同型半胱氨酸與動脈硬化性腦梗死的關(guān)系研究

官國東，寧為民，林家東，李建峰

同型半胱氨酸 (homocysteine，Hcy)是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸的重要中間代謝產(chǎn)物。越來越多的研究表明，高Hcy血癥可能是造成和加速動脈粥樣硬化性血管病重要的獨立危險因素［1-2］。本研究通過研究腦梗死患者血Hcy、頸動脈超聲及其他危險因素，探討Hcy與腦梗死及頸動脈粥樣硬化斑塊形成的關(guān)系，為缺血性腦卒中的治療和預(yù)防提供理論依據(jù)。同時應(yīng)用葉酸和甲鈷胺聯(lián)合治療腦梗死患者，觀察治療后血Hcy的變化，為治療高Hcy血癥和腦梗死提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 急性腦梗死組69例，均選自2009—2011年我院神經(jīng)內(nèi)科首次腦梗死發(fā)病7d內(nèi)的住院患者，均經(jīng)顱腦CT或MRI證實，符合1995年第四屆全國腦血管病會議修訂的腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，其中男39例，女30例;年齡40～76歲，平均 (58.3±9.12)歲。對照組54例，均系來我院門診健康體檢者，其中男29例，女25例;年齡41～78歲，平均(56.7±8.32)歲。兩組受檢者年齡、性別等均無顯著性差異。兩組均除外了其他可能影響血清Hcy水平的因素，如心肌梗死、肝腎功能不全、慢性胃腸疾病、紅斑狼瘡、惡性腫瘤、甲狀腺疾病及服用抗驚厥藥、葉酸拮抗劑、葉酸、維生素B12、維生素B6者。

1.2 方法

1.2.1 血清學(xué)指標(biāo)的檢測 于清晨6時采空腹血，用生化自動分析儀進行血脂、血糖、C反應(yīng)蛋白、葉酸、維生素B12含量的測定。Hcy檢測:采用酶免疫化學(xué)發(fā)光分析法測定血清水平。于清晨空腹抽取入選者靜脈血2ml置于抗凝管中，4℃下離心分離血清置-70℃保存，待樣品收集后分批采用全自動化學(xué)發(fā)光分析儀及配套檢測試劑盒測定，以15mmol/L為界，分為Hcy正常組和Hcy升高組。

1.2.2 頸動脈顱外段的檢測 應(yīng)用GE彩色多普勒超聲儀檢查雙側(cè)頸總動脈、頸內(nèi)動脈，探測頸動脈內(nèi)膜中層厚度 (inter-mediate thickness，IMT)，確定有無斑塊及管腔狹窄。IMT＜1.0mm為正常，1.0mm≤IMT＜1.5mm為增厚，≥1.5mm并突入管腔為動脈斑塊形成［4］。

1.2.3 干預(yù)治療的實施 將腦梗死組分為腦梗死干預(yù)治療組(33例)和腦梗死常規(guī)治療組 (36例)，干預(yù)治療組給予抗血小板、降壓、降糖、降脂等常規(guī)治療，同時加用葉酸5mg/d、甲鈷銨0.5 mg/d治療6個月，觀察干預(yù)治療組與常規(guī)治療組Hcy水平的變化。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 11.5軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，兩組均數(shù)比較采用t檢驗，多組均數(shù)比較采用方差分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腦梗死組和對照組血葉酸和VitB12水平比較無明顯差異，腦梗死組Hcy水平比對照組明顯增高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，見表1)。

2.2 腦梗死組伴及不伴高Hcy血癥者在冠心病、腦卒中、高血壓、糖尿病及高血脂癥等危險因素方面比較無顯著性差異(P＞0.05，見表2)。

2.3 腦梗死組中，伴有頸動脈斑塊形成者43例，血Hcy平均為 (21.53±8.45)μmol/L，不伴動脈斑塊形成者26例，血Hcy平均為 (16.79±9.67)μmol/L，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。

2.4 腦梗死干預(yù)治療組與常規(guī)治療組對比，治療前兩組Hcy水平無明顯差異，干預(yù)治療組治療后血清Hcy水平對比治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。對照組治療前后血清Hcy水平無明顯差異 (P＞0.05，見表3)。

表1 腦梗死組與對照組血葉酸、VitB12和Hcy的比較 (±s)Table1 Comparison of some indexes between two groups

表1 腦梗死組與對照組血葉酸、VitB12和Hcy的比較 (±s)Table1 Comparison of some indexes between two groups

組別 例數(shù) 葉酸(nmol/L)VitB12(pmol/L)Hcy(μmol/L)腦梗死組69 12.46±3.21 317±34.2 20.83±9.81對照組54 12.71±4.19 334±39.5 12.05±8.36

表2 腦梗死組不同血Hcy水平的危險因素比較〔n(%)〕Table2 Comparison of Hcy between two groups

表3 治療前后腦梗死不同治療組間Hcy水平的比較 (±s，μmol/L)Table3 Comparison of Hcy between two groups before and after treatment

表3 治療前后腦梗死不同治療組間Hcy水平的比較 (±s，μmol/L)Table3 Comparison of Hcy between two groups before and after treatment

組別 例數(shù) 治療前 治療后干預(yù)治療組36 20.74±8.36 19.62±8.09 33 21.69±7.45 14.36±7.33常規(guī)治療組

3 討論

有證據(jù)表明，高Hcy在人群中的發(fā)生率為5%～7%，這部分人更易發(fā)生頸動脈內(nèi)膜中層厚度增厚和纖維斑塊形成，是發(fā)生動脈粥樣硬化重要的危險因素［5］。本研究結(jié)果表明，腦梗死患者血清Hcy水平較對照組顯著增高，而且腦梗死組中伴高Hcy血癥和不伴高Hcy血癥者在冠心病、腦卒中、高血壓、糖尿病及高血脂癥等危險因素方面比較均無顯著性差異，與國內(nèi)外文獻報道一致，證明高Hcy血癥是腦梗死的危險因素。

動脈粥樣硬化斑塊形成是缺血性腦卒中重要的病因和危險因素，高Hcy血癥與動脈粥樣硬化斑塊形成密切相關(guān)［6］。本研究結(jié)果表明，腦梗死伴頸動脈斑塊組的血清Hcy濃度顯著增高，表明血清Hcy升高是頸動脈斑塊形成的一個危險因素，且腦梗死組高Hcy的發(fā)生率亦明顯升高，故進一步推斷高Hcy血癥可導(dǎo)致頸動脈斑塊形成，是動脈粥樣硬化的危險因素，從而引起腦梗死。高Hcy血癥導(dǎo)致動脈硬化性腦梗死的可能機制有［7-8］:在病理情況下由胱硫醚轉(zhuǎn)變成半胱氨酸的酶缺乏，Hcy代謝發(fā)生障礙，在肝細胞內(nèi)由蛋氨酸生成的Hcy硫內(nèi)酯具有高度反應(yīng)性，可與低密度脂蛋白的脂蛋白B的游離氨基酸形成肽鍵Hcy(酯化)，從而導(dǎo)致細胞攝取并凝聚低密度脂蛋白與膽固醇沉著，此外尚有其他因素參與內(nèi)皮損傷及動脈粥樣硬化形成過程，如促進血小板的激活、增強凝血功能、促進血管平滑肌增殖、細胞毒作用、誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞功能障礙等。

Toole等［9］進行的預(yù)防卒中的維生素干預(yù) (vitamin iraervention for stroke prevention，VISP)試驗中顯示，對腦梗死患者給予每日維生素B65mg、維生素B120.4mg和葉酸2.5mg治療;結(jié)果維生素B65mg、維生素B120.4mg和葉酸2.5mg可以降低血清Hcy水平。本研究結(jié)果顯示給予甲鈷胺0.5mg和葉酸5mg可以有效降低血清Hcy水平，原因可能在于這兩種維生素同為Hcy在體內(nèi)代謝的關(guān)鍵酶，它們共同促進Hcy沿再甲基化途徑及轉(zhuǎn)硫途徑代謝，能有效地促進Hcy代謝。由于樣本量偏少以及觀察的時間較短，尚需要進一步研究其對動脈粥樣硬化及腦梗死的影響。

本研究證實，高Hcy血癥是腦梗死的危險因素，與動脈粥樣硬化相關(guān)，甲鈷胺和葉酸聯(lián)合應(yīng)用可以降低血Hcy水平。因此在臨床上應(yīng)將血清Hcy測定作為一項常規(guī)檢查，以篩選出高Hcy血癥患者［10］，并予以葉酸和B族維生素治療，以減輕高Hcy血癥對動脈血管的損害作用。

1 TempleME，Luzier AB，Kazierad DJ.Homocysteine asa risk factor for atherosclerosis［J］.The Annals of Pharmacotherapy，2000，34(1):57-65.

2 李紅偉，李焰生.同型半胱氨酸與神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究進展 ［J］.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2006，19:474.

3 中華神經(jīng)科學(xué)會.各類腦血管疾病診斷要點［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6):379-380.

4 光主智.冠心病超聲診斷學(xué)［M］.北京:人民軍醫(yī)出版社，2001:131-132.

5 Eikelboom JW，Lonn E，Genest JJ，et al.Homocysteine and cardiovascular disease:a critical review of the epidemiologic evidence ［J］.Ann Intern Med，1999，131:363-375.

6 Fortin U，Genest JJr.Measurement of homocysteine in the prediction of arteriosclerosis［J］.Clin Biochem，1995，28(2):1552-1621.

7 Komitopoulou A，Platokouki H，Kapsimali Z，et al.Mutations and polymorphisms in genes afecting hemostasis proteins an d homocysteine metabolism in children with arterial ischemic stroke ［J］.Cerebrovasc Dis，2006，22:13.

8 王寧，余振球，周子杰.原發(fā)性高血壓患者血漿同型半胱氨酸與頸動脈粥樣硬化的關(guān)系研究 ［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2010，13(4):1263.

9 Toole JF，Malinow MR，Chambless LE，et al.Lowering homocysteine in patients with ischemic stroke to prevent recurrent stroke，myocardial infarction，and death:the vitamin intervention for stroke prevention(VISP)randomized controlled trial［J］.JAMA.2004，29l:565-575.

10 孫承軍.高同型半胱氨酸血癥研究進展［J］.實用心腦肺血管病雜志，2010，18(7):1008.