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    屠呦呦:不鳴則已

    2011-05-14 16:52:37萇清
    中國新聞周刊 2011年48期
    關鍵詞:抗瘧瘧原蟲拉斯

    萇清

    提名理由

    屠呦呦從中醫(yī)古籍里得到啟發(fā),通過對提取方法的改進,首先發(fā)現(xiàn)中藥青蒿的提取物有高效抑制瘧原蟲的成分,她的發(fā)現(xiàn),在抗瘧疾新藥青蒿素的開發(fā)過程中起到關鍵性的作用。由于這一發(fā)現(xiàn)在全球范圍內(nèi)挽救了數(shù)以百萬人的生命,屠呦呦今年獲得醫(yī)學科學領域重要的大獎——拉斯克獎。

    簡介:屠呦呦,出生于1930年,藥學家。多年從事中藥和中西藥結(jié)合研究,取得顯著成績,帶領課題組人員發(fā)現(xiàn)和研制了新型抗瘧疾藥青蒿素。2011年9月獲得拉斯克獎的臨床醫(yī)學研究獎。

    言論:“在青蒿素發(fā)現(xiàn)的過程中,古代文獻在研究的最關鍵時刻給予我靈感。我相信,努力開發(fā)傳統(tǒng)醫(yī)藥必將給世界帶來更多的治療藥物。”

    2011年9月23日,紐約。本年度拉斯克獎頒獎典禮被安排在一個酒會上舉行,在這個輕松的西式社交場合,屠呦呦的些許拘謹看起來反而別有風度。捧起獎杯,面帶微笑地讓記者拍照,然后照著講稿發(fā)表獲獎感言,“在青蒿素發(fā)現(xiàn)的過程中,古代文獻在研究的最關鍵時刻給予我靈感。”這位80歲的女科學家聲音清脆,帶著濃濃的江浙口音,“我相信,努力開發(fā)傳統(tǒng)醫(yī)藥,必將給世界帶來更多的治療藥物。”

    從1600多年前的中醫(yī)古籍里得到啟發(fā),屠呦呦最初的發(fā)現(xiàn),讓青蒿素成為世界衛(wèi)生組織推薦的一線抗瘧藥,挽救了全球數(shù)百萬人的生命,拉斯克基金會為此獎勵她25萬美元的獎金。

    沉默

    作為一個有66年歷史的科學大獎,拉斯克獎在中國并沒有太大的名聲。然而,“諾貝爾獎的風向標”這個說法卻很容易引起人們的興趣。不難理解,在拉斯克獎頒獎之后,屠呦呦的名字在中國很快就廣為人知,人們都對這個“離諾貝爾獎最近的中國人”充滿期待。再后來,她又被形容為“與諾貝爾獎擦肩而過的中國人”。

    屠呦呦對自己的突然出名似乎做好了準備,她對公眾隨之而來的強烈關注保持著超乎尋常的頑強抵抗。在紐約領獎之后,她一直堅持對媒體一言不發(fā),唯一的一次露面,是11月15日在她所在單位舉辦的“2011年科技工作大會”上。這個聽起來稀松平常的會議,其實只有一個主題——表彰屠呦呦。會上授予她“中國中醫(yī)科學院杰出貢獻獎”,并獎勵給她所領導的青蒿素研究團隊100萬元人民幣。

    “青蒿素的成績屬于科研團隊中的每一個人,屬于中國科學家群體。這也是標志著中醫(yī)藥走向世界的一項榮譽?!蓖肋线系闹v話始終保持一致的“腔調(diào)”,在紐約的頒獎典禮上和在北京的表彰大會上,她都是這么說的。

    然而對于屠呦呦的“低調(diào)”,也有業(yè)內(nèi)人士指出,“她從來沒有承認過別人的工作,現(xiàn)在的致謝被認為是缺乏誠意的?!辈徽撌敲鎸θ缃竦摹盎鸨?,還是多年以來同行之間的爭議,屠呦呦都只做一件事——沉默。

    對屠呦呦而言,遲來的拉斯克獎不僅是一個巨大的榮譽,它另一個意義也許更重要——為她堅守了幾十年的沉默做一個注腳。即使如此,在獲獎之后,屠呦呦仍然一如既往地用沉默來回應一切。在《中國新聞周刊》記者僅有的一次與她的電話交談中,屠呦呦并不正面回答任何問題。她說去看她的那本書就夠了,“這是‘十一五國家重點圖書,化工出版社出版,綠皮的,吳階平作序,宋健題詞?!?/p>

    《青蒿及青蒿素類藥物》,作為科學家的屠呦呦,只愿意用這本260頁厚的學術著作來與世界對話,對于更多其他的,她似乎無話可說。

    屠呦呦的名字本身并不“沉默”,呦呦,是鹿鳴的聲音,典出《詩經(jīng)》。打開《青蒿及青蒿類藥物》一書,第一頁就是那句詩:“呦呦鹿鳴,食野之蒿”。這個名字和這種植物,兩千多年前就以奇特的方式聯(lián)系在一起,為一個科學家的故事增添了幾分令人遐想的詩意。然而,這個故事的開始,卻與戰(zhàn)爭有關。

    攻關

    文革期間的1969年,各項科研工作都已停頓的中國中醫(yī)研究院(現(xiàn)更名為“中國中醫(yī)科學院”)接到一項特殊任務——參加一個代號為“523”的戰(zhàn)備項目。當時正值越南戰(zhàn)爭,耐藥的惡性瘧在越南流行,引起雙方部隊嚴重的非戰(zhàn)斗性減員,中國在越共的請求下開始在軍內(nèi)開展抗瘧藥的研究,并成立了“全國瘧疾防治研究領導小組辦公室”(代號“523辦公室”)。屠呦呦畢業(yè)于北京醫(yī)學院藥學系,又有從事中醫(yī)藥研究工作的經(jīng)驗,當時在大多數(shù)學術權威都被打倒的情況下,38歲的她被委任為組長,負責重點進行中草藥抗瘧疾的研究。

    耗時3個月,從包括各種植物、動物、礦物在內(nèi)的2000多個方藥中整理出640個,再從中進行100多個樣本的篩選,最終選出的胡椒“雖然對瘧原蟲的抑制率達84%,但對瘧原蟲的抑殺作用并不理想”;而“曾經(jīng)出現(xiàn)過68%抑制瘧原蟲效果”的青蒿,在復篩中因為結(jié)果并不好而被放棄。

    其后,屠呦呦在重新復習東晉葛洪《肘后備急方》時,發(fā)現(xiàn)其中記述用青蒿抗瘧是通過“絞汁”,而不是傳統(tǒng)中藥“水煎”的方法來用藥的,她由此悟及用這種特殊的方法可能是“有忌高溫破壞藥物效果”。據(jù)此,她“改用低沸點溶劑,果然藥效明顯提高”。經(jīng)過反復試驗,最終分離獲得的第191號青蒿中性提取物樣品,顯示對鼠瘧原蟲100%抑制率的令人驚喜的結(jié)果”。

    在那個特殊的年代,不要說知識產(chǎn)權了,即使以個人的名義發(fā)表研究的結(jié)果也是要冒很大的政治風險。1972年3月,按照523辦公室的安排,屠呦呦以研究小組代表的身份報告了青蒿中性提取物的實驗結(jié)果,她報告的題目是:“用毛澤東思想指導抗瘧中草藥工作”。當時全場振奮。在其后的臨床觀察中,屠呦呦不僅帶頭試服,還親自攜藥去海南昌江瘧區(qū)現(xiàn)場,驗證治療效果。在她報告了“30例青蒿抗瘧全部有效”的療效總結(jié)后,掀起了全國對青蒿抗瘧研究的高潮。

    屠呦呦所在的中藥研究所繼續(xù)進行青蒿活性成分的研究工作,最終分離提純出抗瘧有效單體,并命名為青蒿素。在此期間來自全國各地的青蒿提取物中,由云南藥物研究所用汽油從當?shù)氐那噍镒兎N大頭黃花蒿中提取的青蒿素,在臨床試驗中展示了極好的抗瘧療效。之后,上海無機化學所的周維善研究小組測定了青蒿素的化學結(jié)構,并發(fā)現(xiàn)了其抗瘧機理。

    在《青蒿及青蒿類藥物》一書中,有一頁印制粗糙的新藥證書復印件,那是中國新藥審批辦法實施以來的第一個新藥證書——(86)衛(wèi)藥證字X-01號。這份由中國中醫(yī)研究院申報獲批的證書上,并沒有屠呦呦的名字。

    爭議

    拉斯克獎引發(fā)的疑問是:為什么青蒿素沒有拿到國內(nèi)的科技大獎,反而先拿到了國外的大獎?

    科學界主流的答案是:沒法確定獎項的歸屬。1978年,“523”項目的科研成果鑒定會最終認定青蒿素的研制成功“是我國科技工作者集體的榮譽,6家發(fā)明單位各有各的發(fā)明創(chuàng)造”。在這個長達數(shù)頁的結(jié)論中,只字未提發(fā)現(xiàn)者的名字。當年大協(xié)作的“523”項目以“勝利完成”而告終,然而后來的幾十年中卻爭議不斷,屠呦呦則被很多人認為“不夠淡泊名利”“個性執(zhí)拗”。

    2009年,屠呦呦編寫的《青蒿及青蒿素類藥物》一出版,就因為引文署名的細節(jié)而招致批評:未能充分肯定其他研究小組和研究成員的作用。反對者認為,屠呦呦夸大了自己在“523”項目中的作用。

    北京大學生命科學學院院長饒毅,早在拉斯克獎頒發(fā)之前就高度評價過屠呦呦的研究工作。他提到:“我們作為無爭議方試圖和屠呦呦交流也有一定困難,不理解她把中醫(yī)研究院的原始材料至少有段時間收藏在自己家,不愿給我們看?!?但查過一些相關的非公開資料后,他還是得出結(jié)論:屠呦呦在青蒿素的發(fā)現(xiàn)過程中起了關鍵作用,因為她的研究組第一個用乙醚提取青蒿,并證實了青蒿粗提物的高效抗瘧作用。

    《科學》雜志的網(wǎng)絡報道稱,“拉斯克獎重新點燃了一個爭議:是否應該把研發(fā)出強有力的抗瘧藥物——這個文化大革命期間政府的一個大規(guī)模項目的成果——歸功于一個人?!?/p>

    在拉斯克獎頒獎期間陪同屠呦呦的美國國家衛(wèi)生研究院瘧疾研究室研究員蘇新專認為,從青蒿到抗瘧藥,各種各樣人的貢獻肯定少不了,但拉斯克獎并沒有頒給整個組織,這是因為“作為一個鼓勵科學發(fā)現(xiàn)的獎項,拉斯克獎傾向于只授予最初始的發(fā)現(xiàn)者”。

    在拉斯克獎評審委員會的描述里,屠呦呦是一個靠“洞察力、視野和頑強的信念”發(fā)現(xiàn)了青蒿素的中國女人。

    (小薊對此文亦有貢獻)

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