氯氮平合用氟西汀治療男性慢性精神分裂癥的對照研究

張 超，王延軍，王 忠

臨床治療中，以陰性癥狀為主的慢性精神分裂癥男性患者若僅單一加大原藥劑量，療效多不滿意，且易出現(xiàn)藥物不良反應;輕易換藥則可能面臨較多風險。筆者對陰性癥狀為主的慢性精神分裂癥男性患者在沿用原氯氮平基礎上，合并鹽酸氟西汀(商品名:百憂解分散片)治療，并觀察其療效和安全性，現(xiàn)報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 為2010年1-5月首次住院的慢性精神分裂癥患者，符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版診斷標準，以陰性癥狀為主，病程＞5年;陽性與陰性癥狀量表(PANSS)總分≥70分，陰性癥狀分≥40分;無重大軀體疾病;排除酒、藥物依賴者;未使用過 SSRI類藥物。共60例，均為男性，按單雙數(shù)隨機平分為2組，均簽署知情同意書，兩組患者均完成本研究。合用組(單數(shù)組)年齡28～60歲，平均(40.6±8.2)歲，病程3～34年，平均(15.6±7.4)年;氯氮平劑量 250～425 mg/d，平均(335±95)mg/d。對照組(雙數(shù)組)年齡27～60歲，平均(40.7±8.1)歲，病程5～32年，平均(16.4±10.6)年;氯氮平劑量275～450 mg/d，平均(340±90)mg/d。兩組以上指標差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法 研究期間兩組患者服用氯氮平劑量不變。由專業(yè)人員將氟西汀和安慰劑(葡萄糖粉)分別裝入外觀相同的A、B空心膠囊中，A膠囊內(nèi)每粒裝氟西汀20～40 mg;B膠囊內(nèi)每粒裝葡萄糖粉1g;單數(shù)組服用A膠囊，雙數(shù)組服用B膠囊，每日早間頓服1粒。療程12周。治療結束后揭盲:A為氟西汀，B為安慰劑。采用PANSS和TESS評定療效和不良反應，分別于治療前、治療中第4、8、12周各評定1次;同時查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功、心電圖。一致性檢驗Kappa值=0.85。

1.3 統(tǒng)計學處理 將數(shù)據(jù)輸入SPSS 11.0統(tǒng)計軟件，進行t檢驗。

2 結果

2.1 兩組PANSS評分比較 合用組自第8周末起PANSS總分、陰性癥狀分均比治療前明顯降低(P＜0.05)，于12周末時更顯著(P＜0.01);陽性癥狀分及精神病理分治療前后差異無統(tǒng)計學意義。對照組PANSS總分及各因子分治療前后差異無統(tǒng)計學意義。治療8周及12周時，PANSS總分、陰性癥狀分均以合用組顯著降低(P＜0.01或P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組不良反應比較 合用組不良反應有體重增加、流涎、便秘、興奮、竇性心動過速、失眠、肝功能異常;對照組有體重增加、流涎、竇性心動過速、失眠、肝功能異常，兩組患者均可耐受。兩組不良反應及TESS評分差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。血、尿常規(guī)，心電圖無異常。見表2。

表1 兩組治療前后PANSS總分和各因子分比較(±s)

表1 兩組治療前后PANSS總分和各因子分比較(±s)

注:與治療前比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與對照組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

時間合用組(n=30)總分 陽性癥狀 陰性癥狀 精神病理對照組(n=30)總分 陽性癥狀 陰性癥狀 精神病理治療前 80.7±20.1 11.3±5.8 39.1±2.4 24.5±18.6 79.8±18.6 12.2±5.8 38.1±2.8 23.5±10.6治療4周 75.1±17.9 10.9±4.5 37.9±1.8 21.4±13.2 78.1±18.5 11.1±5.5 37.8±35.122.8±10.5治療8周 69.3±16.1＊△ 9.9±3.5 32.4±2.5＊△ 21.2±10.8 77.8±18.3 10.9±3.8 36.8±2.1 22.1±9.8治療12周 62.1±13.8＊＊△△ 9.3±2.1 29.1±1.4＊＊△△ 20.9±10.4 76.9±18.1 9.9±2.2 36.5±2.1 21.9±9.6

表2 兩組不良反應比較(例，%)

3 討論

臨床以陰性癥狀為主的慢性精神分裂癥單用原藥物加大劑量，療效常不滿意，近年來有報道抗精神病藥物合并抗抑郁劑療效較好［1-2］。吳慧潔［3］報道，加用氟西汀治療精神分裂癥能改善陰性癥狀。本研究采用進口氟西汀合并用藥，結果顯示，合用組在治療第8周起PANSS陰性癥狀分明顯改善，至治療末時更為顯著，且未加重陽性癥狀。已有研究資料表明，精神分裂癥的陰性癥狀與額前葉多巴胺活動下降及5-HT機制有關［4］。推測合并用藥可能對腦內(nèi)多巴胺和5-羥色胺系統(tǒng)功能平衡產(chǎn)生有利影響，同時增加抗精神病藥血藥濃度，從而加強抗陰性癥狀的作用［5］。兩組不良反應少，均能耐受。合用組有數(shù)例患者出現(xiàn)興奮和失眠的不良反應，推測應同陰性癥狀的改善相關聯(lián)。

［1］ 張建球，邱述領.氟西汀對精神分裂癥陰性癥狀治療的輔助作用［J］.臨床精神醫(yī)學雜志，2004，14(6):296.

［2］ 任顯峰，鄭素娟，馬紹紅.氯氮平合并氟西汀治療慢性精神分裂癥陰性癥狀的癥狀研究［J］.中國明康醫(yī)藥雜志，2004，16(7):391-393.

［3］ 吳慧潔.氯氮平合并氟西汀治療精神分裂癥陰性癥狀的對照研究［J］.山東精神醫(yī)學雜志，2005，18(2):105-107.

［4］ 司天梅，舒良.氯氮平的藥理學研究進展［J］.中華精神科雜志，1997，30(2):121.

［5］ 喻東山，高振忠.精神科合理用藥手冊［M］.南京:江蘇科學技術出版社，2005:245.