胱抑素 C檢測對早期糖尿病腎病的診斷價值

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院(西安 710004) 荊愛玉 趙麗華 焦 楊 張 靜 丁石梅 謝 璇

糖尿病腎病(DN)一旦進入氮質(zhì)血癥期,其腎衰的進展呈進行性,所以對 DN早期診斷,及時治療尤為重要。尿微量白蛋白排泄率(UAER)是目前公認(rèn)的 DN早期診斷指標(biāo),但尿路感染等因素可影響其檢測。同時發(fā)現(xiàn)相當(dāng)多的糖尿病患者在 UAER尚未升高時,腎小球濾過率(GFR)已明顯降低,因此,僅僅篩查 UAER可能漏診一部分腎臟損害患者[1]。近年來相繼有學(xué)者報道 CyS-C與 GFR有較好的相關(guān)性[2],本文擬探討CyS-C能否作為 2型 DN的早期診斷指標(biāo),彌補單純UAER檢測帶來的不足。

對象與方法

1 研究對象 正常對照組:選自我院健康體檢者30例,常規(guī)體檢查血尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖等排除高血壓病、糖尿病、各種腎臟疾病。病例組:選自我院內(nèi)分泌科住院及門診糖尿病患者 83例。所有患者符合W HO1999年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除原發(fā)性腎臟疾病、糖尿病酮癥、泌尿系感染等影響尿微量蛋白檢測的因素,根據(jù)美國 K/DOQI臨床實踐指南分為 3組:①DM1組 GFR≥ 90 ml/(min/1.73m2)(腎功能正常),28例 ;② DM2組 GFR 60～ 89ml/(min/1.73m2)(腎功能輕度下降),30例;③ DM3組 GFR 30～59 ml/(min/1.73m2)(腎功能中度下降 ),25例。

2 方 法 所有患者空腹 8h后晨起空腹抽血檢查,葡萄糖氧化酶法測定血糖(BS)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr);高效液相離子交換層析測糖化血紅蛋白(HbAlc);PENIA測定 CyS-C。連續(xù) 2天留取晨尿采用液相平衡競爭放免法測定尿微量白蛋白(mALB)及尿β2微球蛋白(β2-MG),取平均值。根據(jù) MDRD公式計算GFR

3 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用 SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行分析。計量資料采用±s表示,多組間差異比較采用方差分析;計數(shù)資料以百分率表示,比較用卡方檢驗,P＜0.05有統(tǒng)計學(xué)意義;相關(guān)分析采用多元線性回歸分析。

結(jié) 果

1 各組患者基本特征比較 見表1。

表1 各組患者基本特征比較

2 不同腎功能分期組 CyS-C、mALB、β2-MG、BUN 、Scr變化 見表2。表2示在 DM1組 mALB、CyS-C、β2-MG、BUN、Scr的濃度與對照組相比均無統(tǒng)計學(xué)意義 (q值分別為 2.102、1.923、2.203、 1.865、1.671,均 P＞ 0.05);DM2組 CyS-C、mALB的濃度與對照組相比已升高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(q值為 6.653、7.430,均 P ＜ 0.05);DM3組 m ALB、CyS-C、β2-MG、BUN、Scr的濃度均高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(q值分別為 12.54、13.65、 9.38、8.36、 11.97,P ＜ 0.01或P＜0.05)

表2 不同腎功能分期各指標(biāo)變化

3 各組血清 CyS-C、 mALB、β2-M G、BUN、Scr的陽性檢出率(%) 見表3。以 Cystatin C參考值上限(1.03 mg/L),BUN參考值上限(8.3mmol/L),Scr參考值上限 130 μ mol/L),尿 β2-MG參考值上限(2.3 mg/L),尿 mAlb參考值上限 (200 μ g/ml)作為參考 ,觀察各種檢測指標(biāo)的陽性率。發(fā)現(xiàn)在腎功能輕度下降組尿 m ALB及 CyS-C陽性率與對照組相比已有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);CyS-C組及 mALB組陽性檢出率均高于β2-M G、BUN、Scr的陽性檢出率。

表3 各組腎功能指標(biāo)陽性檢出率

4 相關(guān)性分析 糖尿病患者中 CyS-C與m ALB、β2-MG、BUN、Scr呈正相關(guān) (r=0.882、 0.746、0.583 0.654;P＜0.01)

討 論

CyS-C是胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族成員,能在幾乎所有的有核細胞內(nèi)以恒定的速度持續(xù)轉(zhuǎn)錄與表達,無組織學(xué)特性,在體內(nèi)以恒定速度產(chǎn)生,不受飲食、炎癥、感染、性別、溶血、肝臟疾病、內(nèi)分泌疾病的影響[3],在生理條件下可自由通過腎小球濾過,不從腎小管分泌,能被腎小管上皮細胞重吸收后分解代謝,因此認(rèn)為腎臟是清除 CyS-C的唯一器官,其濃度主要由GFR決定。近年許多研究證明 CyS-C是診斷腎臟疾病的一種新的內(nèi)源性標(biāo)志物,與其它許多內(nèi)源性標(biāo)志物相比具有較多的優(yōu)越性,可作為濾過功能的一個指標(biāo)。國外 Dharnidharka等[4]的研究表明 CyS-C作為檢測腎功能的一個指標(biāo)與 GFR有較好的相關(guān)性,無論是輕度、中度或重度腎功能下降,所對應(yīng) CyS-C值都能顯示良好的靈敏度。Ascic-Buturovic等[5]的研究證明測定 CyS-C水平在診斷 2型糖尿病合并早期腎病方面有重要的意義。國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn) Cys C在糖尿病腎病早期有較高的檢出率[6],但有研究顯示 CysC在 GFR輕度異常時其靈敏度不如尿微量白蛋白[7]。

本研究表明在腎功能正常時 m ALB、CyS-C、β 2-MG、BUN、Scr的濃度與對照組相比均無統(tǒng)計學(xué)意義,在腎功能輕度下降時 CyS-C、m ALB的濃度與對照組相比已升高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義,而β2-MG、BUN、Scr的濃度與對照組相比均無統(tǒng)計學(xué)意義,提示隨著糖尿病腎功能損害的出現(xiàn),當(dāng)反應(yīng)腎功能損害的血β2-MG、BUN、Scr尚在正常范圍時,血 CyS-C的濃度已開始升高;同時我們觀察到在腎功能輕度下降及腎功能中度下降組胱抑素陽性率明顯高于β2-MG、BUN、Scr的陽性率,與尿 mALB陽性率無明顯差異,相關(guān)分析表明 CyS-C與 mALB、β2-MG、BUN、Scr明顯相關(guān),因此本研究表明 CyS-C可以作為 DN的一個早期診斷指標(biāo),但與 mALB一樣可能有一部分腎功能下降的患者未包括在內(nèi),所以對糖尿病患者除了檢測 mALB以外,應(yīng)將 CyS-C也作為早期腎病的指標(biāo)之一,這樣有利于 DN的早診早治。

[1] 衛(wèi)生部疾病控制司,中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國糖尿病防治指南 [J].中國慢性病預(yù)防與控制,2008,12(6):283-285.

[2] 彭國進,朱華強,俸家富.胱抑素 C研究進展 [J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,200420(11):972-975.

[3] Helin I,Axenram M,Grubb A.Serum cystatin C as a determinant of glomenilar filtration rate in children[J].Clin Nephrol,1998,49(4):221-225.

[4] DharnidharkaVR,KwonG,Stevens G.Serum cystatin Cis superiorto serum creatinine as a marker of kidney function:a meta-analysis[J].Am J Kidney Dis,2002,40(2):221-227.

[5] Ascic-Buturovoc B,Cavaljuga S.Cystatin C as a marker fordetection of early renal failure in diabetes type 2patients[J].Bosn JBasic Med Sci,2005,(4):68-71.

[6] 陳 瑋,段 貞,賀 蓉,等.糖尿病腎病早期檢測血清胱抑素 C的臨床意義 [J].實用預(yù)防醫(yī)學(xué) 2009,16(1):29-30.

[7] 王建兵,潘婉儀 孫 蕾,等.胱抑素 C和估算的腎小球濾過率在糖尿病腎病早期診斷中的應(yīng)用[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2009,38(3):354-356.