葛澤降脂顆粒對(duì)家兔實(shí)驗(yàn)性高脂血癥的影響

王傳杰，高立霞，翟樹林，馬麗虹

(1.山東省泰安市中心醫(yī)院，山東 泰安 271000;2.山東醫(yī)藥技師學(xué)院，山東 泰安 271016)

葛澤降脂顆粒制劑處方源于安徽省名老中醫(yī)高道凡先生多年臨床經(jīng)驗(yàn)方。處方由炒山楂、葛根、澤瀉、制何首烏和當(dāng)歸五味藥材組成，具有利濕化痰，滋補(bǔ)肝腎的功能。臨床上主要應(yīng)用于因某些疾病、衰老及功能失調(diào)所導(dǎo)致的高脂血癥(痰瘀阻滯兼肝腎不足證)。藥效學(xué)研究主要是通過相關(guān)高脂血癥動(dòng)物模型的建立，從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的角度觀察葛澤降脂顆粒調(diào)節(jié)血脂作用。

1 材料與方法

1.1 動(dòng)物 青紫藍(lán)雜種家兔，由安徽省防疫站動(dòng)物室提供，本實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證號(hào):SYXK(皖)2003—01。

1.2 藥物 葛澤降脂顆粒由深圳南方制藥廠提供，批號(hào):030212。使用時(shí)將內(nèi)容物顆粒以蒸餾水配成不同濃度的藥液。非諾貝特(lipanthyl)為法國科尼大藥廠產(chǎn)品。

1.3 試劑 ADP為 Sigma公司產(chǎn)品，TG、TCH、LDL-c及HDL-c測(cè)試試劑盒為東甌生物工程試劑儀器廠產(chǎn)品。

1.4 儀器 72型分光光度計(jì)，BS631型血小板聚集儀，雙導(dǎo)臺(tái)式自動(dòng)平衡記錄儀，血液粘度計(jì)(上海第一醫(yī)科大學(xué)產(chǎn)品)。

2 方法與結(jié)果

取雄性青紫藍(lán)雜種健康家兔100只，體重1.5～2.5 kg。實(shí)驗(yàn)前，將家兔用普通飼料喂養(yǎng)7 d，隨即自家兔耳緣靜脈取血，分別測(cè)定其 TC、TG、LDL-ch和 HDL-ch含量，并推算出VLDL-ch及TC/HDL-ch比值。根據(jù)家兔血脂水平及體重，將家兔隨機(jī)分為10組，每組10只。第1組為正常對(duì)照組，始終給予家兔固體飼料。其它各組換用高脂飼料(含膽固醇0.5%、豬油5%、家兔固體飼料94.5%)。第2組持續(xù)給予高脂飼料作為高脂血癥模型組。第3～5組于改用高脂飼料的同時(shí)，分別摻飼低(0.50 g·kg－1)、中(1.68 g·kg－1)、高(5.04 g·kg－1)3個(gè)劑量的葛澤降脂顆粒，每日1次，共用4周。第6～8組于改用高脂飼料的第5周起開始摻飼低、中、高3個(gè)劑量的葛澤降脂顆粒。第9組于改用高脂飼料同時(shí)，摻飼陽性對(duì)照藥非諾貝特30 mg·kg－1，每日1次，共用4周。第10組于改用高脂飼料的第5周起開始給予摻飼陽性對(duì)照藥非諾貝特30 mg·kg－1，每日1次，共用4周。以上10組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物于改換高脂飼料的第2、4、6、8周末，禁食12 h后自耳部取血，分別測(cè)定 TG、TC、LDL－C、HDL－C及推算出VLDL－C及TC/HDL－C比值，結(jié)果見表1～6。

表1 葛澤降脂顆粒對(duì)家兔血清TG含量的影響(x±SD，n=8)

由表1可見，于高脂血癥造模同時(shí)服用葛澤降脂顆粒，第4周1.68 及5.04 g·kg－1(Ⅳ、Ⅴ)劑量組顯示較好的控制 TG 含量升高的作用(P ＜0.05)。0.56 g·kg－1(Ⅲ)亦表現(xiàn)出一定的抑制趨勢(shì)。停藥后各劑量組也呈現(xiàn)出一定的藥效作用。其中5.04 g·kg－1(Ⅳ)組作用與陽性對(duì)照非諾貝特(Ⅸ)組作用相近。自高脂血癥造模后4周起給藥各組作用顯示，給藥4 周后，葛澤降脂顆粒 1.68 及 5.04 g·kg－1組(Ⅶ、Ⅷ)均表現(xiàn)出較好降低 TG含量作用，有顯著性差異(P＜0.05)，與陽性對(duì)照非諾貝特(Ⅹ)組相比，差異不顯著(P＞0.05)。

表2 葛澤降脂顆粒對(duì)家兔血清TC含量的影響(x±SD，n=8)

由表2可見，于高脂血癥造模同時(shí)予服葛澤降脂顆粒，4周后1.68及5.04 g·kg－1(Ⅳ、Ⅴ)劑量組顯示有顯著控制TC含量升高的作用(P＜0.05)。中、高劑量組在停藥2至4周時(shí)仍表現(xiàn)出一定的控制 TC升高作用，以5.04 g·kg－1劑量組作用顯著(P ＜0.05)。0.56 g·kg－1葛澤降脂顆粒(Ⅲ)也有一定的抑制TC含量升高的作用趨勢(shì)。陽性對(duì)照非諾貝特作用與大劑量葛澤降脂顆粒作用相近。造模后4周起給藥各組作用顯示:葛澤降脂顆粒1.68及5.04 g·kg－1組(Ⅶ、Ⅷ)與陽性對(duì)照非諾貝特(Ⅹ)組均有較好降低 TC含量作用，組間比較無顯著性差異。

表3 葛澤降脂顆粒對(duì)家兔血清LDL－C含量的影響(x±SD，n=8)

由表3可見，于高脂血癥造模同時(shí)給予葛澤降脂顆粒，中、高劑量組(Ⅳ、Ⅴ)均顯示一定抑制LDL－C含量的作用，其中 1.68 g·kg－1(Ⅳ)和 5.04 g·kg－1(Ⅴ)作用均有極顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，對(duì)LDL－C作用于停藥后一段時(shí)間內(nèi)仍可維持。此作用似較陽性對(duì)照非諾貝特(Ⅸ)組作用為佳，但未見顯著差異(P＞0.05)。造模后4周起給藥各組作用顯示:葛澤降脂顆粒各劑量組(Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ)均有一定降低LDL － C 作用，以 1.68 g·kg－1及 5.04 g·kg－1作用顯著，P＜0.05。陽性對(duì)照非諾貝特(Ⅹ)組給藥4周，有極顯著降低LDL－C含量的作用。

表4 葛澤降脂顆粒對(duì)家兔血清VLDL－C含量的影響(x±SD，n=8)

表4顯示:葛澤降脂顆粒5.04g·kg－1組(Ⅴ)有顯著降低VLDL-C含量作用(P＜0.01)，與陽性對(duì)照非諾貝特(Ⅸ)組相比未見顯著差異。

表5顯示:5.04 g·kg－1葛澤降脂顆粒組(Ⅴ、Ⅷ)給藥后四周均有顯著升高血清中HDL－C含量的作用(P ＜0.01)。0.56 mg·kg－1及1.68 g·kg－1組作用不顯著，但存在一定作用趨勢(shì)。陽性對(duì)照藥非諾貝特組(Ⅸ、Ⅹ)給藥后有顯著升高HDL－C含量的作用，與葛澤降脂顆粒(Ⅴ、Ⅷ)組相比，無顯著性差異。

表6 葛澤降脂顆粒對(duì)家兔血清TC/HDL－C比值的影響(x±SD，n=8)

表6顯示:于高脂血癥造型同時(shí)予服葛澤降脂顆粒，低、中、高劑量組(Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ)均可降低TC/HDL－C比值，有顯著的量效關(guān)系。Ⅴ組作用與非諾貝特(Ⅸ)組作用相似，但無顯著性差異。Ⅴ、Ⅸ組停藥4周后仍可維持。自高脂血癥造型后4周起給藥作用顯示:給藥后1.68及5.04 g·kg－1葛澤降脂顆粒組(Ⅶ、Ⅷ)均有顯著降低TC/HDL－C比值作用，作用類似于非諾貝特(Ⅹ)組。

3 討論

3.1 高脂血癥臨床上分為原發(fā)和繼發(fā)兩大類，系許多疾病中脂質(zhì)和脂蛋白代謝紊亂的后果。因此，研究及治療高脂血癥與防治許多疾病有重要關(guān)系。特別是高脂血癥引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化，導(dǎo)致心腦血管意外，病情兇險(xiǎn)，預(yù)后不良。目前，臨床上常用的降脂藥物，均存在較大的副作用。且長期使用，部分藥物可因胃腸反應(yīng)大，引發(fā)脂溶性維生素吸收不良等后果。此外，由于人群的個(gè)體差異較大，對(duì)藥物的療效和反應(yīng)也存在較大的區(qū)別。所以，隨著中西醫(yī)結(jié)合的不斷發(fā)展及對(duì)中藥研究的不斷深入，根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)理論，結(jié)合當(dāng)代中藥研究成果，辯證與辯病相結(jié)合，選擇適宜的中藥配伍應(yīng)用，尋求一類既具有良好降脂、調(diào)脂作用，副作用及反應(yīng)相對(duì)較小，又利于長期服用，同時(shí)可調(diào)節(jié)人體機(jī)體功能和平衡的新型純天然中藥復(fù)方，對(duì)治療高脂血癥，預(yù)防心腦血管疾病及老年性病變有著重要意義［1、2、3］。

3.2 葛澤降脂顆粒處方源于安徽省巢湖市老中醫(yī)高道凡先生多年臨床驗(yàn)方，原方為湯劑劑型。方中選用消食化積、活血化瘀、健脾補(bǔ)腎、清熱利濕等藥物組方。方中以山楂、葛根為君藥，消積去瘀、健脾和胃;澤瀉為臣，協(xié)助君藥，使其化瘀血而不傷新血，開郁氣而不傷正氣，使邪有出路，共同針對(duì)主癥;佐以首烏，功在填精補(bǔ)腎、養(yǎng)血益肝;使以當(dāng)歸，可補(bǔ)血活血、祛瘀生新，使血運(yùn)通暢。以上諸藥合用，補(bǔ)瀉并施，標(biāo)本同治，共奏行滯通脈之功。

3.3 藥效學(xué)研究試驗(yàn)觀察了葛澤降脂顆粒的調(diào)節(jié)血脂的作用。結(jié)果表明，葛澤降脂顆粒的調(diào)節(jié)血脂作用隨劑量的增加而增加;對(duì)實(shí)驗(yàn)性家兔高脂血癥模型，葛澤降脂顆粒不僅在預(yù)防給藥時(shí)能有效控制血脂水平升高，提高HDL－c含量。在治療給藥時(shí)，對(duì)高脂血癥也顯示出良好的治療作用。

［1］林宏，尹慶衛(wèi)，王景學(xué)，等.中醫(yī)藥治療高脂血癥的現(xiàn)狀［J］.中醫(yī)藥信息，2003，12(5):19.

［2］龐劍，杜文斌，周學(xué)文.高脂血癥的中西醫(yī)研究集析［J］.中醫(yī)藥學(xué)刊，2003，21(12):2124 －2125.

［3］王霞，劉學(xué)華.高脂血癥的中醫(yī)藥臨床治療研究淺識(shí)［J］.中醫(yī)藥學(xué)刊，2004，22(1):133 －135.

［4］張勇，婁桂予，錢民章.建立兔高脂血癥模型及動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的方法［J］.遵義醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2001，(4):304－306.