胰島素聯(lián)合西格列汀二甲雙胍片治療2型糖尿病肥胖心功能不全患者的療效觀察

由曉丹

遼陽市第二人民醫(yī)院內分泌科，遼寧遼陽 111000

2型糖尿病為最常見糖尿病類型，主要表現(xiàn)為持續(xù)性高血糖及靶器官損傷等，在臨床中伴有心功能不全的2型糖尿病患者多存在較為明顯的胰島素抵抗，若患者同時存在肥胖，則胰島素抵抗情況更為明顯，進而造成單純應用胰島素進行降糖治療的效果不甚理想，而盲目進一步增加胰島素用量反而會增加對靶器官的侵害[1]。對于伴心功能不全的2型糖尿病患者，加入口服降糖藥物治療是較為理想的方式。捷諾達為二甲雙胍與西格列汀的復合藥物，可以結合各自藥物特性發(fā)揮增加胰島素敏感性、降低血糖等作用，同時有望減少胰島素用量，減少過度應用胰島素所致的一系列臟器損害，最終改善患者的心肌活動、優(yōu)化心臟功能[2]。該研究2012年8月—2014年8月期間主要分析胰島素聯(lián)合西格列汀二甲雙胍片治療2型糖尿病肥胖患者心功能不全患者的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將該院收治的2型糖尿病肥胖患者心功能不全患者76例納入研究，納入標準：（1）2型糖尿病患者；（2）存在慢性心功能衰竭，NYHA 分級為II-III 級， 病情穩(wěn)定；（3） 體重指數(shù)BMI＞28kg/m2；排除標準：（1）存在二甲雙胍禁忌癥或過敏史；（2）合并瓣膜性心臟病或心肌病。按照隨機數(shù)表法將所有入組患者分為：接受單純胰島素治療的對照組、接受胰島素聯(lián)合西格列汀二甲雙胍片治療的觀察組，每組各38例。觀察組中男性21例、女性17例，年齡 45～73歲、平均年齡（61.23±6.52）歲；對照組中男 22例、女16例，年齡46～75歲、平均年齡（62.07±6.31）歲。兩組患者基線資料的差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

對照組患者接受單純胰島素治療，預混型胰島素類似物諾和銳30R(國藥準字J20100036）1/2 日劑量，分別于早餐前0～10 min 晚餐前0～10 min 注射，具體計量根據(jù)患者血糖水平調節(jié)；觀察組患者接受胰島素聯(lián)合西格列汀二甲雙胍片治療，具體如下：（50 mg 西格列汀/二甲雙胍500 mg）起始劑量1 片/d，每日西格列汀劑量不宜超過100 mg、二甲雙胍劑量不宜超過2 000 mg，胰島素使用同對照組，具體劑量根據(jù)患者血糖水平調整。

1.3 觀察指標

1.3.1 血糖情況 治療8周后，檢測空腹及餐后1h的的指尖血糖，采集外周靜脈血測定糖化血紅蛋白含量。正常水平：空腹血糖4.48～10.08 mmol/L，餐后1h血糖6.72～10.08 mmol/L。

1.3.2 胰島素用量 治療后8周，分別記錄兩組患者的單日胰島素用量情況；檢測空腹血糖（FGB）、空腹胰島素（FINS）水平，計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR=FINS*FBG/22.5）。

1.3.3 心功能指標 治療后8周，兩組患者行心臟四腔彩色多普勒超聲檢查，測定舒張早期充盈峰速度（E 峰）、舒張晚期充盈峰速度（A 峰）、E/A 比值、左心室舒張末期直徑（LVEDD）和射血分數(shù)（LVEF）。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS18.0 統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示、用t檢驗分析。

2 結果

2.1 血糖情況和胰島素用量

治療后觀察組患者的空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白含量以及胰島素用量、HOMA-IR 均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

表1 血糖情況和胰島素用量（±s）

表1 血糖情況和胰島素用量（±s）

組別 空腹血糖(mmol/L)餐后血糖(mmol/L)糖化血紅蛋白（%）胰島素用量（IU/d） HOMA-IR觀察組對照組tP 6.21±0.59 8.85±0.92 5.582<0.05 7.71±0.75 10.62±1.34 7.199<0.05 5.59±0.72 7.51±0.93 6.875<0.05 27.52±4.41 58.31±6.25 10.495<0.05 2.31±0.47 3.08±0.51 5.686<0.05

2.2 心功能指標

觀察組的E 峰值、LVEF、LVEDD 高于對照組，A 峰值低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

表2 兩組患者的心功能比較（±s）

表2 兩組患者的心功能比較（±s）

組別E 峰值(cm/s)A 峰值(cm/s)LVEF(%) LVEDD(mm)觀察組對照組tP 72.62±8.92 60.52±7.32 5.283＜0.05 55.58±6.65 68.42±8.14 5.119＜0.05 67.29±7.62 59.56±6.15 5.003＜0.05 58.34±5.73 51.32±4.99 5.586＜0.05

3 討論

2型糖尿病伴心功能不全的患者外周組織對胰島素的敏感性降低，在降糖治療時不得不增加外源性胰島素用量，但是胰島素的過度應用可以加重胰島功能損傷及靶器官功能的損害[3]。采取有效的口服藥物治療以改善胰島功能，增加外周組織的胰島素敏感性，以減少胰島素過度應用帶來的弊端。捷諾達為目前受到較多學者推薦的口服降糖藥物，其有效成分為二甲雙胍及西格列汀，二甲雙胍可以通過抑制肝糖原異生、增加外周組織胰島素敏感性、促進肌肉的葡萄糖利用等多途徑發(fā)揮降糖作用；西格列汀的藥理成分為DPP-4的抑制劑，有助于減少β細胞凋亡、促進β細胞再生，促進胰島功能的改善[4-5]。

呂珊珊等[6]的研究認為，捷諾達所含的兩種藥物成分進入人體后可以共同發(fā)揮作用，起到協(xié)同降糖、改善胰島功能的作用，同時減少外源性胰島素用量。該研究首先比較了兩組患者的治療后血糖情況和胰島素情況，結果顯示治療后觀察組患者的空腹血糖（6.21±0.59）mmol/L、餐后血糖（7.71±0.75）mmol/L、糖化血紅蛋白含量 （5.59±0.72）%、 胰島素用量 （27.52±4.41）IU/d、HOMA-IR （2.31±0.47）， 均明顯低于對照組患者的 （8.85±0.92）mmol/L （10.62±1.34）mmol/L、（7.51±0.93）%、（58.31±6.25）IU/d 和（3.08±0.51）。這就說明西格列汀和二甲雙胍有助于降低血糖水平和胰島素用量、提高胰島素敏感性，這與呂珊珊[6]的研究結果一致。

2型糖尿病伴心功能不全患者，血糖水平的走向可以影響心臟功能的進一步變化[7]。蘇勇等[8]研究認為二甲雙胍具有改善心功能的作用。該研究對兩組患者的心功能進行分析，結果顯示：觀察組的 E 峰 （72.62±8.92）cm/s，LVEF （67.29±7.62）%，LVEDD（58.34±5.73）mm， 高于對照組的 E 峰 （60.52±7.32）cm/s，LVEF（59.56±6.15）%，LVEDD（51.32±4.99）mm。這就說明捷諾達在降低2型糖尿病患者的胰島素抵抗情況、優(yōu)化血糖水平后，可以進一步改善患者的心臟功能，與蘇勇等[8]的研究結果相一致。

綜上所述，得出以下結論：胰島素聯(lián)合西格列汀二甲雙胍片治療有助于控制血糖水平、改善胰島素抵抗和心功能，值得在日后臨床實踐中推廣應用。

[1]紀萬軍，于立芹，膝川，等.西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療型糖尿病的臨床研究[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10（18）：222-223.

[2]潘宇平，鄭啟東，陳婉.西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療 2型糖尿病效果觀察[J].中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥，2013，20（6）：21-22.

[3]邢穎，鄭策，甄健存，等.二肽基肽酶DDP-4 抑制劑西格列汀治療2型糖尿病的安全性國內外文獻分析[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2012，32（6）：480-481.

[4]曲穎，張純利，胡文娟，等.西格列汀、羅格列酮分別聯(lián)合二甲雙胍治療老年2型糖尿病的療效觀察[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2013，13（21）：4077-4080.

[5]譚麗玲，宋欽華，李大偉，等.西格列汀對2型糖尿病患者胰島β細胞功能的影響[J].廣東醫(yī)學，2013，34（18）：2863-2865.

[6]呂珊珊，潘天榮，鐘興，等.西格列汀聯(lián)合二甲雙胍對2型糖尿病患者胰島素抵抗血脂和血壓的影響[J].安徽醫(yī)科大學學報，2014，49(1)：107-109.

[7]焦穎華,邢磊,田發(fā)明，等.解聚復腎寧對糖尿病腎病患者結締組織生長因子和血管緊張素Ⅱ的影響研究[J].中國全科醫(yī)學,2013(37):3742-3745.

[8]蘇勇，王端，龍軍，等.二甲雙胍改善2型糖尿病合并舒張性心力衰竭患者心功能的臨床研究[J].第三軍醫(yī)大學學報，2013，35（17）：1862-1865.