歸脾湯防治乳腺癌術后輔助化療骨髓抑制的臨床觀察

鄭建曉

（樂清市人民醫(yī)院，浙江 樂清 325600）

化療在乳腺癌治療中日益受到重視，骨髓抑制是化療的常見毒副反應。中醫(yī)藥對骨髓抑制有較好的防治作用，我院自2006年7月—2010年10月分別應用歸脾湯及立可君、鯊肝醇對68例乳腺癌術后輔助化療后骨髓抑制進行療效觀察，以評價歸脾湯在骨髓抑制治療中的作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

病例收集標準：均經(jīng)病理學確診為乳腺癌，年齡不限，均為女性，Kanofsky氏評分標準在60分以上，預計可完成全程治療并同意接受化療的患者。病例選擇：68例均為乳腺癌根治術后輔助化療患者，手術后3周經(jīng)過血常規(guī)、肝腎功能、胸片、心電圖等檢查排除化療禁忌癥后進行第一次化療，年齡28～71歲，平均48.5歲，病理類型：浸潤性導管癌42例，腺癌6例，浸潤性小葉癌14例，髓樣癌6例，臨床分期Ⅱ期41例，Ⅲ期和Ⅳ期27例，采用信封法隨機分為治療組和對照組各34例，兩組患者的年齡、病理類型、分期、化療方案無統(tǒng)計學差異。

1.2 治療方法

化療方案隨病理分型而不同，均為有效，且對骨髓抑制作用明顯的化療方案。治療組：治療組在化療同時給予歸脾湯口服，主方成分：黨參20g、炒白術20g、茯苓15g、生黃芪20g、當歸10g、酸棗仁20g、龍眼肉20g、木香10g、遠志6g、大棗10g、炙甘草10g。身倦乏力，氣短頭暈者重黃芪30g，加用太子參15g、黃精15g、山藥15g；頭暈心悸，面色蒼白，舌淡脈細者加阿膠10g、女貞子15g、熟地10g、白芍15g；食欲不振、惡心呃逆者加淡竹茹10g、姜半夏10g、生谷芽15g；形寒肢冷，喜熱畏冷者加制附子6g、肉桂6g；面色黎黑，舌質(zhì)紫暗有瘀點，脈沉細澀者加雞血藤15g、丹參15g。水煎服，每日1劑，分3次服，每化療周期持續(xù)口服2周，停藥1周。

對照組：化療期間不服中藥，化療同時給予立可君20mg、鯊肝醇100mg口服［1］，每日3次，持續(xù)口服2周，停藥1周。兩組患者在WBC低于2.0×109／L予以粒細胞集落刺激因子（rhG－CSF）（吉粒芬針150μg／支，杭州九源基因工程有限公司生產(chǎn)）皮下注射，骨髓Ⅲ度抑制rhG－CSF用量150μg，1次／d；骨髓Ⅳ度抑制rhG－CSF用量為150μg，2次／d，同時給予抗生素預防感染，連續(xù)使用至粒細胞恢復正常［2］。以上化療方案制定以3～4周為1個周期，2個周期為1個療程，1個療程結束后評價療效。

骨髓抑制程度評判標準按ABC分級標準，即白細胞0度≥4.0×109／L、Ⅰ度（3.0～3.9）×109／L、Ⅱ度（2.0～2.9）×109／L、Ⅲ度（1.0～1.9）×109／L、Ⅳ度＜1.0×109／L。

1.3 觀察指標

比較兩組連續(xù)2個療程的完成率及WBC下降發(fā)生率；按照ABC分級標準及WHO抗癌藥物常見不良反應分析標準，觀察兩組化療后毒性分級情況、rhG－CSF用量及WBC治療后恢復至正常所需要的時間。以及癥狀改善情況、生活質(zhì)量、其他毒副反應。

1.4 統(tǒng)計學方法

計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，操作均在統(tǒng)計軟件SPSS上進行。檢驗方法：白細胞以外周血計數(shù)為主，治療期間每周查白細胞2次，白細胞＜2.0×109／L時，每日查白細胞1次，采用固定部位，固定方法和固定儀器驗血。

2 結果

（1）兩組治療后骨髓抑制的分級情況，這里以白細胞為準，見表1。治療組：白細胞減少發(fā)生率為70%（24／34），其中Ⅲ～Ⅳ度占15%（5／34）；對照組：白細胞減少發(fā)生率為91%（31／34），其中Ⅲ～Ⅳ度占38%（13／34）。兩組白細胞減少發(fā)生率及Ⅲ～Ⅳ度所占比例差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組外周血象變化情況

（2）兩組WBC復至正常需要的時間及rhG－CSF用量比較。治療組WBC恢復至正常需要的時間與對照組比較明顯縮短（P＜0.05），見表2。治療組共用rhG－CSF28支（吉粒芬針150μg／支），對照組共用69支，2組人均用量差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

（3）治療組4例患者出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制后經(jīng)rhGCSF治療后均能按期進行化療，對照組中13例患者出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制后5例患者延遲化療，3例患者減輕化療劑量。

（4）治療組及對照組治療期間均為出現(xiàn)明顯不良反應。治療組的消化道反應癥狀如惡心嘔吐、食欲減退等以及倦怠乏力等癥狀亦較對照組有所改善。

表2 兩組WBC恢復至正常需要的時間及rhG－CSF人均用量比較（）

表2 兩組WBC恢復至正常需要的時間及rhG－CSF人均用量比較（）

注：Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制后使用rhG－CSF，白細胞回復至正常需要的時間有縮短。

組別 白細胞回復至正常需要的時間（d）Ⅰ度 Ⅱ度 Ⅲ度 Ⅳ度rhG－CSF人均用量（支）治療組11.0±2.913.5±2.36.8±2.88.8±3.92.03±2.806.4±1.510.0±1.75.8±1.5 7 0.82±2.11對照組

3 討論

化學治療是乳腺癌重要的治療方法之一。但目前常用化療方案一般都為以蒽環(huán)類及含紫杉類藥物為主，對骨髓造血細胞的影響均較大［3］。骨髓造血細胞的損害往往是造成患者不能按時足量完成化療的重要原因。治療上現(xiàn)代醫(yī)學多采用粒細胞集落刺激因子（G－CSF）或粒細胞巨噬細胞集落刺激因子（GM－CSF），雖然近期療效確切，但維持時間短，對紅細胞及血小板療效不理想，還可能會加重骨髓細胞損害，且會引起骨痛、發(fā)熱等副反應，及刺激某些惡性細胞生長。根據(jù)中醫(yī)“脾胃為后天之本”“氣血生化之源”理論，結合化療藥物損傷脾胃功能，導致脾失運化、胃失和降，氣血生化失源［4］，可以予中藥健脾益氣補血治療。本次臨床研究選用歸脾湯防治骨髓抑制治療［5］，結果表明：歸脾湯能減少骨髓抑制的發(fā)生，提高化療的完成率；同時縮短WBC減少后恢復至正常需要的時間，減少rhG－CSF的臨床用量。因此，歸脾湯對乳腺癌化療骨髓抑制有很好的防治作用，并可以改善患者體質(zhì)，值得臨床推廣。

［1］李怡，吳濤.藥物預處理改善乳腺癌患者化療不良反應的臨床觀察［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2010，18（3）：489－491.

［2］吳世凱，張偉京.強烈化療后Ⅳ度骨髓抑制的治療研究［J］.中國腫瘤臨床與康復，2000，7（02）：28.

［3］周易冬，孫強.劑量密度化療在乳腺癌術后輔助化療中的應用［J］.中華腫瘤雜志，2007，29（4）：3160.

［4］盧介珍同，陳鵬.中西醫(yī)結合治療腫瘤化療后血小板減少癥30例［J］.中國中西醫(yī)結合雜志，2001，21（10）：785－786.

［5］白奇連，王小愛.歸脾湯的臨床運用體會［J］.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2010，29 （2）：13.