貝那普利與纈沙坦聯(lián)合治療對(duì)腎性高血壓和腎功能的影響研究

呂洪雪,葉小漢,鐘云良

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑 (ACEI)和血管緊張素受體拮抗劑 (ARB)不僅有良好的降壓效果,而且可以降低尿蛋白、保護(hù)腎臟,可有效減少腎臟病患者心腦血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),被廣泛應(yīng)用于腎性高血壓患者的治療中。但對(duì)于 ACEI能否與ARB合用的問(wèn)題,臨床依然持較謹(jǐn)慎的態(tài)度[1]。本研究選用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑貝那普利和血管緊張素受體拮抗劑纈沙坦聯(lián)合用藥,觀察其對(duì)腎性高血壓的控制效果和腎功能的影響。

1 資料與方法

1.1 病例來(lái)源

1.1 病例入選標(biāo)準(zhǔn) 入選患者滿足以下條件:(1)2007年 1月—2009年 12月在我院內(nèi)科住院患者;(2)慢性腎臟疾病患者;(3)24h尿蛋白≥1.0g;(4)血肌酐≤221μmol/L;(5)符合我國(guó)高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn),即收縮壓 (SBP)≥140mmHg和(或)舒張壓 (DBP)≥90mmHg;(6)腹部彩超檢查,排除腎動(dòng)脈狹窄和孤立腎;(7)愿意接受本試驗(yàn)方案的患者。

1.2 一般資料 把符合納入標(biāo)準(zhǔn)的 90例腎性高血壓患者隨機(jī)分為 3組。貝那普利組 30例中,男 13例,女 17例,平均年齡 (48.18±12.14)歲;24h尿蛋白定量平均值為 (2.38±0.74)g,血尿素氮平均值為 (16.8±5.7)mmol/L,血肌酐均值為 (152.4±60.4)μmol/L。纈沙坦組 30例中,男 16例,女 14例,平均年齡 (47.47±12.32)歲,24h尿蛋白定量平均值為 (2.38±0.74)g,血尿素氮平均值為 (17.4±3.8)mmol/L,血肌酐均值為 (142.6±58.5)μmol/L。聯(lián)合治療組 30例中,男 17例,女 13例,平均年齡 (49.36±13.02)歲;24h尿蛋白定量平均值為 (2.31±0.72)g,血尿素氮平均值為 (17.9±5.6)mmol/L,血肌酐均值為 (149.8±43.9)μmol/L。3組患者性別、年齡、病情程度等方面具有可比性。

1.3 治療方法 貝那普利組:口服貝那普利 (洛丁新,諾華公司)20mg/d;纈沙坦組:口服纈沙坦 (代文,諾華公司)160mg/d;聯(lián)合治療組:口服貝那普利 10mg/d+纈沙坦 80mg/d。療程均為 12周。于治療前后測(cè)定血壓、尿蛋白定量、血尿素氮、血肌酐。并在治療后前 3周監(jiān)測(cè)血肌酐及血鉀水平,若血肌酐升高≥30%或出現(xiàn)高鉀血癥,則停止服用藥物并退出試驗(yàn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,對(duì)計(jì)量資料以 (±s)表示,組間比較采用 t檢驗(yàn),治療前后比較采用配對(duì) t檢驗(yàn),以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后血壓變化 服藥 12周后,3組治療后與治療前對(duì)比收縮壓和舒張壓均明顯下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05);聯(lián)合治療組與兩對(duì)照組比較,聯(lián)合治療組降壓效果更明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05,見(jiàn)表1)。

2.2 治療前后尿蛋白及腎功能變化 經(jīng) 12周治療后,3組的24h尿蛋白、血尿素氮及血肌酐均較治療前降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。與對(duì)照組比較,聯(lián)合治療組在 24h尿蛋白方面改善比對(duì)照組明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05);而在血尿素氮及血肌酐方面,兩者無(wú)明顯差異 (P＞0.05,見(jiàn)表2)。

2.3 不良反應(yīng) 在治療的前 3周監(jiān)測(cè)血肌酐及血鉀水平,沒(méi)有患者因?yàn)檠◆摺?0%或高鉀血癥,而退出試驗(yàn)。雙倍劑量的貝那普利組的咳嗽不良反應(yīng)較其他兩組明顯增多。而聯(lián)合治療組與貝那普利組、纈沙坦組在血鉀升高、肌酐升高及低血壓不良反應(yīng)比較無(wú)明顯差異 (見(jiàn)表3)。

表1 貝那普利與纈沙坦聯(lián)合治療對(duì)腎性高血壓的影響 (±s,mm Hg)Table1 Comparison of clinical effect in three groups

表1 貝那普利與纈沙坦聯(lián)合治療對(duì)腎性高血壓的影響 (±s,mm Hg)Table1 Comparison of clinical effect in three groups

組別 治療前 治療后貝那普利組 SBP 178.2±21.3 128.2±15.7 DBP 104.3±7.6 82.3±11.5纈沙坦組 SBP 186.4±19.5 125.4±19.7 DBP 102.3±8.3 81.7±12.3聯(lián)合治療組 SBP 180.3±21.8 110.2±7.6 DBP 106.4±8.2 74.3±5.8

表2 腎性高血壓患者治療前后尿蛋白及腎功能的比較 (±s)Table2 Comparison of clinical effect in three groups

表2 腎性高血壓患者治療前后尿蛋白及腎功能的比較 (±s)Table2 Comparison of clinical effect in three groups

組別 24h尿蛋白(g/24h)治療前 治療后血尿素氮(mmol/L)治療前 治療后血肌酐(μmol/L)治療前 治療后貝那普利組 2.38±0.74 0.94±0.32 16.8±5.7 11.3±2.6 152.4±60.4 97.0±36.8纈沙坦組 2.38±0.74 1.06±0.39 17.4±3.8 10.6±3.5 142.6±58.5 99.4±28.3聯(lián)合治療組 2.31±0.72 0.57±0.22 17.9±5.6 9.3±2.2 149.8±43.9 92.6±24.9

表3 治療后主要不良反應(yīng)情況 〔n(%)〕Tab le 3 The adverse reactions

3 討論

ACEI和 ARB類(lèi)藥物能通過(guò)多種機(jī)制如改善腎小球內(nèi)高壓、高灌注和高濾過(guò)等,能顯著降低血壓和有效減少慢性腎病患者的蛋白尿,對(duì)慢性腎臟病有較好的治療作用已形成專(zhuān)家共識(shí)[2]。

貝那普利是 ACEI類(lèi)藥物,它通過(guò)抑制循環(huán)和組織局部管緊張素Ⅱ (AngⅡ)的合成、抑制緩激肽降解以及降低交感神經(jīng)興奮性等來(lái)降血壓。纈沙坦是 ARB類(lèi)藥物,它在受體水平阻斷了 AngⅡ的直接縮血管的作用,同時(shí)降低交感神經(jīng)的活性以及 AngⅡ受體介導(dǎo)的醛固酮釋放等,而使血壓下降[3-4]。ACEI與 ARB均作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng) (RAS),ACEI是抑制血管緊張素 Ⅱ (AⅡ)的生成,而 ARB則是通過(guò)拮抗AⅡ的 AT1受體來(lái)發(fā)揮作用,兩者作用的藥理通道各有不同。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,ACEI與 ARB均有良好的降血壓作用,同時(shí)可以降低腎性高血壓患者的尿蛋白和改善腎功能。

ACEI類(lèi)藥物雖可阻斷從 Ang I到 AngⅡ的轉(zhuǎn)換,但 AngⅡ仍可由組織蛋白酶 G、糜蛋白酶等途徑合成,即非 ACE旁路[5]。因此,ACEI抑制 AⅡ的作用雖然是主要的,但并不完全。另外 ACEI抑制 AⅡ的生成,使血液中 AⅡ水平下降,相應(yīng)會(huì)引起血管緊張素受體的敏感性上升。因此,長(zhǎng)期使用ACEI類(lèi)藥物后,對(duì)少數(shù)患者的療效會(huì)有所下降。而 ARB類(lèi)藥物對(duì) RAS的阻斷作用更完全,它在拮抗 AT1受體的同時(shí),并且使血液中 AⅡ的量增加,促進(jìn) AT2受體發(fā)揮其正面作用。ACEI的腎臟保護(hù)作用不僅與 AⅡ的減少有關(guān),亦與緩激肽的生成增加有關(guān),而 ARB類(lèi)藥物則不具有增加緩激肽生成的作用。因此,聯(lián)合應(yīng)用 ACEI和 ARB可以實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ),發(fā)揮更加好的降壓和腎臟保護(hù)作用。本研究顯示,聯(lián)合應(yīng)用貝那普利和纈沙坦可以更好地降低腎性高血壓患者的血壓和尿蛋白,提高療效,且未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

1 呂卓人,粱磊,艾文婷.血管緊張素Ⅱ1型受體拮抗劑研究進(jìn)展[J].中華心血管雜志,2004,33(11):1054-1056.

2 專(zhuān)家協(xié)作組.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑在腎臟病中正確應(yīng)用的專(zhuān)家共識(shí) [J].中華腎臟病雜志,2006,22(1):57-58.

3 Poursh JCT.Hypertension and chronic renal failure:The use of ACE inhibitors[J].Am JKidney Dis,1998,31:177-184.

4 安炎霞,閆蘋(píng)屏,任建明.纈沙坦及貝那普利聯(lián)合用藥對(duì)高血壓患者尿微量白蛋白的影響 [J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2009,17(12):1037.

5 劉銘,王志祿.腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)及其受體與心血管疾病 [J].中華心血管病學(xué)雜志,2002,(3):190-192.