力蜚能聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素對(duì)化療所致晚期非小細(xì)胞肺癌輕中度貧血的療效評(píng)價(jià)

(哈爾濱市阿城區(qū)人民醫(yī)院，哈爾濱150300)

姑息化療對(duì)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者尤為重要，但細(xì)胞毒藥物在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)往往損傷機(jī)體的正常細(xì)胞，特別是生長代謝旺盛的組織和細(xì)胞，骨髓抑制是其中重要方面之一［1，2］。腫瘤科醫(yī)生在化療周期的觀察中，對(duì)白細(xì)胞下降和粒細(xì)胞缺乏關(guān)注較多，但粒細(xì)胞減少在化療開始后的第8～14天基本緩解，而化療造成骨髓抑制引起的Hb下降和紅細(xì)胞減少就沒有粒細(xì)胞恢復(fù)的那么快，如不進(jìn)行干擾，貧血將持續(xù)很長時(shí)間，甚至影響下一周期化療的正常進(jìn)行，使化療耐受力下降，達(dá)不到預(yù)期的治療效果。本研究將探討力蜚能聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素(EPO)對(duì)化療所致晚期NSCLC輕中度貧血的療效和耐受性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2007年9月～2009年9月我院晚期NSCLC住院患者60例，其中男36例、女24例，年齡50～69歲，鱗癌20例、腺癌35例、腺鱗癌5例，初治者22例、復(fù)治者38例?；颊呔?jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查以明確診斷;臨床分期均為Ⅳ期;均經(jīng)過2～4個(gè)周期的化療。

1.2 主要藥物 EPO(濟(jì)脈欣)，3 000 U/只，華北制藥金坦生物技術(shù)股份有限公司(批號(hào):S20000026)。力蜚能(多糖鐵復(fù)合物)，150mg/片，德國許瓦茲制藥集團(tuán)美國分公司(批號(hào):978410101)。

1.3 分組及研究方法［3］入選患者根據(jù)入院時(shí)間先后隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例。對(duì)照組30例，男16例、女14例，給予力蜚能150mg，1次/d飯后口服，共計(jì)28 d;治療組30例，男20例、女10例，力蜚能應(yīng)用同對(duì)照組，同時(shí)給予EPO 3 000 U/次，隔日1次，皮下注射，連續(xù)7次。兩組患者年齡、性別、病理類型、轉(zhuǎn)移情況等資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。檢測用藥前及用藥后14、28 d外周血中Hb含量。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)第7版《內(nèi)科學(xué)》貧血標(biāo)準(zhǔn)［4］，成年人 Hb＜110 g/L 定位貧血，Hb≥110 g/L為貧血完全緩解(CR)，Hb較基礎(chǔ)值上升10 g/L為部分緩解(PR)，臨床獲益為CR+PR(即臨床有效)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SAS9.1軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組各有3例患者因力蜚能所致的胃腸道反應(yīng)出現(xiàn)嚴(yán)重惡心，未吐，給予甲氧氯普胺片干預(yù)后癥狀緩解，可進(jìn)行入組評(píng)價(jià)，均無出組病例。治療前治療組、對(duì)照組Hb分別為(84.9±6.9)、(84.5±6.4)g/L，P=0.801 1;治療后14 d治療組、對(duì)照組Hb分別為(89.9±6.1)、(86.9 ±5.8)g/L，P=0.051 6;治療后28 d分別為(104.5±8.1)、(93.9±5.5)g/L，P＜0.01。治療14 d治療組和對(duì)照組都沒有臨床獲益病例。給藥28 d治療組有CR 12例、PR 18例，臨床獲益率為100%;對(duì)照組無CR病例，PR 14例，獲益率為46.7%。兩組給藥28 d的臨床獲益率比較P＜0.01。

3 討論

肺癌是最常見的癌癥死亡原因之一，發(fā)達(dá)國家肺癌患者5年生存率達(dá)10%～15%，東亞國家每年大約有40萬例患者確診肺癌，其中75%～80%為NSCLC，能爭取到手術(shù)機(jī)會(huì)的只有25%左右，大部分患者就診時(shí)已為晚期，喪失了根治性手術(shù)或放療的最佳時(shí)機(jī)。這些失去手術(shù)機(jī)會(huì)的患者目前主要接受細(xì)胞毒藥物的姑息化療，其中一線治療是以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療，化療藥物引起的骨髓抑制倍受關(guān)注。骨髓抑制引起的粒細(xì)胞減少恢復(fù)時(shí)間遠(yuǎn)遠(yuǎn)短于紅細(xì)胞減少恢復(fù)時(shí)間。因外周血中Hb未恢復(fù)正常，往往使下一周期的規(guī)范化化療不能按期進(jìn)行而影響患者體內(nèi)化學(xué)藥物的穩(wěn)態(tài)濃度，造成治療效果的下降。EPO是促進(jìn)骨髓紅系造血的細(xì)胞因子，能促進(jìn)造血干細(xì)胞向原紅細(xì)胞轉(zhuǎn)化，促進(jìn)中幼紅細(xì)胞和晚幼紅細(xì)胞的生成，促進(jìn)網(wǎng)織紅細(xì)胞和成熟紅細(xì)胞向外周血的釋放，明顯縮短紅系造血所需時(shí)間［5］。給予EPO后7 d網(wǎng)織紅細(xì)胞開始上升，14 d后外周血中Hb開始上升，達(dá)到28 d時(shí)外周血Hb上升達(dá)高峰。力蜚能能夠?yàn)榧t細(xì)胞中Hb生成提供造血原料鐵劑，能為紅細(xì)胞的生成分裂、功能維持提供物質(zhì)基礎(chǔ)。

本研究結(jié)果表明，力蜚能聯(lián)合EPO可盡快提高及較長時(shí)間維持晚期NSCLC患者Hb含量，對(duì)于改善生存質(zhì)量、防止感染、防止胃腸道黏膜萎縮，從而提高臨床化療耐受性很有意義，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］張清媛.蔗糖鐵與促紅細(xì)胞生成素在化療所致晚期惡性腫瘤輕度貧血中的療效評(píng)價(jià)［J］.臨床腫瘤學(xué)雜志，2008，32(9):76.

［2］陳英.沙利度胺輔助化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌［J］.世界臨床藥物，2008，29(12):736-739.

［3］倪兆慧，錢家麒，丁小強(qiáng)，等.蔗糖鐵注射液治療維持性血液透析患者腎性貧血的前瞻性、隨機(jī)對(duì)照多中心研究［J］.中華腎臟病雜志，2006，22(3):143-148.

［4］陸再英.內(nèi)科學(xué)［M］.7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:567-570.

［5］林志潔，黃文源，劉方文.臨床血液學(xué)及細(xì)胞學(xué)圖譜［M］.3版.北京:科學(xué)出版社，2006:68-72.