伴高敏C反應(yīng)蛋白增高的缺血性卒中患者相關(guān)危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析

楊 旭，徐依成，高永俊，趙曉麗，張綠明，胡文立

(1航天中心醫(yī)院北京大學(xué)航天臨床醫(yī)學(xué)院，北京100049;2首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院)

既往研究表明，炎性機(jī)制參與了動(dòng)脈粥樣硬化的病理過(guò)程。其中，炎性反應(yīng)標(biāo)記物高敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)的血清水平對(duì)缺血性卒中(IS)的發(fā)病、嚴(yán)重程度及預(yù)后具有重要臨床價(jià)值［1］。因此，進(jìn)一步闡明伴hsCRP增高的IS患者的相關(guān)危險(xiǎn)因素，對(duì)IS的發(fā)生、評(píng)價(jià)具有十分重要的意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 連續(xù)收集2010年3～12月入住我院神經(jīng)內(nèi)科且發(fā)病5 d內(nèi)的急性IS患者，診斷均符合WHO卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)顱腦MRI或CT證實(shí)。所有患者檢測(cè)血清hsCRP水平，選取hsCRP＞3mg/L的IS患者75例作為病例組。同期從我院門(mén)診查體人群中隨機(jī)抽取無(wú)心、腦及周?chē)鷦?dòng)脈粥樣硬化血管病史者131例作為對(duì)照組。所有觀察對(duì)象排除各種急慢性感染、腫瘤、風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病和各種創(chuàng)傷。

1.2 研究方法 所有觀察對(duì)象記錄IS傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素(高血壓病史、糖尿病史、吸煙史、家族卒中病史、體質(zhì)量指數(shù)等)。如果與患者無(wú)法溝通，可通過(guò)其直系親屬采集病史資料。使用統(tǒng)一的調(diào)查表對(duì)全部觀察對(duì)象進(jìn)行調(diào)查，內(nèi)容包括:年齡、性別、入院首次血壓(正常=0、增高=1)、教育程度、高血壓病史、糖尿病史、冠心病史、家族卒中病史(均為無(wú)=0、有=1)、吸煙史(不吸煙及曾經(jīng)吸煙=0、目前吸煙=1)。所有IS患者于入院后次日晨、對(duì)照組于參與本課題當(dāng)日抽取空腹肘正中靜脈血2 ml測(cè)定血清hsCRP水平(速率透射免疫比濁法)及相關(guān)臨床生化指標(biāo)，包括空腹血糖(FPG)、同型半胱氨酸(Hcy)、纖維蛋白原(FIB)等。

1.3 相關(guān)因素評(píng)價(jià) ①高血壓病史:入院后不同時(shí)間2次測(cè)量，SBP/DBP≥140/90 mmHg，或已確認(rèn)為高血壓并治療者。②糖尿病史:空腹血糖≥7.0 mmol/L和(或)口服葡萄糖耐量試驗(yàn)2 h血糖≥11.1mmol/L(IS組的血糖檢查均在急性期后，排除應(yīng)激因素)和(或)已確診為糖尿病并治療者。③吸煙史:從不(從來(lái)不抽)、曾經(jīng)(在被納入3個(gè)月前戒煙)及現(xiàn)在(一直吸煙或被納入前3個(gè)月內(nèi)戒煙)。④家族卒中病史:至少1個(gè)一級(jí)直系親屬曾患IS。⑤社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位:通過(guò)詢(xún)問(wèn)觀察對(duì)象目前或退休前所從事的職業(yè)將觀察對(duì)象劃分為腦力勞動(dòng)者和體力勞動(dòng)者。⑥生活規(guī)律:作息時(shí)間有規(guī)律，避免過(guò)度勞累，能保證充足睡眠。⑦冠心病史。⑧睡眠呼吸暫停綜合征。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.5軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。對(duì)資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)性分布的計(jì)量資料以±s表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)性分布則以中位數(shù)表示，進(jìn)行兩獨(dú)立樣本秩和檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。先用單因素非條件Logistic回歸模型分析，在此基礎(chǔ)上選用有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素及相關(guān)臨床知識(shí)，進(jìn)一步采用逐步引入法進(jìn)行多因素非條件Logistic回歸模型分析。以P≤0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析結(jié)果 兩組間高血壓病史(OR=3.822，95%CI 2.097～6.968)、糖尿病史(OR=3.353，95%CI 1.665～6.753)、家族卒中病史(OR=3.139，95%CI 1.572～6.266)、吸煙(OR=1.543，95%CI 1.848～2.808)、冠心病史(OR=3.139，95%CI 1.572～6.266)、呼吸暫停綜合征(OR=2.835，95%CI 1.326～6.065)、FPG(OR=1.150，95%CI 1.023～ 1.292)、HDL(OR=0.080，95%CI 0.022～0.297)、高 Hcy(OR=1.044，95%CI 1.002～1.087)、入院首次 SBP(OR=1.021，95%CI 1.006～1.037)、入院首次 DBP(OR=1.029，95%CI 1.002～1.056)、FIB(OR=1.942，95%CI 1.343～2.809)差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 多因素分析結(jié)果 高血壓病史(OR=8.369，95%CI 3.393～20.642，P=0.000)、糖尿病史(OR=16.252，95%CI 4.150～63.656，P=0.000)、吸煙史(OR=2.482，95%CI 1.025～6.011，P=0.044)、FIB(OR=2.230，95%CI 1.410～ 3.526，P=0.001)、高 Hcy(OR=1.076，95%CI 1.003～1.156，P=0.042)是伴hsCRP增高的IS患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化是引起IS的重要原因之一。研究表明，炎性機(jī)制參與了動(dòng)脈粥樣硬化的病理過(guò)程。高血壓、糖尿病及吸煙是IS的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素，亦是hsCRP增高的危險(xiǎn)因素。我們的研究結(jié)果顯示，高血壓病史、糖尿病史、吸煙史、高Hcy是伴hsCRP增高IS患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，高血壓病史及糖尿病史對(duì)hsCRP影響最大。顧永群等［2］研究顯示，血清hsCRP水平增高在原發(fā)性高血壓患者中普遍存在，且隨著血壓水平呈正相關(guān)，提示原發(fā)性高血壓的發(fā)生及發(fā)展可能促進(jìn)了hsCRP參與、表達(dá)［3］。韓麗萍等［4］研究發(fā)現(xiàn)，隨著糖代謝的改善，胰島素抵抗的減輕，hsCRP血清水平下降。Putz等［5］研究亦顯示，當(dāng)高胰島素血癥、合并糖尿病的肥胖及高血糖時(shí)，hsCRP血清水平會(huì)進(jìn)一步升高，其表達(dá)與肥胖和胰島素抵抗成明顯正相關(guān)。亦有研究顯示，吸煙可增加hsCRP血清水平，且吸煙量與hsCRP增加水平呈正相關(guān)［6］。Hcy是發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化及IS的重要危險(xiǎn)因素［7］，Hcy與hsCRP一樣參與了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展［8］。FIB和hsCRP均是肝合成的急性期反應(yīng)蛋白，胡葉等［9］研究顯示冠心病患者h(yuǎn)sCRP水平與FIB正相關(guān)，表明二者可能主要與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性相關(guān)。FIB通過(guò)參與炎癥反應(yīng)、動(dòng)脈粥樣硬化、血栓形成的病理生理過(guò)程而影響hsCRP水平［10］。當(dāng)患者的炎癥系統(tǒng)被激活時(shí)，hsCRP及FIB水平均升高，凝血纖溶系統(tǒng)激活，加重腦梗死患者的病情和增加病死率，進(jìn)一步增加hsCRP水平。

綜上所述，伴hsCRP增高的IS患者受高血壓、糖尿病、吸煙及Hcy的影響，對(duì)該類(lèi)人群的高血壓、糖尿病等危險(xiǎn)因素進(jìn)行必要的干預(yù)具有重要的意義，可能降低IS的發(fā)生率、復(fù)發(fā)率并改善預(yù)后。

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