舒洛地特聯(lián)合前列腺素E1對老年代謝綜合征合并微量白蛋白尿患者CGRP及UAER的影響

曹翠平，馬小羽，鄧娓娓，蔣麗娟，徐錦春，劉國良

隨著人們生活水平的提高、生活習慣的改變，代謝綜合征已成為當今世界上越來越多見的疾病，受到各界的關注。目前，對代謝綜合征合并微量白蛋白尿的干預治療研究較少，本文聯(lián)合應用舒洛地特和前列腺素E1治療老年代謝綜合征合并微量白蛋白尿，現(xiàn)報道如下。

1 對象和方法

1.1 研究對象 選取102例代謝綜合征合并微量白蛋白尿患者，代謝綜合征診斷標準按照2005年IDF頒布的定義;微量白蛋白尿診斷標準規(guī)定尿白蛋白排泄率(UAER)在30～300 mg/24 h之間，在1個月內(nèi)未發(fā)生糖尿病酮癥酸中毒及其他急性并發(fā)癥，近期未使用對腎臟有害的藥物，排除心、肺、肝疾病，泌尿系感染及其他腎臟疾病。

1.2 研究方法

1.2.1 分組及治療方法 將患者隨機均分為4組。A組:對照組;B組:舒洛地特組250 LSU日2次口服;C組:前列腺素E1組，20 μg日1次靜點;D組(聯(lián)合治療組):舒洛地特250 LSU日2次口服+前列腺素E1 20 μg日1次靜點。

1.2.2 指標測定 患者于治療前分別測量身高、體重、計算 BMI，并檢測 SBP、DBP、HDL-C、TG、HbA1C等指標;并于治療前、治療1個月及3個月時，均于采血前連續(xù)留取尿樣3次，測定尿白蛋白，用放免法測定尿白蛋白濃度，計算UAER(取最小值，解放軍總醫(yī)院北京東亞免疫技術研究所提供，CGRP放免試劑盒);采用解放軍總醫(yī)院放射免疫技術研究所生產(chǎn)的FJ 2003型全自動γ免疫計數(shù)器進行放射免疫測定。

1.3 統(tǒng)計學分析 用SPSS12.0軟件進行統(tǒng)計學處理，計量資料用均數(shù)±標準差表示，包括單因素方差分析、配對t檢驗及相關分析。

2 結(jié)果

2.1 一般臨床指標比較 四組患者年齡、性別、病程、BMI、SBP、DBP、HDL-C、TG、HbA1C 比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05，見表1)。

表1 四組患者一般臨床指標比較

表2 各組治療過程中CGRP(pg/mL)和UAER(mg/24 h)的變化

2.2 治療過程中CGRP和UAER的比較 治療 前A、B、C、D四組CGRP水平差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);治療1個月后，B、C、D 三組 CGRP水平較治療前明顯升高(P＜0.05)，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);治療3個月后，B、C、D三組CGRP水平較治療前進一步升高(P＜0.01)，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);治療前A、B、C、D四組 UAER水平差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);治療1個月后，B、C、D三組UAER水平較治療前明顯下降(P＜0.05)，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);治療3個月后，B、C、D三組水平較治療前進一步下降(P＜0.01)，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.01，見表2)。

2.3 藥物不良反應 各組在治療中均無頭痛、頭暈、出血、過敏等不良反應的發(fā)生。

3 討論

代謝綜合征的多項表現(xiàn)包括中心性肥胖［1-5］、高胰島素血癥、高血糖、高血壓、高低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高甘油三酯(TG)、低高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等，這些表現(xiàn)是導致心血管疾病的危險因素［6］，而微量白蛋白尿(Microalbu-minuria，MAU)往往與上述因素并存。代謝綜合征在全球范圍內(nèi)呈流行態(tài)勢，其危害性愈來愈受到醫(yī)學界的關注［7-8］。

舒洛地特是一種對動脈和靜脈均有較強抗血栓形成作用的葡糖胺聚糖。舒洛地特的抗血栓作用通過抗血小板聚集，激活循環(huán)和血管壁的纖溶系統(tǒng)而發(fā)揮作用。舒洛地特通過保存血管壁上的正常負電荷和抑制細胞增殖及隨后發(fā)生的血管壁基底膜和細胞外基質(zhì)功能喪失，來維持血管壁通透選擇性作用。舒洛地特可以通過防止不同高分子(如纖維蛋白原、白蛋白和脂蛋白)常見的經(jīng)血管滲漏來維持血管壁通透選擇性作用，這些大分子的滲漏表現(xiàn)在腎臟病變?yōu)榈鞍啄?，是動脈粥樣硬化的早期癥狀［9］。

前列腺素E(PGE1)調(diào)節(jié)磷酸二酯酶和腺苷酸環(huán)化酶(cAMP)活性，是一種強大的血管擴張劑。它通過激活cAMP的一系列蛋白激酶，終至血管擴張，從而改善微循環(huán)［10-13］。并且通過與交感神經(jīng)末梢的前列腺素受體結(jié)合，抑制去甲腎上腺素的釋放，進而擴張靜脈，達到腎皮質(zhì)和髓質(zhì)血流重新分布的目的，改善腎血流。

降鈣素基因相關肽(CGRP)是體內(nèi)最強的舒血管多肽之一，能增加腎小球毛細血管超濾系數(shù)，抑制腎小球系膜細胞收縮，從而改善腎功能［14］。在微量白蛋白尿期，CGRP水平下降。本研究發(fā)現(xiàn)，舒洛地特聯(lián)合前列腺素 E1治療，UAER和CGRP的水平發(fā)生明顯變化，UAER呈下降趨勢，CGRP呈上升趨勢，聯(lián)合治療較單藥治療更加明顯，并且隨治療時間延長效果更佳。

［1］ 姚春莉，劉媛.代謝綜合征病因及發(fā)病機制研究進展［J］.實用醫(yī)學雜志，2008，24(20):3453-3454.

［2］ 馮纓纓，鐘遠.老年男性代謝綜合征與骨質(zhì)疏松癥的關系［J］.中國臨床醫(yī)學，2009，16(1):164-165.

［3］ 王柳潔.力平之治療老年代謝綜合征療效觀察［J］.實用醫(yī)學雜志，2007，23(23):3756-3757.

［4］ 吳曉琰，陸怡，施小梅.阿托伐他汀治療老年人代謝綜合征［J］.中國臨床醫(yī)學，2008，15(4):459-461.

［5］ 董華偉，申艷紅，張雪娟.代謝綜合征患者瘦素水平與肥胖及血壓的關系［J］.實用醫(yī)學雜志，2010，26(1):78-79.

［6］ Kelly AS，Steinberger J，Jacobs DR，et al.Predicting cardiovascular risk in young adulthood from the metabolic syndrome，its component risk factors，and a cluster score in childhood［J］.Int J Pediatr Obes，2010，11(12):218-222.

［7］ Kim YI，Kim CH，Choi CS，et al.Microalbuminuria is associated with the insulin resistance syndrome independent of hypertension and type 2 diabetes in the Korean population［J］.Diabetes Research and Clinical Practice，2001，52:145-152.

［8］ Mitsnefes MM.Cardiovascular complications of pediatric chronic kidney disease［J］.Pediatr Nephrol，2008，23(1):27-39.

［9］ Lambers Heerspink HJ，F(xiàn)owler MJ，Volgi J，et al.Rationale for and study design of the sulodexide trials in Type 2 diabetic，hypertensive patients with urinary albumin excretion rate or overt nephropathy［J］.Diabet Med，2007，11(24):1290-1295.

［10］ 朱新建，李明，戴靜，等.前列腺素E1治療糖尿病足臨床觀察［J］.實用醫(yī)學雜志，2008，24(20):3615.

［11］ 陳陽，朱英明.前列腺素E1和低分子右旋糖酐治療突聾的療效比較［J］.實用藥物與臨床，2007，10(2):91-92.

［12］ 王海林，李家平，陳偉，等.運用CT灌注成像評價前列腺素E1對肝臟血流動力學影響的實驗研究［J］.中國臨床醫(yī)學，2007，14(5):725 －727.

［13］ 熊華聯(lián).前列腺素E1聯(lián)合甲鈷胺對糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察［J］.實用醫(yī)學雜志，2008，24(13):2310-2311.

［14］ Strecker T，Dieterle A，Reeh PW，et al.Stimulated release of calcitonin gene-related peptide from the human right atrium in patients with and without diabetes mellitus［J］.Peptides，2006，27(12):3255-3260.