱化痰，用于胃中郁熱嘔吐;生姜溫胃和中，降逆止嘔，用于多種嘔吐；薏苡仁健脾利水滲濕，用于脾虛泄瀉。全方共奏補(bǔ)中益氣、溫中化濕、行氣清熱、降逆止嘔之功。此方無論胃虛、胃熱、濕邪中阻、肝氣犯胃之嘔吐，均可應(yīng)用。若氣血虧虛，加黃芪20g、阿膠15g；虛熱加玄參10g、女貞子15g、天花粉15g。另黨參、茯苓、砂仁能增強(qiáng)胃腸功能，促進(jìn)消化吸收，增加食欲，緩解化療藥物對消化道反應(yīng)的毒副作用。白術(shù)可刺激骨髓增生，增加造血因子的生成。

本文結(jié)果顯示，觀察組與對照組比較，患者生活質(zhì)量提高，惡心、嘔吐者少，無明顯不良反應(yīng)，且化療后骨髓抑制輕，化療順利進(jìn)行。這可能與應(yīng)用中藥健脾和胃降逆湯有關(guān)。由于此次觀察時間短，遠(yuǎn)期生存率尚需進(jìn)一步觀察。

[1]孫秀娣，牧人，周有尚，等.中國胃癌死亡率20年變化情況分析及其發(fā)展趨勢預(yù)測[J].中華腫瘤雜志，2004，26（1）：4-9.

[2]Greenlee RT,Murray T,Bolden S,et al.Cancer statistics，2000 [J].CA Cancer J Clin,2000,50(1):7-33 .

[3]Scheithauer W. Esophageal cancer:chemotherapy as palliative therapy[J]. Annals of Oncology，2004，15(4):97-100.

[4]凌軍大，譚興超.大腸癌輔助化療CF+5-FU方案與FT-207+L-OHP方案療效比較[J].實(shí)用腫瘤學(xué)雜志，2007，21(2):124-125.