鹽酸法舒地爾注射液治療穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察

胡良建,秦自元,胡紅梅

穩(wěn)定型心絞痛是在冠狀動(dòng)脈狹窄的基礎(chǔ)上,冠狀動(dòng)脈供血不足引起的心肌急劇的、暫時(shí)的缺血缺氧綜合征[1]。有研究認(rèn)為,Rho激酶不僅參與冠狀動(dòng)脈痙攣的發(fā)作,而且是冠狀動(dòng)脈痙攣持續(xù)狀態(tài)最重要的活性因子[2]。法舒地爾是 Rho激酶抑制劑,可抑制 Rho激酶的活性,一定程度上能解除冠狀動(dòng)脈痙攣,擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,緩解心肌缺血,改善心絞痛[3]。本研究采用鹽酸法舒地爾注射液防治穩(wěn)定型心絞痛,取得了較好的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2009年3月—2010年 3月在我院門診及住院治療的 60例穩(wěn)定性心絞痛患者,其中男 32例,女 28例,年齡 45～75歲,平均 59歲,病程 1～10年。將 60例患者隨機(jī)分為治療組 (30例)與對(duì)照組 (30例)。兩組患者年齡、性別、病因、病程等方面具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合穩(wěn)定型心絞痛西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],根據(jù)《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》擬定。(1)臨床發(fā)作特點(diǎn):由運(yùn)動(dòng)或其他增加心肌需氧量的情況所誘發(fā),短暫的胸痛(＜1Omin),休息或含服硝酸甘油可使之迅速緩解。(2)心電圖變化:胸痛發(fā)作時(shí)相鄰兩個(gè)或兩個(gè)以上導(dǎo)聯(lián)心電圖 ST段壓低≥0.1mV。 (3)心肌損傷標(biāo)記物 (心臟特異的肌鈣蛋白 T或 I、肌酸激酶 CK、CKMB)不升高。(4)臨床癥狀穩(wěn)定在 1個(gè)月以上。年齡在 45～75歲之間。經(jīng)病史、血液檢查、心電圖、冠狀動(dòng)脈內(nèi)超聲顯像或選擇性冠狀動(dòng)脈造影確診為穩(wěn)定型心絞痛。符合下列條件之一的不能納入觀察:(1)經(jīng)檢查證實(shí)為冠心病急性心肌梗死以及其他心臟疾病,重度神經(jīng)官能癥、更年期癥候群、甲狀腺功能亢進(jìn)、頸椎病、膽心病、胃及食管反流等所致胸痛者。 (2)合并重度高血壓,重度心肺功能不全,重度心律失常,肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病,精神病患者。(3)有嚴(yán)重心、肝、腎、腦等并發(fā)癥或合并其他嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者。 (4)過(guò)敏體質(zhì)及對(duì)多種藥物過(guò)敏者。(5)妊娠或哺乳期婦女。

1.3 治療方法 兩組均予單硝酸異山梨酯緩釋片 (欣康)、拜阿司匹林、麝香保心丸常規(guī)治療,治療組加用法舒地爾注射液 (川威)30mg,加入 0.9%氯化鈉溶液 100m l靜脈輸注,2次/d。兩組均治療 30d。

1.4 觀察指標(biāo) 主要觀察指標(biāo):運(yùn)動(dòng)平板實(shí)驗(yàn)、心電圖;安全性指標(biāo):血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能。治療前后各測(cè) 1次?；颊咧委熐昂笮慕g痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間,采用 Bruce方案[5]對(duì)兩組患者治療前后進(jìn)行平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn),測(cè)定兩組患者驗(yàn)終點(diǎn)時(shí)的 “心率 ×收縮壓”水平。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]心絞痛癥狀療效標(biāo)準(zhǔn)顯效:心絞痛消失或基本消失,心絞痛分級(jí)改善 2級(jí);有效:心絞痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時(shí)間明顯減輕,心絞痛分級(jí)改善1級(jí);無(wú)效:癥狀基本與療前相同或加重,心絞痛分級(jí)不變或惡化。

1.5.2 心電圖療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[7]顯效:靜息心電圖缺血性 ST段恢復(fù)正?；蚧謴?fù) ＞0.1mV,倒置 T波轉(zhuǎn)成直立;有效:靜息心電圖缺血性 ST段恢復(fù) 0.05mV以上,或主要導(dǎo)聯(lián) T波變淺50%以上;無(wú)效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.6 采用 SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn),以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 治療組總有效率為 86.7%,對(duì)照組總有效率為 60.0%,治療組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=0.039,P＜0.05,見(jiàn)表1)。

2.2 心電圖療效比較 治療組總有效率為 83.3%,對(duì)照組總有效率為 60%,治療組心電圖療效明顯優(yōu)于對(duì)照組 (χ2=0.045,P＜0.05,見(jiàn)表2)。

2.3 “心率 ×收縮壓”比較 兩組患者 “心率 ×收縮壓”治療前后比較,和治療后兩組比較,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05,見(jiàn)表2),兩組治療后運(yùn)動(dòng)平板實(shí)驗(yàn)提示均有好轉(zhuǎn),且治療后治療組的改善優(yōu)于對(duì)照組。

2.4 不良反應(yīng) 用藥前后兩組組患者血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能均無(wú)明顯變化。治療組1例出現(xiàn)胃部不適;對(duì)照組1例出現(xiàn)胃部不適,1例出現(xiàn)頭暈。但調(diào)整服藥時(shí)間和休息后好轉(zhuǎn),不影響繼續(xù)服藥。余均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。兩組不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組臨床療效比較 〔n(%)〕Table1 Comparison of clinical effect between two groups

表2 兩組心電圖療效比較 〔n(%)〕Table2 Comparison of clinical effect between two groups

表3 兩組運(yùn)動(dòng)終點(diǎn)時(shí) “心率×收縮壓”比較 (±s, ×10-3)Table3 Comparison of clinical effect between two groups

表3 兩組運(yùn)動(dòng)終點(diǎn)時(shí) “心率×收縮壓”比較 (±s, ×10-3)Table3 Comparison of clinical effect between two groups

組別 例數(shù) 治療前 治療后治療組 30 20.1±3.5 26.1±4.2對(duì)照組 30 19.9±3.8 23.2±4.6

3 討論

穩(wěn)定型心絞痛是指在一段時(shí)間內(nèi)的心絞痛閾值保持相對(duì)固定,是臨床上常見(jiàn)和多發(fā)急癥之一,易反復(fù)發(fā)作,發(fā)展為不穩(wěn)定型冠心病心絞痛,甚至急性心肌梗死,可突然猝死。心絞痛發(fā)生原因一般認(rèn)為是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化,引起管腔狹窄,心肌血液供應(yīng)不足,造成心肌需氧與供氧之間的平衡失調(diào)[8]。由于心肌需氧量的增加超過(guò)狹窄的冠狀動(dòng)脈最大代償供血能力所引起的心肌缺血是穩(wěn)定型心絞痛的最常見(jiàn)機(jī)制[9]。產(chǎn)生疼痛的直接原因可能是在缺血、缺氧的情況下,心肌內(nèi)積聚過(guò)多的代謝產(chǎn)物如乳酸、丙酮酸、磷酸等酸性物質(zhì)或類激肽多肽類物質(zhì),刺激心臟內(nèi)自主神經(jīng)的傳入纖維末梢,經(jīng)胸 1～5交感神經(jīng)節(jié)和相應(yīng)的脊髓段,傳至大腦,即可產(chǎn)生疼痛感覺(jué)。

單硝酸異山梨酯片具有明顯擴(kuò)張血管作用。麝香保心丸同樣擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,增加血液灌注,改善心肌缺血。阿司匹林在冠心病的二級(jí)及二級(jí)預(yù)防中,不但可以改善心絞痛的發(fā)作,還可降低心肌梗死及死亡的發(fā)生率。阿司匹林對(duì)穩(wěn)定型心絞能患者來(lái)說(shuō),只要沒(méi)有禁忌證,均應(yīng)用常規(guī)長(zhǎng)期服用的藥物[10]。作為基礎(chǔ)治療 3種藥物聯(lián)用,中西醫(yī)結(jié)合,療效穩(wěn)定。

法舒地爾可以抑制冠狀動(dòng)脈痙攣,減輕缺血性心肌損傷,改善冠心病患者的心功能。將法舒地爾應(yīng)用于冠狀動(dòng)脈痙攣性心絞痛患者,可以明顯抑制乙酰膽堿誘導(dǎo)的冠狀動(dòng)脈收縮,防止胸痛癥狀和缺血性心電圖變化的出現(xiàn),而對(duì)于全身的血流動(dòng)力學(xué)和基線冠狀動(dòng)脈血流沒(méi)有明顯的影響[11]。

本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用法舒地爾后,臨床療效和心電圖都有了明顯的改善,在一定程度上支持了 Otsuka的研究,法舒地爾可以減輕心絞痛程度,減少發(fā)作次數(shù)和發(fā)作時(shí)間,對(duì)心絞痛用藥有一定的指導(dǎo)意義,為我院法舒地爾在心血管系統(tǒng)的應(yīng)用進(jìn)行了初探,有利于指導(dǎo)穩(wěn)定型心絞痛的治療及預(yù)防其發(fā)展,對(duì)防治心血管疾病有一定的指導(dǎo)意義。當(dāng)然,本研究觀察例數(shù)較少,可能結(jié)果會(huì)有所偏頗,有待于今后進(jìn)一步大樣本隨機(jī)對(duì)照深入法舒地爾在心血管系統(tǒng)應(yīng)用的研究。

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