抗菌藥物在家禽生產(chǎn)中的應用技術

黃 立

（信陽農(nóng)業(yè)高等?？茖W校,河南信陽 464000）

抗菌藥物是家禽生產(chǎn)中廣泛使用的一類藥品，在防治家禽傳染病、促進家禽生長中起重要作用。但隨之也帶來許多新問題，如抗菌藥物濫用造成的藥物殘留、細菌耐藥性以及對家禽機體的毒副作用等，甚至已經(jīng)危害到人類的健康，因此，在家禽生產(chǎn)中必須合理使用抗菌藥物。

如何使用抗菌藥物才是合理的、正確的？目前還沒有一個具體的標準，對某一疾病也沒有統(tǒng)一的治療方案。由于抗菌藥物的有限性和疾病的無限性，因此，不能簡單以疾病是否治愈作為判斷用藥是否合理的標準。為了充分發(fā)揮抗菌藥物的作用，家禽生產(chǎn)中抗菌藥物的使用應遵守以下十條原則。

一、四類藥物 不要使用

1.不用淘汰抗菌藥物。為了保證家禽用藥安全、有效，早在1982年原農(nóng)牧漁業(yè)部曾出臺（82）農(nóng)（牧）字第83號文件，列出了被淘汰禁用的獸藥品種共115種（在衛(wèi)生部公布淘汰的127種藥物中保留了12種）。其中抗菌藥物有青霉素片劑、長效青霉素（芐星青霉素）片劑、青霉素油劑、青霉素軟膏、青霉素眼膏、肌注四環(huán)素針劑、鹽酸土霉素注射劑、鹽酸金霉素片劑、鹽酸金霉素注射劑等。但在家禽生產(chǎn)中，已淘汰的獸藥有人還在繼續(xù)使用，這不僅影響了家禽疾病防治的效果，還會造成嚴重的經(jīng)濟損失。獸醫(yī)人員要掌握哪些藥是已被淘汰品種，不要購買和使用淘汰藥物。

2.不用假劣抗菌藥物?！东F藥管理條例》第四十七條規(guī)定，有下列情形之一的，為假獸藥：（1）以非獸藥冒充獸藥或者以他種獸藥冒充此種獸藥的；（2）獸藥所含成分的種類、名稱與國家獸藥標準不符合的。有下列情形之一的，按照假獸藥處理：（1）國務院獸醫(yī)行政管理部門規(guī)定禁止使用的；（2）依照本條例規(guī)定應當經(jīng)審查批準而未經(jīng)審查批準即生產(chǎn)、進口的，或者依照本條例規(guī)定應當經(jīng)抽查檢驗、審查核對而未經(jīng)抽查檢驗、審查核對即銷售、進口的；（3）變質的；（4）被污染的；（5）所標明的適應癥或者功能主治超出規(guī)定范圍的。

《獸藥管理條例》第四十八條規(guī)定，有下列情形之一的，為劣質獸藥：（1）成分含量不符合國家獸藥標準或者不標明有效成分的；（2）不標明或者更改有效期或者超過有效期的；（3）不標明或者更改產(chǎn)品批號的；（4）其他不符合國家獸藥標準，但不屬于假獸藥的。

發(fā)現(xiàn)上述情形的抗菌藥物，絕對不能使用。

3.不用變質抗菌藥物。藥物經(jīng)過一段時間保存，尤其是當保存不當時，有的會發(fā)生潮解，有的會氧化、碳酸化、光化，以致藥物出現(xiàn)解體、變色、沉淀等變化。我國南方地處亞熱帶與熱帶，氣候炎熱而潮濕，某些藥物還易于發(fā)霉而變質?？傊?，藥物一旦變質，不但達不到治療疾病的目的，還可能由于其中含有毒性物質，引起動物發(fā)生不良反應甚至中毒。因此，變質的抗菌藥物應當廢棄不用。如土霉素片應為淡黃色，若變?yōu)樯钔咙S色，效價顯著降低，不可供藥用；注射用硫酸鏈霉素加水溶解后，在放置中緩緩分解，由淡黃色變?yōu)辄S色或棕色，溶液色變深，毒性增加，因此溶液為淡黃色時可用，為黃色或棕色時不可供注射用；硫酸卡那霉素注射液可因熔封時充氮不好而變黃色，當同盒內(nèi)的色澤深淺不一時，變色的不宜供注射用；注射用青霉素G鉀受熱或遇潮濕空氣會分解，呈塊狀，嚴重粘瓶，變成微黃色、黃色甚至凡士林狀斑點，效價顯著下降，因此微黃色粉還可使用，出現(xiàn)黃色塊狀或凡士林狀斑點時不可供注射用。

4.不用過期抗菌藥物。藥物作為一種商品，有它的生產(chǎn)日期和一定的使用期限，應標明有效期或失效期。凡規(guī)定有效期的藥物，期滿后，效價即降低或失效。購買和使用藥品時，必須小心注意藥物的生產(chǎn)日期和有效期限，不要購買和使用過期的抗菌藥物。按照規(guī)定，在市面上出售的每一種藥物，都有藥品的“批號”。同一次投料，用同樣的工序制做出來的藥品，屬于同一批號。批號一般用6個阿拉伯數(shù)字來表示，最前兩個數(shù)字是表示生產(chǎn)的年號；居中的兩個數(shù)字表示月份；最后兩個數(shù)字表示日期。如果在這6個號碼之后還有一個破折號相連接，寫上2或3等字樣，這是表示同一日生產(chǎn)的小批數(shù)。

二、掌握疾病 適時預防

家禽生產(chǎn)中除應用疫苗控制疾病外，還可應用抗菌藥物對某些疾病進行預防。對于能使用抗菌藥物預防的疾病，應掌握其易發(fā)季節(jié)及家禽年齡等，做到適時預防，而不能不加限制地通過長期用藥來達到預防目的?，F(xiàn)代化養(yǎng)禽業(yè)具有集約化程度高、生長速度快、生長周期短，疾病蔓延快、危害大、治愈率低等特點，為此，必須重視孵化、育雛、生長、肥育等各階段的預防用藥與消毒。

不同日齡的雞群，其生理特點是不同的，疾病的發(fā)生有一定的規(guī)律性，掌握了這些規(guī)律對于指導生產(chǎn)、預防疾病、提高成活率都有一定的積極意義。2周齡以內(nèi)是雛雞白痢、傷寒、副傷寒、大腸桿菌病的高發(fā)期，尤其是雛雞白痢威脅較大，故育雛前期主要是預防白痢，對于1～5日齡雛雞可用痢特靈拌料，喂一個療程，停藥3～5 d，再喂一個療程。14日齡后，若飼養(yǎng)管理不當（如密度大、濕度大），極易發(fā)生球蟲病。育成期應重點預防禽霍亂，可將土霉素（0.08%）和喹乙醇（0.02%）聯(lián)合使用拌入料中，每間隔15～20 d用藥一次，連用3 d。

蛋雞群在產(chǎn)蛋期，特別是產(chǎn)蛋高峰期，使用抗菌藥物必須謹慎，避免發(fā)生用藥不當，造成損失。禁止使用磺胺類、呋喃類、氯霉素、紅霉素等抗菌藥物，因為這些藥物影響母雞生殖系統(tǒng)的正常生理功能，從而引起產(chǎn)蛋率下降，影響蛋雞的生產(chǎn)性能。平時主要使用土霉素和北里霉素，以預防消化系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)疾病，一般每間隔15～20 d用藥一次，土霉素0.08%、北里霉素0.05%拌入料中飼喂，連用3 d。

在初冬季節(jié)溫度變化較大，雞群易發(fā)生感冒，從而誘發(fā)或感染慢性呼吸道疾病及大腸桿菌病，以中雛或開產(chǎn)前后雞群發(fā)病為重。這時除加強飼養(yǎng)管理、消毒、防疫外，應注意雞群發(fā)病征兆，提前做好藥物預防。夏季環(huán)境溫度過高，雞群易產(chǎn)生熱應激，引起青年雞增重下降，后備母雞性成熟推遲，產(chǎn)蛋雞產(chǎn)蛋量下降。因此，要及時調整飼料配方，提高飼料中蛋白質含量，補充礦物質和維生素，可在每千克飼料中加入44 mgVC，具有防暑降溫、增強抗病能力的作用。日常還應注意觀察雞群狀態(tài)，對零星異常雞只或死亡雞，要進行剖檢，以掌握雞群的發(fā)病動態(tài)，為平時藥物預防提供依據(jù)。

有效抗菌藥物的合理使用只是預防疾病的一個條件，它必須通過家禽機體的內(nèi)因（抵抗力）才能發(fā)揮效用。因而在用藥的同時，更應加強飼養(yǎng)管理，以增強機體的抵抗力。

三、及時診斷 對癥下藥

家禽一旦發(fā)生疾病，首先要根據(jù)以往病史及流行病學、臨床癥狀、病理變化、實驗室檢測作出明確具體的診斷。但受條件所限，通常所能得到的僅僅是初步診斷。選擇用藥的基礎是，選擇適當?shù)目咕幬镆詺缁蚩焖僖种撇≡w，使家禽疾病開始恢復，做到不復發(fā)及不損害家禽的應答反應，并避免出現(xiàn)耐藥性及毒副作用?？傊?，病毒性傳染病或估計為病毒性傳染病時，不宜選用抗菌藥物；對真菌性感染應選用抗真菌藥物，不宜選用一般抗菌藥物；對細菌性感染，應弄清致病菌的種類，有條件時應做藥敏試驗，對癥下藥。另外應結合本場情況，對本場疾病療效不明顯的抗菌藥物不要使用，并且要避免長期使用同一種抗菌藥物。

不同的抗菌藥物各有其不同的適應癥，即細菌的種類不同，使用的抗菌藥物也不同。革蘭氏陽性菌引起的感染，如破傷風、鏈球菌病等，可選用青霉素、紅霉素、四環(huán)素類等。革蘭氏陰性菌引起的感染，如巴氏桿菌病、腸炎、泌尿道炎等，可選用鏈霉素、氯霉素、慶大霉素等。慶大霉素、多粘菌素類對綠膿桿菌引起的創(chuàng)傷感染、尿路感染、肺炎、敗血癥等有效。磺胺類對大多數(shù)革蘭氏陰、陽性菌如鏈球菌、沙門氏菌、化膿棒狀桿菌等均有較高的抑制作用。

一個窄譜抗菌藥物能對抗病原體時，就不要應用廣譜抗菌藥物或聯(lián)合用藥；普通的、常用的抗菌藥物有效時，就不要應用新的、高效的抗菌藥物。但細菌之間又存在著耐藥性問題，使用某種抗菌藥物時間過長，或頻繁更換藥物種類，以及用量不足，都會致使病菌敏感性降低而形成耐藥菌株，給治療帶來困難。有條件的地方最好以實驗室診斷為依據(jù)，準確確定疫病的性質和感染程度，通過藥敏試驗篩選有效抗菌藥物。要有明確的臨床指征，避免濫用抗菌藥物。應根據(jù)臨床診斷、患病家禽全身狀況及疾病的輕重，選擇合適的抗菌藥物。診斷為病毒病或已被病毒感染者不宜應用抗菌藥，因為一般的抗菌藥物特別是抗生素都無抗病毒作用?；疾游锇l(fā)熱原因不明者不宜應用抗菌藥，因為使用后可使病原體不易被檢出，使臨床表現(xiàn)不典型而影響正確診斷或延誤治療。盡量避免皮膚、黏膜等局部應用，防止發(fā)生過敏反應或引起耐藥菌株的產(chǎn)生。

不明病因時使用抗菌藥物不但達不到治療作用，反而對抗體有害。如家禽因受涼或轉換不適應的飼料、礦物質等導致腹瀉時如長期使用抗菌藥物，其結果是殺滅或抑制腸道正常菌群，而使病原菌迅速繁殖，導致腹瀉久治不愈。在肉雞發(fā)生腹水癥時，盲目使用磺胺類、痢特靈，會損害腎臟功能，進一步加重腹水癥的發(fā)生，增加死亡率。有的因雞患痛風排白色尿酸鹽稀糞而盲目用磺胺類、痢特靈拌料治療，同樣會加重腎負擔而導致病情加劇。

四、給藥途徑 合理選擇

為充分發(fā)揮抗菌藥物的性能，應根據(jù)抗菌藥物的種類、性質、使用目的以及家禽飼養(yǎng)方法，選擇合理的給藥途徑。不同的給藥途徑，不僅影響藥物的吸收量和起效速度，而且與藥物的療效有密切關系，甚至可以引起藥物作用性質的改變。如青霉素G肌肉注射給藥后，吸收迅速，血中濃度約在30 min可達高峰值，血漿中的有效抗菌濃度可維持4～8 h；如果以口服給藥后，青霉素G遇胃酸會被破壞，吸收極少，既延誤了病情，又造成了浪費。

在臨床上常用的給藥途徑有口服、注射和皮膚給藥等?？诜o藥方便、安全，不用滅菌，急性藥物反應的危害不大，但起效慢、吸收無法預測且不恒定?？诜o藥有混水、拌料兩種，首先必須經(jīng)過預混，使藥物均勻一致?；焖o藥需預先斷水，使家禽盡量在2～3 h內(nèi)飲完。拌料均勻度不如混水，但對難溶于水的藥物（如痢特靈），可采用拌料。注射給藥吸收迅速而可靠，而且有準確的劑量；急救時注射給藥更顯得重要；但操作必須滅菌，劑量要準確。家禽應盡可能避免注射，尤其是成年蛋雞，捕捉注射造成的驚擾很大，影響產(chǎn)蛋。皮膚給藥為局部給藥，在局部炎癥、外傷治療時應用。

五、劑量適當 療程合理

抗菌藥物要有適當?shù)氖褂脛┝?，在體內(nèi)被吸收并達到一定的藥物濃度，才能發(fā)揮抗菌藥物的抑制或殺滅細菌的作用，在一定范圍內(nèi)劑量越大，療效越顯著。但如果劑量太大，超過了機體耐受限度，往往會產(chǎn)生毒副作用，造成腸道菌群失調，甚至可能引起家禽中毒或死亡；劑量太小，達不到有效濃度，起不到治療效果，而且還會使細菌產(chǎn)生耐藥性。如青霉素粉針劑，一般應每隔4～6 h重復用藥1次；油劑普魯卡因青霉素則每24 h用藥1次。

要獲得滿意的治療效果，必須使血中的藥物盡快達到有效濃度，并維持較長時間。一般來說，在急性傳染病和嚴重感染時初次用藥劑量可適當加大，使血液藥物濃度達到較高程度；對癥狀較輕或已控制病例用藥劑量可適當減少，以維持有效濃度量投給；預防疾病時用藥量一般為治療量的一半。嚴禁超量投藥或低劑量長期用藥。藥物的使用劑量，一般以《中國獸藥典》、《生物制品制造與檢驗規(guī)程》和《獸藥規(guī)范》的規(guī)定作為標準，但是藥物的治療劑量不是絕對一成不變的。根據(jù)患病家禽的種類、性別、年齡、體重、病因、病情等不同，可在治療安全量的范圍內(nèi)對抗菌藥物用量進行適當增減，并在用藥后注意觀察療效，按治療需要適當加以調整。

為了維持藥物在體內(nèi)的有效濃度，使藥物在一定時間內(nèi)持續(xù)發(fā)揮作用，必須連續(xù)服用一定的次數(shù)和時間，這就是我們常說的療程。療程的長短視病情而定，一般傳染性疾病應連續(xù)用藥3～5 d（即一個療程），直至癥狀消失、病情穩(wěn)定后，再加以鞏固、維持用藥1～2 d，以免復發(fā)。急性感染的病例其療程不宜過長，一般為3～4 d，待癥狀完全消失后可停止用藥。治療慢性病例或預防用藥則適當延長療程，一般5～7 d為一療程，并視實際情況可用幾療程，但每個療程應間隔3～5 d，同時最好幾種抗菌藥物交替使用。

六、不良反應 努力減輕

抗菌藥物在預防和治療細菌性疾病的同時，也會對家禽產(chǎn)生一定的不良反應。如氯霉素損傷肝臟和造血系統(tǒng)，抑制血紅素合成酶的活性，使血紅蛋白的生成受到抑制，導致再生障礙性貧血和血小板減少；青霉素、鏈霉素易產(chǎn)生過敏反應和變態(tài)反應，使家禽發(fā)生過敏性休克，此外還會引起皮疹和藥物熱；金霉素有致過敏作用；呋喃唑酮（痢特靈）有致癌傾向，使用時間長會抑制家禽生長；呋喃唑酮、卡那霉素等藥物對動物機體B淋巴細胞的增殖有抑制作用，能影響疫苗的免疫效果；鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素等藥物可損害第八對腦神經(jīng)而造成耳聾；喹諾酮類抗生素具有軟骨毒性作用。因此，使用這些抗菌藥物時，應避免大劑量或長時間使用，以減少藥物的不良反應。

不同種屬、不同個體對抗菌藥物的不良反應程度不同。家禽機體的機能狀態(tài)不同，對藥物的不良反應也明顯不同。幼齡家禽、營養(yǎng)不良、體質衰弱或產(chǎn)蛋高峰時對抗菌藥物更加敏感，不良反應明顯。其中產(chǎn)蛋雞忌（禁）用抗菌藥物有：(1)莫能菌素、喹乙醇：易在蛋中殘留，劑量過大也會降低產(chǎn)蛋率，應禁用；(2)磺胺類藥物、硫酸鏈霉素：能降低血鈣水平，使產(chǎn)蛋率下降，蛋品質下降；(3)呋喃類藥物：用后產(chǎn)蛋量下降，不宜使用；(4)金霉素：吸收后與血鈣結合，形成難溶解的鈣鹽排除體外，從而阻礙了蛋殼的形成，應禁用。

七、聯(lián)合應用 做好配伍

抗菌藥物依其作用性質可分為四類：第一類為繁殖期殺菌劑，如青霉素類、先鋒霉素類；第二類為靜止期殺菌劑，如氨基糖甙類、多粘菌素類等，不論對靜止期還是在生長期的敏感菌均有殺滅作用；第三類為速效抑菌劑，如四環(huán)素類、氯霉素和大環(huán)內(nèi)酯類等；第四類為慢效抑菌劑，如磺胺類等。

在臨床用藥中，為增強藥物療效、減少或消除藥物的不良反應，常同時或先后使用兩種或兩種以上抗菌藥物?？咕幬镌诼?lián)合應用時具有無關、相加、協(xié)同和拮抗作用。第一類和第二類合用獲增強作用；第一類和第三類合用為拮抗作用；第一類和第四類合用一般不會有重大影響；第二類和第三類合用可獲相加作用或增強作用，不發(fā)生拮抗作用；第三類和第四類合用，一般可獲相加作用。如青霉素和鏈霉素、紅霉素和氯霉素同用，可產(chǎn)生相加作用；氨基甙類與頭孢菌素類聯(lián)用，可引起急性腎小管壞死；慶大霉素與速尿合用，會增強對耳毒性等。

聯(lián)合用藥具備的基本條件是：(1)聯(lián)合應用的每種抗菌藥物，對該細菌有抑制或殺滅作用；(2)將作用方式不同的殺菌類抗菌藥聯(lián)合應用；(3)宜將兩種抗菌藥物同時應用，不要相繼應用；(4)給藥途徑根據(jù)病情有機結合。必須避免違反配伍禁忌和濫用。

聯(lián)合用藥可獲得良好效果：(1)增強藥效及對耐藥微生物的療效；(2)獲得協(xié)同的效果；(3)減少或延緩耐藥菌株的產(chǎn)生；(4)擴大抗菌譜，增強對混合感染的療效，防止二重感染的發(fā)生。但聯(lián)合用藥并非絕對有利無弊，除拮抗作用之外，還可能增加藥物不良反應的發(fā)生率或導致二重感染。濫用聯(lián)合抗菌藥物也可以使細菌同時對各種抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性。因此，對一般感染的常規(guī)治療，或用一種抗菌藥物控制的感染時，就不必聯(lián)合用藥。

用藥時如果違反配伍禁忌，會導致不溶、變色、沉淀，甚至失去療效，如青霉素G不能與氯霉素、土霉素、多粘菌素E、VC 及磺胺類藥物聯(lián)合靜脈注射；磺胺類藥物不能與紅霉素、北里霉素、四環(huán)素同用；四環(huán)素類不能與碳酸氫鈉同服，因后者可使pH值升高而降低前者溶解度；硫酸卡那霉素不能與堿性藥物同用，否則可增強其毒性；硫酸鏈霉素不能與其他氨基糖甙類抗菌藥物同用，以免增加毒性；諾氟殺星（氟哌酸）不能與氯霉素、呋喃坦定同用等。

八、觀察療效 隨時調整

對家禽疾病作出診斷、開出處方，僅僅是治療的開始，還必須密切觀察治療效果。癥狀好轉或減輕時，應堅持用藥；若療效不佳或不明顯，應及時修改治療方案。只有認真分析，及時總結，才能提高用藥水平，使抗菌藥物的使用更趨合理化。

一般而言，治療失敗的原因可能是：(1)診斷是錯誤的；(2)抗菌藥物選擇不當，應改換其它抗菌藥物；(3)抗菌藥物劑量不足或給藥途徑不當；(4)抗菌藥物不足以對抗多種病原體；(5)病原菌已產(chǎn)生耐藥性或產(chǎn)生二重感染；(6)有配伍禁忌的抗菌藥物被聯(lián)合使用；(7)使用了過期的或低于標準規(guī)格的抗菌藥物。

九、藥殘污染 避免出現(xiàn)

家禽在使用抗菌藥物后，不能完全排出體外，在體內(nèi)還有一定量的殘留，若長期大劑量地使用抗菌藥物，使禽產(chǎn)品藥殘超標，不僅影響出口，同時也造成環(huán)境污染，影響人體健康，所以在家禽上市前7～14 d應停止使用抗菌藥物。肉禽禁用的抗菌藥物有呋喃唑酮、氯霉素、泰樂菌素、桿菌肽、磺胺喹惡啉。

藥物殘留對人類健康的危害，一般并不表現(xiàn)為急性毒性作用，主要為變態(tài)與過敏反應、增強細菌耐藥性、致畸、致突變和致癌等多方面危害?？咕幬锏膽帽仨殱M足家禽生產(chǎn)的ACE安全原則：一切生產(chǎn)和產(chǎn)品必須無損于動物（Animal）、消費者（Consumer）和環(huán)境（Environment）。這是人類權衡幾十年來應用抗菌藥物（抗生素和化學藥物）的利弊之后總結出的一個基本原則。這也是家禽保健品開發(fā)和應用的總趨勢。

十、合理使用 綜合防治

家禽生產(chǎn)中使用抗菌藥物時，應根據(jù)以上合理用藥的基本原則，使抗菌藥物的使用具有合理性、時效性、經(jīng)濟性。家禽是一種具有價值的“經(jīng)濟”動物，治療家禽疾病必須精打細算，核算成本，盡量選擇那些療效確實又價廉易得的抗菌藥物。

抗菌藥物雖能治療一些家禽疾病，但并非控制家禽疾病的最根本措施，因此，在合理用藥的同時，必須堅持“預防為主”、“防重于治”的原則，做好消毒、加強防疫及飼養(yǎng)管理以消除病原，采取綜合性防治措施，為家禽生產(chǎn)提供安全保障，只有這樣才能收到事半功倍的良好效果。