奈達(dá)鉑聯(lián)合替加氟治療晚期食管癌20例臨床觀察

安煜致

(遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院，遼寧錦州121001)

食管癌是我國(guó)常見(jiàn)消化道惡性腫瘤，多數(shù)患者就診時(shí)已處于晚期。以順鉑(DDP)為主的聯(lián)合化療方案治療晚期食管癌雖取得一定療效，但由于DDP的胃腸道反應(yīng)嚴(yán)重，加之水化利尿繁瑣，故使其用藥劑量受限，且療效也受影響。奈達(dá)鉑(NDP)是新一代鉑類抗癌藥，抗癌譜廣。2007年2月～2010年3月，我院采用NDP聯(lián)合替加氟治療晚期食管癌患者20例，并觀察其療效與不良反應(yīng)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

臨床資料:20例患者中，男13例、女7例，年齡18～75歲、中位年齡52歲，KPS評(píng)分＞60分?；颊呔?jīng)病理檢查確診為食管鱗癌，有可測(cè)量的腫瘤病灶;心、肝、腎功能及骨髓功能大致正常。初治9例，復(fù)治11例。

治療方法:NDP 80～100 mg/m2、第1天，替加氟 500 mg/m2、第1～5天;3周為一周期，至少完成2個(gè)周期。治療期間，常規(guī)行預(yù)防性止吐治療;如出現(xiàn)病情進(jìn)展或毒副反應(yīng)不能耐受，可根據(jù)情況選用其他療法。

近期療效及毒副反應(yīng)評(píng)價(jià):根據(jù)RECIST關(guān)于實(shí)體瘤的近期療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)，有效率(RR)以 CR+PR計(jì)算。按照WHO關(guān)于抗癌藥物常見(jiàn)毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ度。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，數(shù)據(jù)處理用χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果:①近期療效:20例患者至少均完成2個(gè)周期化療。其中初治患者CR 1例，PR 4例，SD 3例，PD 1例，RR 55.6%;復(fù)治患者分別為 0、6、3、2 例，RR 54.6%。初治、復(fù)治患者的RR比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。②毒副反應(yīng):本組消化道反應(yīng)惡心、嘔吐發(fā)生率為50.0%(10/20)，骨髓抑制發(fā)生率為35.0%(7/20)，多數(shù)為Ⅰ～Ⅱ度。肝、腎功異常及腹瀉均為Ⅰ～Ⅱ度。

討論:臨床上，多數(shù)晚期食管癌患者就診時(shí)失去手術(shù)或放療機(jī)會(huì)，此類患者的主要治療是采用化療控制腫瘤進(jìn)展。DDP/5-FU是治療食管癌的標(biāo)準(zhǔn)方案，但因其易發(fā)生胃腸道反應(yīng)，影響患者的生活質(zhì)量，故尋找高效低毒的化療藥物是腫瘤治療研究的熱點(diǎn)。NDP即順—甘醇酸二氨合鉑，是第二代鉑類抗腫瘤藥物，其作用機(jī)制與DDP相同，其溶出度約為DDP的10倍。Vermorken等研究發(fā)現(xiàn)，NDP一次靜滴100 mg/m2，4周為一療程，至少進(jìn)行2個(gè)療程治療，其對(duì)頭頸部癌、食管癌、膀胱癌、卵巢癌、子宮頸癌的RR均超過(guò)35.0%，對(duì)睪丸腫瘤的RR達(dá)80.0%。NDP的主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制，以血小板及白細(xì)胞減少為主;其他毒副反應(yīng)包括惡心、嘔吐、食欲不振等。Nakajima等觀察了20例既往接受過(guò)以DDP為基礎(chǔ)方案化療的食管癌復(fù)發(fā)患者，再次采用NDP為主的方案化療，其RR為25.0%，其中1例 CR。Fujita觀察了21例既往接受過(guò)以DDP為基礎(chǔ)方案化療的食管癌復(fù)發(fā)患者，再次采用多西紫杉醇聯(lián)合NDP化療，其RR為36.3%。表明NDP在食管癌患者近期療效及癥狀改善方面有一定優(yōu)勢(shì)。本研究顯示，NDP聯(lián)合替加氟治療晚期食管癌的RR為初治者55.6%、復(fù)治者54.6%，初治、復(fù)治患者的RR無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;該化療方案的主要毒副反應(yīng)是Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)，僅1例發(fā)生輕微腎毒性反應(yīng);與Yamanaka等報(bào)道結(jié)果相似。

綜上所述，NDP對(duì)初治、復(fù)治晚期食管癌均有確切療效，RR為35%～65%，可單藥或與其他抗腫瘤藥物聯(lián)用，且臨床應(yīng)用安全，其腎毒性及胃腸道毒性需大樣本臨床驗(yàn)證。