CAG方案治療中高危骨髓增生異常綜合征療效觀察

孟文俊，徐 昕，戴秋新，楊建剛，秦茹娟

(東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬江陰醫(yī)院，江蘇江陰214000)

目前，CAG方案［即阿糖胞苷(Ara-C)、阿克拉霉素(Acla)和粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)］治療老年急性髓系白血病(AML)的療效已得到肯定［1］。2003年6月～2010年6月，我院采用CAG方案治療骨髓增生異常綜合征(MDS)患者30例，取得較好療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法法

1.1 臨床資料 選擇同期在我院收治的初治MDS患者36例，均符合張之南等主編的《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》中的MDS診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。其中男26例、女10例，年齡24～70歲、中位年齡50歲;WHO分型為難治性貧血伴原始細(xì)胞增多Ⅰ型(RAEBⅠ型)20例、RAEBⅡ型16例;國際預(yù)后積分系統(tǒng)積分判定為中危Ⅰ12例，中危Ⅱ17例，高危7例;骨髓增生活躍13例，明顯活躍13例，低下10例;染色體異常22例(其中核型差者6例);合并高血壓、冠心病、糖尿病、慢性支氣管炎等基礎(chǔ)病變11例。將患者隨機(jī)分為觀察組20例、對(duì)照組16例，兩組臨床資料有可比性。

1.2 治療方法 觀察組采用CAG方案，即第1～8天靜滴Acla 10 mg/(m2·d);第1～14天皮下注射Ara-C 10 mg/m2、2次/d;第1次及最后1次注射Ara-C前皮下注射G-CSF 300 μg/d，外周血WBC＞20×109/L時(shí)暫停注射G-CSF，14 d為一療程。對(duì)照組采用DA、MA標(biāo)準(zhǔn)化療方案，即第1～3天靜滴柔紅霉素(DNR)30～40 mg/(m2·d)或米托蒽醌(MTZ)6 ～8 mg/(m2·d)，Ara-C 100 mg/(m2·d)，5～7 d為一療程。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)［2］。治療前后檢測患者的血常規(guī)、肝腎功能、心肌酶譜、心電圖、X線胸片、骨髓象等，并觀察其藥物不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，組間率的比較用χ2檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 療程結(jié)束后，觀察組完全緩解(CR)9例，部分緩解(PR)6例，未緩解(NR)4例，死亡1例(5.0%，死于顱內(nèi)出血)，總有效率為75.0%;對(duì)照組分別為 6、4、4、2 例(12.5%，死于顱內(nèi)出血)，總有效率為62.5%。兩組總有效率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。

2.2 不良反應(yīng) 觀察組出現(xiàn)口腔潰瘍3例，輕微胃腸道反應(yīng)6例，肺部感染3例，經(jīng)相應(yīng)治療均好轉(zhuǎn);外周血中性粒細(xì)胞＜0.5×109/L的中位時(shí)間為6 d，血小板＜20×109/L的中位時(shí)間為7 d。對(duì)照組出現(xiàn)口腔潰瘍8例，較明顯胃腸道反應(yīng)12例，肺部感染8例，發(fā)熱12例，室性早搏及房顫并心功能不全各1例，經(jīng)相應(yīng)治療，2例死于顱內(nèi)出血，其余均好轉(zhuǎn);外周血中性粒細(xì)胞＜0.5×109/L的中位時(shí)間為12 d，血小板＜20×109/L的中位時(shí)間為12.5 d。兩組不良反應(yīng)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。

2.3 隨訪情況 隨訪2～24個(gè)月，觀察組9例CR者中，4例行鞏固及維持化療仍在CR中，2例復(fù)發(fā)者用CAG方案復(fù)治后CR，2例轉(zhuǎn)為AML，1例失訪;6例PR者中，3例繼續(xù)第2療程后CR。對(duì)照組6例CR者中，2例行鞏固及維持化療仍在CR中，2例轉(zhuǎn)為AML，2例失訪;4例PR者中，2例轉(zhuǎn)為AML，2例失訪。

3 討論

目前，治療中高危MDS仍以化療為主，主要有小劑量單藥化療、聯(lián)合化療及標(biāo)準(zhǔn)化療等;對(duì)年齡偏大、合并基礎(chǔ)疾病、骨髓增生低下、化療耐受能力差者，多采用小劑量單藥化療及聯(lián)合化療，對(duì)中青年MDS患者多采用標(biāo)準(zhǔn)化療方案。但小劑量單藥化療的 CR率較低，標(biāo)準(zhǔn)化療的相關(guān)病死率較高。1995年，Yamada等［1］首先用 CAG方案治療難治、復(fù)發(fā)和初治老年AML患者，其CR率為65%;隋瀟徽等［3］采用CAG方案治療中高危MDS也取得較好療效。研究證明［4］，AML細(xì)胞高表達(dá)G-CSF受體，G-CSF可促使G0期白血病細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，增加周期特異性化療藥物Ara-C的細(xì)胞毒作用，提高化療療效。鐘濟(jì)華等［5］研究發(fā)現(xiàn)，CAG方案治療AML的作用機(jī)制可能是G-CSF能促使更多的細(xì)胞進(jìn)入S期，G-CSF、Ara-C、ACR的作用以誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡為主，可輕度誘導(dǎo)細(xì)胞分化。本研究顯示，CAG方案治療中高危MDS患者的總有效率與標(biāo)準(zhǔn)化療者相似，與國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道相符［3］。與標(biāo)準(zhǔn)化療方案比較，CAG方案化療后患者骨髓抑制期相對(duì)較短，嚴(yán)重感染、重要臟器出血等并發(fā)癥較少，相關(guān)病死率較低，且非血液系統(tǒng)不良反應(yīng)輕。

總之，本研究顯示CAG方案治療中高危MDS療效較好、安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

［1］Yamada K，F(xiàn)urusawa S，Saito K，et al.Concurrentuse ofgranulocyte colony stimulating fator with low-dose cytosine arabinoside and pilot study［J］.Leukamia，1995，9(1):10-14.

［2］張之南，沈悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)［M］.2版.北京:科學(xué)出版社，1998:33-38.

［3］隋瀟徽，周慧，劉新，等.CAG方案治療中高危骨髓增生異常綜合征臨床觀察［J］.中華腫瘤防治雜志，2008，15(21):1666-1668.

［4］韓曉鳳，鐘濟(jì)華，沈莉菁，等.預(yù)激方案CAG治療急性髓細(xì)胞白血病的療效及作用機(jī)制［J］.上海交通大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2006，26(2):187-198.

［5］鐘濟(jì)華，陳方源，王海嶸，等.CAG方案對(duì)急性髓系白血病細(xì)胞作用機(jī)制的研究［J］.中華血液學(xué)雜志，2006，27(7):492-494.