血溶通脈顆粒對(duì)急性缺血再灌注心肌的保護(hù)作用

易慧智，岑章建

（信陽(yáng)職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)學(xué)系病理學(xué)教研室，河南信陽(yáng) 464000）

血溶通脈顆粒對(duì)急性缺血再灌注心肌的保護(hù)作用

易慧智，岑章建

（信陽(yáng)職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)學(xué)系病理學(xué)教研室，河南信陽(yáng) 464000）

目的觀察血溶通脈顆粒對(duì)急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）再灌注后心肌和微血管的保護(hù)作用。方法將中華小型豬30只隨機(jī)分成偽手術(shù)組、缺血再灌注（iSchemia-reperfaSion，I/I）組、血溶通脈+I/ I組，每組10只。I/I組預(yù)給藥7d后行冠狀動(dòng)脈結(jié)扎3h，松解1h制備AMI再灌注模型。I/I組和血溶通脈+I/I組動(dòng)物均于AMI前、后和再灌注后行血流動(dòng)力學(xué)測(cè)定，冠脈血流量測(cè)定，心肌聲學(xué)造影和病理學(xué)分析。結(jié)果與I/ I組相比，血溶通脈+I/I組再灌注后無(wú)再流面積顯著減小，心肌功能恢復(fù)明顯，心肌梗死面積明顯縮小。結(jié)論血溶通脈顆粒能有效防治心肌梗死再灌注后無(wú)復(fù)流，縮小梗死面積、改善和恢復(fù)心功能。

血溶通脈顆粒；心肌梗死；心臟再灌注損傷

隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┘毙孕募」Ｋ溃╝cute myocardial infarction，AMI）的深入研究，早期血運(yùn)重建治療在臨床應(yīng)用已比較普遍，其目的是使血栓堵塞的冠狀動(dòng)脈再通，恢復(fù)心肌組織的血流供應(yīng)，其中經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（percutaneouS coronary intervention，PCI）及溶栓已成為AMI再灌注治療最有效的方法。但冠狀動(dòng)脈再通后，仍有約25%患者的心肌組織血流不能有效恢復(fù)，即再灌注并不完全或者無(wú)再灌注，稱為無(wú)復(fù)流現(xiàn)象（no-reflow phenomenon）或慢血流現(xiàn)象（Slow-flow phenomenon）［1］。因此恢復(fù)心肌組織微血管血流灌注已成為當(dāng)代AMI再灌注治療的重要目標(biāo)。本文通過(guò)觀察血溶通脈顆粒在AMI治療中對(duì)心肌組織無(wú)復(fù)流現(xiàn)象的影響，推測(cè)其在AMI再灌注后心肌和微血管的作用。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與分組：選用中華小型豬30只（購(gòu)于北京農(nóng)業(yè)大學(xué)），雌雄不拘，體質(zhì)量30 kg左右，將其隨機(jī)分成偽手術(shù)組（Sham組）、缺血再灌注（I/I）組、血溶通脈+I/I組，每組10只。偽手術(shù)組和I/I組喂食普通飼料，血溶通脈+I/I組喂食含血溶通脈顆粒（每次10g，由西安東科麥迪森藥業(yè)集團(tuán)提供）的飼料，于實(shí)驗(yàn)豬AMI前7d開(kāi)始，2次/d。

1.2 豬AMI及再灌注模型的制備：采用胸骨正中切口，縱行切開(kāi)心包膜，暴露心臟，并將心包膜縫合于胸壁呈吊籃狀，于冠狀動(dòng)脈左前降支遠(yuǎn)端1/3～1/2處，I/I組和血溶通脈+I/I組將結(jié)扎線貫穿長(zhǎng)約3～4 cm的硅膠管腔內(nèi)結(jié)扎3 h，再松解1 h；而偽手術(shù)組冠狀動(dòng)脈下只穿線，不結(jié)扎。

1.3 血液動(dòng)力學(xué)和冠狀動(dòng)脈血流量測(cè)定：在AMI 前5 min、AMI后3h和再灌注后1h，接受導(dǎo)管法測(cè)定心率（heart rate，HI）、心排量（cardiac output，CO）、左室收縮壓（left ventricular SyStolic preSSure，LVSP）、左室舒張末壓（left ventricular end diaStolic preSSure，LVEDP）和左心室內(nèi)壓最大收縮和舒張變化速率（the maximum change rate of left ventricular preSSure riSe and fall，±dp/dtmax），并用電磁流量計(jì)錄冠狀動(dòng)脈血流量（coronary blood flow，CBF）。

1.4 MCE檢查和圖像分析：從其右側(cè)股靜脈以彈丸注射方式注射0.05mL/kg聲學(xué)造影劑SONOVUE（瑞士，Bracco Inc），通過(guò)HP5500型超聲儀對(duì)I/I組和血溶通脈+I/I組實(shí)驗(yàn)豬在缺血前、后3 h、再灌注后1 h時(shí)行MCE檢查。圖像分析時(shí)，在超聲儀上回放MCE錄像，用描跡方法在缺血后3 h測(cè)量左心室室壁心肌面積（left ventricular wall area，LVWA）與灌注缺損區(qū)面積（ligationarea，LA），兩者之比為結(jié)扎區(qū)心肌面積（%LA）。同樣，測(cè)量再灌注1h的無(wú)心肌顯影灌注缺損區(qū)面積（area of noreflow，ANI），ANI和LA之比即無(wú)再流范圍（% ANI）。

1.5 病理檢查無(wú)復(fù)流及心梗面積：將實(shí)驗(yàn)豬再灌注1h后，從其左心室注入4%硫磺素1mL/kg，使再灌注區(qū)著色，無(wú)復(fù)流區(qū)不著色；再于原位重新結(jié)扎前降支，從左心室再注入EvanˊS藍(lán)，使結(jié)扎區(qū)外著藍(lán)色，結(jié)扎區(qū)（LA）不著藍(lán)色。立即取出實(shí)驗(yàn)豬心臟，并沿心臟長(zhǎng)軸分為5～6心肌短軸切片，結(jié)果非結(jié)扎區(qū)心肌呈藍(lán)色，結(jié)扎區(qū)在熒光下無(wú)再流區(qū)不顯色（ANI），有再流處顯色，用300萬(wàn)像素的數(shù)碼相機(jī)對(duì)切片進(jìn)行攝片。計(jì)算出LVWA、LA（無(wú)藍(lán)色）及ANI（不顯色）；同樣，以LA/LVWA計(jì)算出%LA，以ANI/LA計(jì)算出%ANI。最后，將整個(gè)心肌切片放入1%四氮唑紅（triphenyltetrazolium chloride，TTC）溶液（pH 7.4）中，37℃孵箱中孵化15 min，梗死心肌不著色，非梗死部位心肌呈磚紅色，計(jì)算出NA，以NA與LA之比作為壞死心肌面積即%NA。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 10.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

I/I組與偽手術(shù)組相比，AMI前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。I/I組缺血后3h與偽手術(shù)組相比，LVSP、CO與±dp/dtmax均顯著下降（P＜0.05），LVEDP顯著升高（P＜0.01）；再灌注后1h，LVSP有所恢復(fù)，但差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而±dp/dtmax繼續(xù)下降（P＜0.05）。I/I組數(shù)據(jù)符合急性缺血再灌注心肌臨床病理變化，可見(jiàn)該模型制備成功。

與AMI前相比，I/I組缺血后3h LVSP、CO和±dp/dtmax均顯著下降（P＜0.05），LVEDP顯著升高（P＜0.01）；再灌注后1 h僅LVSP有所恢復(fù)（P＜0.05），而±dp/dtmax繼續(xù)下降（P＜0.05）。血溶通脈+I/I組缺血后3 h各項(xiàng)指標(biāo)變化與I/I組相同，但在再灌注后1 h LVEDP、±dp/dtmax和CO均顯著恢復(fù)（P＜0.05），且較I/I恢復(fù)程度更大（P＜0.05），見(jiàn)表1。

I/I組MCE和病理染色2種方法所測(cè)的LA一致，ANI分別為75.6%和S0.9%，壞死面積（necroSiS area，NA）占LA的97.4%；而血溶通脈+I/I組上述2種方法測(cè)%LA與I/I組相當(dāng)（P＞0.05），% ANI分別為40.3%和24.3%，%NA降至S0.3%，顯著小于I/I組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

I/I組再灌注即刻和再灌注后1 h冠脈血流量?jī)H占AMI前的49.4%和44.6%（P＜0.01），而血溶通脈+I/I組冠脈血流量分別提高到75.1%和74.6%，均比I/I組顯著增加（P＜0.01），見(jiàn)表3。

表1 血溶通脈顆粒對(duì)豬AMI再灌注后血流動(dòng)力學(xué)的影響（n=10，±s）

表1 血溶通脈顆粒對(duì)豬AMI再灌注后血流動(dòng)力學(xué)的影響（n=10，±s）

*P＜0.05 #P＜0.01與本組AMI前比較 △P＜0.05與本組AMI3h比較 ▲P＜0.05與I/I組比較 ☆P＜0.05與偽手術(shù)組比較（t檢驗(yàn)）

組別時(shí)間HI （f/次·min-1）LVSP （P/mmHg）LVEDP （P/mmHg）+dp/dtmax （P·t/mmHg·S-1）-dp/dtmax （P·t/mmHg·S-1）CO （V·t/L·min-1）偽手術(shù)組AMI前109±4114±44.0±2.02 913±5212 573±1252.70±0.21 I/I組AMI前110±5114±33.9±2.22 900±5392 562±1S42.6S±0.46缺血后3h106±5100±3*☆7.5±2.0#☆2 421±394*☆2 367±203*☆1.26±0.29*☆再灌注后1h107±4110±3△5.9±1.9△2 127±562△2 1S6±237△1.44±0.19△血溶通脈+I/I組AMI前10S±5115±33.9±2.42 S93±5692 510±1732.64±0.26缺血后3h106±3100±4*7.3±2.S#2 419±41S*2 219±194*1.32±0.33*再灌注后1h107±4110±4△4.2±2.0△▲2 656±434△▲2 331±1S1△▲1.S6±0.26△▲

表2 血溶通脈顆粒對(duì)再灌注后心肌無(wú)復(fù)流范圍和壞死范圍的影響（n=10，±s）

表2 血溶通脈顆粒對(duì)再灌注后心肌無(wú)復(fù)流范圍和壞死范圍的影響（n=10，±s）

*P＜0.05與I/I組比較（t檢驗(yàn)）

組別MCE %LA%ANI病理染色%LA%ANI%NA I/I組23.1±3.075.6±4.923.4±2.3S0.9±2.S97.4±2.4血溶通脈+I/I組22.9±2.S40.3±2.4*13.1±3.124.3±3.S*S0.3±3.4*

表3 血溶通脈顆粒對(duì)AMI再灌注后CBF的影響（n=10，±s，V·t/mL·min-1）

表3 血溶通脈顆粒對(duì)AMI再灌注后CBF的影響（n=10，±s，V·t/mL·min-1）

*P＜0.01與本組AMI前比較 #P＜0.01與I/I組同期比較（t檢驗(yàn)）

組別AMI前再灌注即刻（占AMI前%）再灌注1h（占AMI前%）偽手術(shù)組30.05±1.7S--I/I組31.51±3.1415.56±3.2S（49.4）*14.05±1.5S（44.6）*血溶通脈+I/I組31.29±4.3623.50±2.12（75.1）*#23.34±2.01（74.6）*#

3 討 論

產(chǎn)生無(wú)復(fù)流的主要機(jī)制［2］是血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)和功能損傷導(dǎo)致微血管痙攣、血小板激活并聚集引起栓塞和氧自由基介導(dǎo)的內(nèi)皮損傷，因此減少缺血心肌再灌注損傷、保持心肌組織微血管結(jié)構(gòu)和功能的完整性是防治無(wú)復(fù)流現(xiàn)象、恢復(fù)心肌功能的關(guān)鍵。文獻(xiàn)報(bào)道［3，4］中藥對(duì)心肌缺血后再灌注損傷和血管內(nèi)皮細(xì)胞有一定的保護(hù)作用，可減少無(wú)復(fù)流現(xiàn)象的發(fā)生。

血溶通脈顆粒是由丹參、川芎、葛根組成，具有活血化瘀，降脂通脈，活血通脈作用。丹參具有祛瘀止痛、活血通經(jīng)、清心除煩作用；川芎具有活血化瘀、行氣止痛、祛風(fēng)燥濕作用；葛根具有解肌退熱、升陽(yáng)透疹、生津止渴、止瀉之功效，因此3藥合用分別具有活血、行氣、升陽(yáng)之功效，協(xié)同作用相得益彰。血溶通脈顆粒有以下幾個(gè)藥理作用，①降低血脂，改善心腦血管的動(dòng)脈粥樣硬化（即血管彈性）；②同劑量的阿司匹林一樣有明顯的抗血小板凝集作用，能夠抑制ADP誘導(dǎo)的血栓形成，作用強(qiáng)度與劑量呈正相關(guān)；③可擴(kuò)張腦血管和冠狀動(dòng)脈，增加心腦血管流量，而對(duì)外周血管的降壓作用不強(qiáng)；④調(diào)節(jié)組織的修復(fù)和再生功能。由以上可推測(cè)，血溶通脈顆粒在AMI的治療中不僅可以擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈血管（增加血流量），還能夠軟化血管（增強(qiáng)血管彈性）、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞、減少血栓形成，從而減少無(wú)復(fù)流現(xiàn)象的發(fā)生率。

因此，無(wú)論從藥物成分，還是藥理作用，都可推斷血溶通脈顆粒在AMI再灌注后（包括恢復(fù)期）有活血通脈等作用，減少無(wú)復(fù)流現(xiàn)象發(fā)生。而本實(shí)驗(yàn)監(jiān)測(cè)心功能的指標(biāo)有LVSP、CO、LVEDP和±dp/ dtmax，當(dāng)心肌壞死或受損時(shí)LVSP、CO、±dp/dtmax均下降，LVEDP升高。本文中，恢復(fù)血流后血溶通脈+I/I組與I/I組LVEDP、±dp/dtmax和CO均有不同程度的升高，血溶通脈+I/I組恢復(fù)程度更大；%NA、%LA血溶通脈+I/I組較I/I組降低，冠脈血流量升高。由此可知血溶通脈顆粒能有效防治心肌梗死再灌注后無(wú)復(fù)流，縮小梗死面積、改善和恢復(fù)心功能。

［1］SAKUMA T，LEONG-POI H，F(xiàn)ISHEI NG，et al.Further inSightS into the no-reflow phenomenon after primary angioplaSty in acute myocardial infarction：the role of microthromboemboli［J］.J Am Soc Echocardogr，2003，16（1）：15-21.

［2］MOVAHED MI，BUTMAN SM.The pathogeneSiS and treatment of no-flow occuring during percutaneouS coronary intervention［J］. CardiovaSc IevaSc Med，200S，9（1）：56-61.

［3］禮海，張艷.強(qiáng)心通脈顆粒對(duì)慢性心衰大鼠心肌組織AngⅡ及TXB2影響的實(shí)驗(yàn)研究［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2009，36（10）：1S02 -1S04.

［4］賀運(yùn)河，陳鏡合.中藥抗心肌缺血-再灌注損傷作用的機(jī)制研究現(xiàn)狀［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2004，2（3）：165-167.

I541.4

B

1007-3205（2011）07-0S09-03

2010-12-24；

2011-04-07

易慧智（1963-），男，河南信陽(yáng)人，信陽(yáng)職業(yè)技術(shù)學(xué)院副教授，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究。

10.3969/j.iSSn.1007-3205.2011.07.026