吉西他濱聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱、順鉑方案治療蒽環(huán)類和紫杉類耐藥晚期乳腺癌療效和安全性評(píng)價(jià)

周衛(wèi)青

(鄭州市第九人民醫(yī)院,鄭州 450053)

隨著蒽環(huán)類和紫杉類藥物在乳腺癌新輔助化療及輔助化療中的廣泛應(yīng)用,近年對(duì)蒽環(huán)類或紫杉類藥物的耐藥率急劇增加。目前對(duì)蒽環(huán)類及紫杉類治療耐藥的晚期乳腺癌患者尚無(wú)公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)治療方案[1]。2008年 2月 ～2010年 2月,我們采用吉西他濱聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱、順鉑方案治療對(duì)蒽環(huán)類及紫杉類耐藥的晚期乳腺癌患者 48例取得較好療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 48例乳腺癌患者,均為女性,年齡33～74歲,中位年齡 44歲。其中絕經(jīng)期前 33例,絕經(jīng)期后15例Karnofsky評(píng)分＞60分。所有患者均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)證實(shí)為乳腺癌,且均為乳腺癌改良根治術(shù)后,手術(shù)后至少接受過(guò) 1個(gè)以上的標(biāo)準(zhǔn)方案治療,其中治療方案均包含有蒽環(huán)類和(或)紫杉類化療藥物治療后病情出現(xiàn)進(jìn)展。至少出現(xiàn) 1個(gè)可測(cè)量的病灶,其中肺轉(zhuǎn)移 28例,骨轉(zhuǎn)移 21例,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 22例,肝轉(zhuǎn)移 18例,軟組織轉(zhuǎn)移 12例,腦轉(zhuǎn)移 11例;患者 4周內(nèi)均未接受過(guò)任何化療藥物治療,預(yù)計(jì)生存期 ＞3個(gè)月,重要臟器功能正常?；熐巴庵苎笜?biāo)：白細(xì)胞≥4×109/L,血紅蛋白≥110 g/L,血小板≥100×109/L。

1.2 治療方法 予吉西他濱1.0 g/m2、長(zhǎng)春瑞濱25mg/m2、順鉑35mg/m2進(jìn)行化療,均于第1天靜脈滴注,并于化療前加用昂丹司瓊或格拉司瓊預(yù)防消化道反應(yīng)。對(duì) 11例中性粒細(xì)胞 ＜1.0×109/L者先予粒細(xì)胞集落刺激因子治療。15 d為一周期,常規(guī)檢查肝腎功能和血常規(guī),3周期后評(píng)價(jià)治療效果并記錄不良反應(yīng)。

1.3 療效評(píng)價(jià) 參照WHO標(biāo)準(zhǔn)[2],根據(jù)CT檢查(取病灶最大徑及其相垂直的徑線)結(jié)果,分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)。統(tǒng)計(jì)客觀有效率(CR+PR)、臨床受益率(CR+PR+SD)、中位生存期(MST,化療開(kāi)始至死亡時(shí)的中位數(shù))、疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP,化療開(kāi)始至證據(jù)表明疾病進(jìn)展時(shí)間);不良反應(yīng)按照1998年WHO統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行毒性分級(jí)評(píng)價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件,采用χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

CR 2例,PR 20例,SD 18例,PD 8例;客觀有效率為45.8%(22/48),臨床受益率為83.3%(40/ 48),MST為17.5個(gè)月,TTP為7.1個(gè)月。白細(xì)胞減少(Ⅲ～Ⅳ度)發(fā)生率為6.25%;血小板減少(Ⅲ度)發(fā)生率10.4%,胃腸道反應(yīng)(Ⅰ～Ⅱ度)發(fā)生率為60.4%;皮疹發(fā)生率6.25%;末梢神經(jīng)毒性(Ⅰ～Ⅱ度)發(fā)生率14.5%;肝功能損害(Ⅰ～Ⅱ度)發(fā)生率10.4%;靜脈炎發(fā)生率4.16%。未因不良反應(yīng)而停止治療。

3 討論

含蒽環(huán)類和(或)紫杉類的藥物被公認(rèn)為是晚期乳腺癌較好的治療方案,因多數(shù)患者在輔助治療和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后使用該類藥物,導(dǎo)致20%～30%的患者對(duì)蒽環(huán)類或紫杉類產(chǎn)生耐藥[3]。但對(duì)于多數(shù)蒽環(huán)類和紫杉類藥物治療失敗的晚期乳腺癌患者仍要進(jìn)一步化療,故尋找合適的化療方案成為臨床醫(yī)師關(guān)注的焦點(diǎn)。

目前臨床推薦的乳腺癌化療藥物包括吉西他濱和長(zhǎng)春瑞濱等,前者單藥有效率為 18%～23%,后者為 16%～25%[4]。吉西他濱是一種新型脫氧胞苷類藥物,在體內(nèi)的主要活性產(chǎn)物是二磷酸雙氟脫氧胞嘧啶核苷,既可抑制核糖核苷還原酶形成掩蔽鏈,又可使DNA雙鏈合成終止斷裂,導(dǎo)致細(xì)胞死亡。長(zhǎng)春瑞濱是半合成的長(zhǎng)春堿類抗腫瘤藥物,可阻斷微管蛋白聚合形成微管和誘導(dǎo)微管解聚,導(dǎo)致細(xì)胞分裂停止,屬于細(xì)胞周期特異性藥物,具有廣譜抗腫瘤作用[5]。順鉑屬于細(xì)胞周期非特異性藥物,作用靶點(diǎn)主要是增殖細(xì)胞的DNA。三種抗腫瘤藥物作用靶點(diǎn)不同抗腫瘤機(jī)理不同,三藥聯(lián)合具有協(xié)同作用,可提高療效[6]。有文獻(xiàn)報(bào)道[7]單用吉西他濱對(duì)乳腺癌有明顯療效,與蒽環(huán)類藥物無(wú)交叉耐藥,作為晚期乳腺癌的一線藥物有效率達(dá) 14%～37%,對(duì)蒽環(huán)類和(或)紫杉類耐藥者的治療有效率達(dá) 12%～30%。方紅明等[8]報(bào)道,長(zhǎng)春瑞濱在乳腺癌一線治療中有效率達(dá) 41%～52%,二線治療有效率達(dá)30%。本研究結(jié)果顯示三藥聯(lián)用客觀有效率為45.8%,臨床受益率為83.3%,TTP為7.1個(gè)月, MST為17.5個(gè)月。證實(shí)三藥物聯(lián)合治療明顯優(yōu)于單藥,三藥聯(lián)用具有協(xié)同作用。本結(jié)果還顯示三藥物聯(lián)合應(yīng)用無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng),患者耐受性較好。

綜上所述,吉西他濱聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱、順鉑方案治療蒽環(huán)類和紫杉類耐藥的晚期乳腺癌效果滿意,且不良反應(yīng)可耐受,值得臨床借鑒。

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