冠心病合并 2型糖尿病與血漿 Omentin-1及IL-6、hs-CRP的相關性

王振華,龍莉娟,趙鋼,汪建波

冠心病 (CHD)的病理基礎足冠狀動脈粥樣硬化,冠狀動脈病變不僅僅是一種動脈壁內(nèi)脂質(zhì)堆積性疾病,炎性反應及免疫過程也參與了動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[1],在 CHD的發(fā)生過程中發(fā)揮著重要作用[2]。糖尿病是罹患 CHD的高危因素,免疫炎癥反應同樣參與其中[3]。近年來研究發(fā)現(xiàn)脂肪因子除了參與糖脂代謝的調(diào)節(jié),而且在調(diào)節(jié)免疫反應及炎癥反應中具有重要的作用[4]。網(wǎng)膜素-1(Omentin-1)是 2003年新發(fā)現(xiàn)的脂肪因子,由網(wǎng)膜脂肪組織特異性高表達,具有調(diào)節(jié)脂肪代謝等重要作用。目前研究結(jié)果表明,Omentin-1與胰島素抵抗、糖尿病、代謝綜合征及炎性反應有密切聯(lián)系[5-6]。白介素-6(IL-6)主要是由人體中的活化單核細胞產(chǎn)生的細胞因子,主要生理作用是調(diào)節(jié)免疫應答和作為炎性因子參與炎性反應。C反應蛋白 (CRP)是肝臟分泌的 IL-6調(diào)控下的一種急性時相蛋白,通過破壞血管內(nèi)皮細胞,影響血管功能,成為導致心血管疾病的潛在因素,是冠心病的發(fā)病的獨立危險因素[7]。由此推測 Omentin-1、IL-6和 CRP三者之間可能具有密切關系并在 CHD合并 T2DM的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用,然而其作用機制目前尚不明確。為此,本研究測定了 CHD患者、CHD合并 T2DM患者和正常人群血漿 Omentin-1、IL-6和 CRP水平,同時,進一步分析了血漿 Omentin-1水平與 IL-6和 CRP的關系及意義,旨在為闡明 Omentin-1、IL-6和CRP在 CHD合并 T2DM的作用機制提供重要的實驗依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院就診的 CHD患者 60例,均符合1979年 WHO冠心病診斷標準。T2DM根據(jù) 1998年 WHO推薦的診斷標準。根據(jù)患者有無合并 T2DM分為 CHD組和 CHD合并 T2DM組。其中,CHD組 28例;CHD合并 T2DM組 32例。排除標準:嚴重肝、腎功能不全,嚴重全身性疾病 (如呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等),惡性腫瘤,各種急、慢性感染性疾病,6個月內(nèi)曾行手術,或既往有重大手術者,患有自身免疫性疾病者或目前接受糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑治療,NYHA心功能分級≥Ⅱ級或目前應用髓袢類利尿劑或洋地黃類藥物治療,左束支傳導阻滯,三度房室傳導阻滯,或其他嚴重心律失常。同期選擇我院健康體檢者 26例作為正常對照組(NC組),無糖尿病、高血壓、冠心病及其他慢性病史,無各種急慢性感染性疾病。一級親屬中無 T2DM患者。各組患者性別、年齡具有可比性。

1.2 方法 所有患者空腹 12h以上,于清晨空腹抽取肘靜脈血 5ml,離心分離血清凍存于-70℃冰箱,用于集中測定血漿Omentin-1及和 IL-6、 hs-CRP。其中,血漿 Omentin-1濃度采用酶聯(lián)免疫法測定 (北京愛迪博生物科技有限公司藥盒),線性范圍 0.78～50.00μg/L,批內(nèi)變異系數(shù) (CV) ＜5%、批間 CV＜10%;IL-6測定采用酶聯(lián)免疫法 (深圳晶美生物工程有限公司試劑盒);Hs-CRP測定采用乳膠增強速率散射比濁法 (DadeBehring公司高敏-CRP試劑盒)。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用 SPSS 16.0統(tǒng)計軟件,計量資料以 (±s)表示,非正態(tài)分布數(shù)據(jù)采取自然對數(shù)轉(zhuǎn)換。組間比較采用 t檢驗,相關分析采用直線相關分析,以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血漿 Omentin-1及 IL-6和 CRP水平比較 CHD組、CHD合并 T2DM組血漿 Omentin-1水平均明顯低于 NC組,IL-6、hs-CRP水平均明顯高于 NC組;CHD合并 T2DM組血漿 Omentin-1水平顯著低于 CHD組,IL-6、hs-CRP水平均明顯高于 CHD組 (P＜0.05,見表1)。

2.2 相關性分析 CHD合并 T2DM組外周血 Omentin-1水平與 IL-6、hs-CRP水平呈顯著負相關 (r=-0.353,P＜0.05;r=-0.581,P＜0.01);hs-CRP與 IL-6呈顯著正相關 (r=0.279,P＜0.05)。

表1 3組各指標比較 (±s)Table1 Comparison of some indexesbetween two groups

表1 3組各指標比較 (±s)Table1 Comparison of some indexesbetween two groups

指標 NC組 CHD組 CHD并T2DM組Omentin-1(ng/m l)26.17±8.70 21.60±7.83 14.95±5.81 IL-6(ng/L) 109.2±12.6 154.0±15.9 173.1±22.5 Hs-CRP(mg/L) 1.24±0.75 4.83±1.90 9.35±2.44

3 討論

CHD是由于冠狀動脈粥樣硬化使血管管腔狹窄,和 (或)因冠狀動脈功能性改變 (痙攣),導致心肌缺血、缺氧或心肌壞死而引起的一種心臟病,稱為冠狀動脈性心臟病,簡稱冠心病。新近研究發(fā)現(xiàn)炎性反應及免疫過程可直接促進冠心病的發(fā)生,而 T2DM患者也存在炎性反應及免疫過程。網(wǎng)膜素(Omentin-1)是一種特異性表達于網(wǎng)膜脂肪組織的細胞因子。新近研究發(fā)現(xiàn),Omentin-1在心外膜脂肪組織中也呈高表達,明顯高于在乳房內(nèi)脂肪組織、胸廓上部皮下脂肪組織和其他部位皮下脂肪組織中的表達[8]。最新研究結(jié)果證實,內(nèi)臟脂肪組織中的心外膜脂肪厚度是一個簡便而可靠的內(nèi)臟脂肪和炎性預測指標,可作為心血管疾病的危險標志[9],心外膜脂肪組織與冠心病的發(fā)生有相關性[10]。由此推測 Omentin-1可能與炎性反應有關,并在 CHD合并 T2DM中具有重要作用。

研究表明,Omentin-1可以促進脂肪細胞胰島素介導的葡萄糖攝取作用,并促進胰島素受體后信號通路中的 Akt磷酸化[11]。胰島素抵抗被認為是冠心病的發(fā)病機制之一。研究發(fā)現(xiàn) Omentin-1水平在肥胖,多囊卵巢綜合征 (PCOS)和糖尿病患者中降低[5-6]。Omentin-1水平與體質(zhì)指數(shù)、腰圍、瘦素水平等呈負相關,與脂聯(lián)素和高密度脂蛋白膽固醇水平呈正相關[12]。提示 Omentin-1與胰島素抵抗有關,可能為代謝綜合征的保護性因素。以上研究均提示 Omentin-1可能與冠心病的發(fā)生有關。在本研究中我們分組測定了 CHD組、CHD合并T2DM組病人血漿 Omentin-1水平,并與 NC組進行了比較。結(jié)果表明 CHD組、CHD合并 T2DM組血漿 Omentin-1水平均明顯低于 NC組,CHD合并 T2DM組血漿 Omentin-1水平顯著低于 CHD組。進一步提示 Omentin-1與 CHD、CHD合并T2DM的發(fā)生密切相關,參與了 CHD、CHD合并 T2DM的發(fā)生發(fā)展。

IL-6主要是由人體中的活化單核細胞產(chǎn)生的細胞因子,主要生理作用是調(diào)節(jié)免疫應答和作為炎性網(wǎng)子參與炎性反應。CRP是肝臟分泌的 IL-6調(diào)控下的一種急性時相蛋白,具有調(diào)理感染、激活補體、參與細胞凋亡、促進吞噬細胞活性、刺激單核細胞表面的組織因子表達,以及直接參與放大免疫反應,導致更多組織損傷。在健康人血液中以微量形式存在,CRP水平與炎性反應過程密切相關,可反映炎性反應的程度并提供衡量炎性反應對組織免疫損傷的程度。本研究中 CHD合并T2DM組 IL-6、Hs-CRP明顯高于 CHD組,CHD組又高于NC。相關分析發(fā)現(xiàn) Omentin-1水平與 1L-6、hs-CRP水平呈顯著負相關,hs-CRP與 IL-6呈顯著正相關。

進一步說明 IL-6和 hs-CRP所介導的炎癥反應可能是CHD和 CHD合并 T2DM的危險因子,同時提示 Omentin-1與炎癥反應有關,可能參與了 CHD合并 T2DM的發(fā)生、發(fā)展。先前的研究已證實 Omentin-1與機體炎性反應狀態(tài)有關。在不同慢性炎癥性腸病中,Omentin-1的 mRNA水平不同[13]。CHD及 CHD合并 T2DM患者中血漿 Omentin-1降低可能與炎癥反應引起的胰島素抵抗有關,但其具體作用機制尚需進一步研究。

綜上所述,CHD及 CHD合并 T2DM患者體內(nèi)存在 Omentin-1、IL-6和 hs-CRP的異常表達,合并 T2DM患者更為顯著,且三者具有顯著相關性。Omentin-1及 IL-6、hs-CRP可能參與了 CHD合并 T2DM的發(fā)生、發(fā)展,此為早期干預 CHD合并 T2DM提供了理論依據(jù),對這些問題的深入研究將有助于為 CHD的防治開辟新的廣闊空間。

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