前列腺癌組織中Annexin-1的表達(dá)變化及意義

(天津市第四中心醫(yī)院，天津 300000)

Annexin-1是鈣依賴磷脂結(jié)合蛋白家族成員之一，參與細(xì)胞凋亡、膜轉(zhuǎn)運(yùn)、細(xì)胞遷移、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞相互作用等。但其與前列腺癌的關(guān)系尚不明確。2005年10月～2010年9月，我們檢測(cè)了前列腺癌組織中的Annexin-1，觀察期表達(dá)變化。現(xiàn)報(bào)告如下。

臨床資料:76例前列腺癌患者，年齡56～81歲。臨床分期A期16例，B期24例，C期17例，D期19例;按Gleason評(píng)分進(jìn)行病理分級(jí)，本組高分化(2～4分)18例，中分化(5～7分)25例，低分化(8～10分)33例;有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移27例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移49例。取其手術(shù)切除或前列腺穿刺活檢的組織標(biāo)本，為觀察組。另取15例良性前列腺增生組織標(biāo)本作為對(duì)照組。所有標(biāo)本均經(jīng)病理檢查證實(shí)，10%甲醛固定，石蠟包埋。

Annexin-1的檢測(cè)及結(jié)果判定方法:采用免疫組化SP法。操作按試劑盒說明書進(jìn)行。用PBS代替一抗作陰性對(duì)照;腫瘤間質(zhì)成纖維細(xì)胞為陽(yáng)性對(duì)照。光鏡下觀察，Annexin-1陽(yáng)性表達(dá)顆粒主要定位于細(xì)胞質(zhì)和(或)細(xì)胞膜。①按切片中顯色癌細(xì)胞數(shù)比例計(jì)分:無癌細(xì)胞顯色為0分，顯色癌細(xì)胞占癌細(xì)胞總數(shù)＜25%為1分，25%～50%為2分，＞50%為3分。②按切片中癌細(xì)胞顯色強(qiáng)度計(jì)分:細(xì)胞無顯色為0分，呈淺黃色(弱染色)為1分，呈棕黃色(中等染色)為2分，呈棕褐色(強(qiáng)染色)為3分。兩項(xiàng)得分之和＞3分為陽(yáng)性，≤3分為陰性。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果:觀察組Annexin-1陽(yáng)性表達(dá)率為5.3%(4/76)，明顯低于對(duì)照組的86.7%(13/15)，P＜0.01。觀察組Annexin-1的表達(dá)與患者年齡無關(guān)(P＞0.05)，與臨床分期、分化程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P均＜0.05)。見表1。

討論:Annexin-1又稱膜聯(lián)蛋白-1、脂皮質(zhì)素、依鈣結(jié)合蛋白、內(nèi)結(jié)合素或p35，基因定位于人染色體9q11～12，有13個(gè)外顯子，相對(duì)分子質(zhì)量35×103～40×103道爾頓。Annexin-1核心結(jié)構(gòu)域與鈣及磷脂結(jié)合有關(guān)，核心結(jié)構(gòu)域外NH2末端是表皮生長(zhǎng)因子受體—酪氨酸激酶的磷酸化位點(diǎn)，可能與Annexin-1介導(dǎo)的多種生物學(xué)特性有關(guān)。Annexin-1是鈣依賴磷脂結(jié)合蛋白超家族中第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的成員，參與了磷脂囊泡聚集的調(diào)控、炎癥反應(yīng)、磷脂酶A2(PLA2)活性的抑制、細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)、DNA修復(fù)、細(xì)胞轉(zhuǎn)化、離子通道形成和細(xì)胞凋亡等多種細(xì)胞生理過程。

表1 觀察組Annexin-1表達(dá)與前列腺癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系

本研究結(jié)果顯示，前列腺癌組織Annexin-1陽(yáng)性表達(dá)率明顯低于良性前列腺增生組織。且前列腺癌組織中Annexin-1的表達(dá)與臨床分期、分化程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。提示Annexin-1表達(dá)下調(diào)或缺失與前列腺癌的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，這可能是參與前列腺癌變、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移的分子事件之一。

Annexin-1在許多正常組織和腫瘤組織中有分布。在正常組織中，Annexin-1的表達(dá)和分布具有一定的組織特異性，如在食管的鱗狀上皮中高表達(dá);而在正常胃腸道腺上皮、肝細(xì)胞中不表達(dá)。在不同的腫瘤組織中，Annexin-1表達(dá)存在很大的差異。一般情況下，Annexin-1表達(dá)程度高的組織，發(fā)生惡變后表現(xiàn)為Annexin-1不同程度的缺失。相反通常Annexin-1不表達(dá)或表達(dá)極低的組織，惡變后卻出現(xiàn)Annexin-1的高表達(dá)。不同組織惡變過程中Annexin-1表達(dá)的這種差異可能與Annexin-1在不同組織的分布差異有關(guān)。有學(xué)者認(rèn)為，不同組織中Annexin-1基因翻譯修飾后Annexin-1存在磷酸化和去磷酸化兩種形式有關(guān)。當(dāng)組織中Annexin-1以去磷酸化形式存在時(shí)，可抑制PLA2活性和細(xì)胞增生信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，此時(shí)Annexin-1水平下調(diào)，促進(jìn)細(xì)胞增生，導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生;當(dāng)組織中Annexin-1被酪氨酸磷酸化后，其抑制PLA2和細(xì)胞增生信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的作用消失，此時(shí)Annexin-1水平上調(diào)同樣促進(jìn)細(xì)胞過度增生形成腫瘤。由此可見，腫瘤的發(fā)生和發(fā)展與Annexin-1在體內(nèi)通過不同途徑介導(dǎo)細(xì)胞增殖和分化有關(guān)，是多因素、多途徑共同作用的結(jié)果。