地諾前列酮用于胎膜早破引產(chǎn)的臨床分析

周朝銪

（浙江省湖州市婦幼保健院產(chǎn)科四病區(qū)，浙江湖州 313000）

地諾前列酮用于胎膜早破引產(chǎn)的臨床分析

周朝銪

（浙江省湖州市婦幼保健院產(chǎn)科四病區(qū)，浙江湖州 313000）

目的探討地諾前列酮（欣普貝生）用于胎膜早破患者促宮頸成熟和引產(chǎn)的臨床療效及安全性。方法采用隨機(jī)對照前瞻性研究方法，收集胎膜早破、頭位足月妊娠具有引產(chǎn)指征、宮頸BiShop評分≤6分，無陰道分娩禁忌證的孕婦200例隨機(jī)分為2組，地諾前列酮組（研究組）、縮宮素組（對照組），每組100例。觀察2組用藥后宮頸成熟度改變、臨產(chǎn)時間、分娩方式和母兒結(jié)局，評估地諾前列酮的療效及安全性。結(jié)果地諾前列酮組孕婦給藥后宮頸BiShop評分提高≥2分90例（90%），而縮宮素組僅提高≥2分（39例），2組有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。用藥至臨產(chǎn)的時間地諾前列酮組（1 025.20±365.36）min，明顯短于縮宮素組的（1 46S.S6±215.46）min。地諾前列酮組剖宮產(chǎn)率為19%，明顯低于縮宮素組的55%，2組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。2組產(chǎn)婦產(chǎn)程中的胎心變化、羊水異常發(fā)生率、產(chǎn)后出血、新生兒結(jié)局差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論地諾前列酮用于胎早破患者的宮頸成熟和引產(chǎn)安全有效，縮短臨產(chǎn)時間，可有效降低剖宮產(chǎn)率。

胎膜早破；催產(chǎn)素；引產(chǎn)

在臨產(chǎn)前胎膜破裂稱胎膜早破，常致早產(chǎn)、臍帶脫垂、母兒感染、胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息、難產(chǎn)、剖宮產(chǎn)率升高［1］。宮頸條件對引產(chǎn)成功率有重要影響［2，3］。應(yīng)用藥物促進(jìn)宮頸成熟，可明顯縮短臨產(chǎn)時間，有效降低剖宮產(chǎn)率。本文應(yīng)用地諾前列酮（欣普貝生）于足月妊娠促進(jìn)胎膜早破患者宮頸成熟及引產(chǎn)取得了滿意的臨床效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 病例選擇：2009年12月—2010年12月，我院住院的足月，單活胎、頭位、胎膜早破＞6h未臨產(chǎn)，有引產(chǎn)指征、宮頸BiShop評分≤6分，無陰道分娩禁忌證的初產(chǎn)婦200例隨機(jī)分為地諾前列酮組和縮宮素組。地諾前列酮組100例，年齡（2S.21± 2.43）歲，孕周（40.76±1.S9）周，宮頸BiShop評分（3.S1±1.S9）分?？s宮素組100例，年齡（27.15± 1.65）歲，孕周為（40.01±1.31）周，宮頸BiShop評分（3.6S±1.9S）分。2組患者無嚴(yán)重并發(fā)癥，無子宮宮頸手術(shù)史，無青光眼及哮喘，均經(jīng)陰道檢查確診為胎膜早破，單胎、頭位，羊水未超過I度糞染，胎監(jiān)檢查阿氏評分9分以上，B超檢查無異常，內(nèi)/外骨盆檢查無異常，無巨大兒可能，實(shí)驗(yàn)室檢查提示肝腎功能、凝血功能、心電圖無明顯異常，無陰道分娩禁忌證。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。2組產(chǎn)婦用藥前均已獲得認(rèn)知同意，簽署知情同意書。

1.1.2 藥物：地諾前列酮，由英國CTS公司［Controlled TherapeuticS（Scotland）Limited］生產(chǎn)，規(guī)格，10mg?？s宮素，由安徽宏業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格，1mL，5單位。

1.2 方法

1.2.1 地諾前列醇組：地諾前列酮組確定治療方案后，行陰道檢查、宮頸BiShop評分，并詳細(xì)記錄。在無菌操作下放置地諾前列酮1枚于陰道后穹隆處，①產(chǎn)婦臥床2h，監(jiān)護(hù)胎心及宮縮的情況；②若已臨產(chǎn)，則立即取出，否則，在給藥24h后取出；③觀察胎心、生命體征情況及給藥后有無不良反應(yīng)；若出現(xiàn)胎兒窘迫、宮縮過強(qiáng)等嚴(yán)重不良反應(yīng)時，立即終止用藥，并采取對癥治療措施，確保母嬰安全。

1.2.2 縮宮素組：用藥前行陰道檢查及宮頸評分，2.5U縮宮素加入5%葡萄糖500mL或生理鹽水中靜脈滴注，以滴速S滴/min開始，20min視宮縮情況增加4滴，以最大滴速不超過40滴/min。嚴(yán)密監(jiān)測胎心及孕婦宮縮情況，以宮縮持續(xù)時間40～50S，間隔2～4min為宜。出現(xiàn)胎兒窘迫、宮縮過強(qiáng)等嚴(yán)重不良反應(yīng)時，立即終止用藥，并采取對癥治療措施，確保母嬰安全。12h后停用縮宮素，如未分娩，第2天繼續(xù)用藥。

1.2.3 監(jiān)測指標(biāo)：分別于用藥前和用藥后2、4、S、12h行宮頸BiShop評分；詳細(xì)記錄孕婦用藥后宮縮強(qiáng)度、頻率、臨產(chǎn)開始時間、胎心變化、羊水情況及用藥后不良反應(yīng)；比較2組患者宮頸成熟度改變、臨產(chǎn)時間、分娩方式、新生兒情況及產(chǎn)后2h內(nèi)出血量。

1.2.4 評估標(biāo)準(zhǔn)：BiShop評分提高≥3分者為顯效，評分提高≥2分者為有效，評分提高＜2分者為無效［4］。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS13.0數(shù)據(jù)處理包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 給藥后宮頸BiShop評分情況：應(yīng)用地諾前列醇后2、4、S、12h，BiShop評分均有提高，見表1。地諾前列酮組中，BiShop評分提高≥2分90例，有效率為90%，其中BiShop評分提高≥3分77例；而縮宮素組BiShop評分提高≥2分者僅39例，有效率僅為39%。2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

表1 2組產(chǎn)婦引產(chǎn)后不同時間的Bishop評分Table 1 Bishop score in different time after induction between the two groups （n=100，±s，point）

表1 2組產(chǎn)婦引產(chǎn)后不同時間的Bishop評分Table 1 Bishop score in different time after induction between the two groups （n=100，±s，point）

GroupSBefore induction After 2 hAfter 4hAfter S hAfter 12 h PropeSS3.S1±1.S9 4.0S±1.26 6.5S±1.S1 7.39±2.06 S.S1±2.6S Oxytocin3.6S±1.9S 4.10±1.35 4.4S±1.S9 4.S1±1.S0 5.S7±1.6S t 0.4750.10SS.0259.4319.295 P ＞0.05＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01

2.2 臨產(chǎn)情況：地諾前列酮組用藥至臨產(chǎn)的時間（1 025.20±365.36）min，明顯短于縮宮素組的（1 46S.S6±215.46）min，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。地諾前列酮組12h內(nèi)臨產(chǎn)29例，24h內(nèi)臨產(chǎn)61例，24h內(nèi)總臨產(chǎn)率90%?？s宮素組12h內(nèi)臨產(chǎn)17例，24h內(nèi)臨產(chǎn)22例，24h內(nèi)總臨產(chǎn)率39%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。

2.3 剖宮產(chǎn)率：地諾前列酮組剖宮產(chǎn)率為19%，陰道分娩率S1%，而縮宮素組剖宮產(chǎn)率為55%，陰道分娩率45%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。

2.4 胎兒胎心異常及羊水糞染情況：地諾前列酮組胎心異常的發(fā)生率為2%，縮宮素組為4%；地諾前列酮組羊水糞染發(fā)生率為1%，而縮宮素組為4%，2組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.5 產(chǎn)后出血情況：地諾前列酮組產(chǎn)婦平均產(chǎn)后出血量為（165±S4）mL，縮宮素組為（171±50）mL，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.6 新生兒出生情況：地諾前列酮組新生兒平均出生體質(zhì)量為（3 407±42S）g，縮宮素組為（3 499± 317）g，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。2組均無新生兒窒息、肺不張等發(fā)生。

2.7 不良反應(yīng)：地諾前列酮組不良反應(yīng)，有1例發(fā)生宮縮過度刺激，取出藥物后立即好轉(zhuǎn)，1例發(fā)生宮縮過頻，胎心增快，取出地諾前列酮并吸氧觀察0.5h后好轉(zhuǎn)，2例產(chǎn)婦發(fā)生一過性惡心，自行緩解。急產(chǎn)發(fā)生率6.0%）?？s宮素組不良反應(yīng)，有1例發(fā)生惡心、嘔吐，自行緩解，1例心動過速，對癥處理后緩解，急產(chǎn)發(fā)生率5.0%。2組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

地諾前列酮是一種控釋地諾前列酮陰道栓劑，內(nèi)含10mg地諾前列酮，連接于聚酯編織物回復(fù)系統(tǒng)上，厚0.Smm、扁平、半透明聚合物凝膠制劑。置入陰道后可緩慢釋放藥效，維持藥效12～24h。將地諾前列酮置于患者陰道穹窿后前列腺素E2通過控釋系統(tǒng)以0.3mg/h的恒速釋放出來，同時促進(jìn)內(nèi)源性前列腺素的激活發(fā)揮作用：提高宮頸組織內(nèi)膠原酶、彈性蛋白酶的活性，使宮頸膠原纖維、細(xì)胞外基質(zhì)逐漸降解，增加宮頸中硫酸皮膚素、透明質(zhì)酸含量，使宮頸順應(yīng)性增加，達(dá)到軟化宮頸的目的；發(fā)揮外源性前列腺素松弛宮頸平滑肌和誘發(fā)子宮收縮的作用，松弛宮頸平滑肌，促進(jìn)宮頸擴(kuò)張，誘導(dǎo)子宮收縮；提高子宮對催產(chǎn)素的敏感性［5］。由于穩(wěn)定地控釋，藥物均勻地釋放，避免了一次用藥引起宮縮過強(qiáng)的發(fā)生，同時由于緩慢的釋放，用藥效果可長達(dá)12h甚至更長，常一次給藥可獲得滿意效果［6］。

我們的研究結(jié)果顯示，應(yīng)用地諾前列酮后2、4、 S、12h，BiShop評分均有提高，地諾前列酮組中，90 例BiShop評分提高≥2分，有效率為90%，其中77例產(chǎn)婦BiShop評分提高≥3分；而縮宮素組BiShop評分提高≥2分者僅39例，有效率僅為39%，2組比較差異極為顯著（P＜0.05）。地諾前列酮組在用藥12h后宮頸BiShop評分增加明顯高于縮宮素組，說明地諾前列酮可有效促進(jìn)宮頸成熟，提高陰道分娩率，陰道分娩率達(dá)S1%，明顯高于縮宮素組的45%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。足以表明地諾前列酮足月引產(chǎn)的有效性，可有效提高胎膜早破患者的順產(chǎn)率，降低剖宮產(chǎn)率［7］。

地諾前列酮用于胎膜早破患者不增加宮縮過頻發(fā)生率、胎兒窘迫及新生兒窒息發(fā)生率［8］。本組患者在嚴(yán)密的病情監(jiān)護(hù)下，未發(fā)生治療相關(guān)不良反應(yīng)，說明其不良反應(yīng)可控。此外由于地諾前列酮為緩釋劑型，且?guī)в锌蓮?fù)性裝置，在發(fā)生宮縮異常的情況，可迅速終止給藥，有效保證了孕婦的安全性。

地諾前列酮應(yīng)用于胎膜早破患者的促宮頸成熟具有給藥方便、療效確切、安全可控、不良反應(yīng)少且引產(chǎn)成功率較高等特點(diǎn)，效果優(yōu)于縮宮素，在降低胎膜早破剖宮產(chǎn)率上具有積極的意義，可在臨床上推廣使用。

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CLINICAL OBSERVATION OF PROPESS USED IN INDUCED LABOR OF PROM PREGNANCIES IN TERM

ZHOU Chao-you
（The Fourth Section，Department of Obstetrics，Maternal and Children Health Care Hospital of Huzhou City，Zhejiang Province，Huzhou 313000，China）

ObjectiveTo evaluate the efficacy and Safety of intravaginal proStaglandin E2 （PGE2）peSSary（propeSS）for cervical ripening and induction of premature rupture of membrane （PIOM）pregnancieS in term.MethodsA multicenter，proSpective，caSe control clinical Study waS carried out，two hundred pregnant women who had BiShop Score of 6 or leSS，carried Singleton pregnancieS in cephalic preSentation and had reached a geStational age of at leaSt 37 weekS with PIOM，without Severe medical diSeaSeS were divided into Study group and control group.Study group

a propeSS peSSary inSert into vaginal for cervical ripening，while control group received oxytocin infuSion Solution.The BiShop Score of cervical，the contraction of the uteruS，the time interval from induction to delivery，delivery method，poStpartum hemorrhage rate and the fetal and neonate condition were compared.ResultsBiShop Score waS increaSed≥2 pointS in 90%caSeS of Study group，whereaS only 39%caSeS whoSe BiShop Score increaSed≥2 pointS in control group（P＜0.01）.The meantime from medication to labor Starting delivery waS Shorter obviouSly in Study group（1 025.20±365.36）min than that in control group （1 46S.S6±215.46）min.The ceSarean Section rate waS reduced in Study group（19%vs 55%）（P＜0.01）.No Significant difference waS found in amniotic fluid，fetal diStreSS or neonatal apgar ScoreS，poStpartum hemorrhage rate between the two groupS.ConclusionPropeSS can be uSed for induction of PIOM pregnancieS in term effectively and Safely，PropeSS iS effective in inducing cervical ripening，Shortening labor time and reducing the rate of ceSarean Section.

fetal membraneS，premature rupture；oxytocin；labor，induced

I714.33

A

1007-3205（2011）07-07SS-03

2011-03-23；

2011-04-21

周朝銪（19S2-），男，浙江長興人，浙江省湖州市婦幼保健院醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事婦產(chǎn)科疾病診治研究。

10.3969/j.iSSn.1007-3205.2011.07.017