青蒿抗雞球蟲研究進(jìn)展

楊永生，羅佳杰，賀建華

（湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)動物科技學(xué)院，長沙 410128）

雞球蟲病是由球蟲寄生于雞腸上皮細(xì)胞內(nèi)所引起的一種原蟲病。該病分布廣、危害大，是全球性流行的嚴(yán)重危害養(yǎng)雞業(yè)的疾病之一，在各種雞病中，球蟲病的發(fā)生率十分高，嚴(yán)重威脅養(yǎng)禽業(yè)的發(fā)展。據(jù)報(bào)道，全世界抗球蟲藥的年消費(fèi)高達(dá)33億美元，該病多發(fā)生于15～50日齡的雛雞，發(fā)病率和死亡率均較高。集約化養(yǎng)雞場很容易爆發(fā)球蟲病，其發(fā)病率為50%～70%，嚴(yán)重時高達(dá)80%，死亡率可達(dá)20%，不僅引起飼料成本大大增加，而且還有許多的繼發(fā)病和并發(fā)癥，帶來嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失。雞球蟲病主要依靠化學(xué)藥物進(jìn)行防治，常用的抗球蟲病藥物如地克珠利、馬杜霉素等藥，因長期使用產(chǎn)生了耐藥性而使得療效下降，球蟲耐藥性問題給臨床防治帶來很大麻煩[1]。中草藥防治球蟲病已經(jīng)顯示出良好勢頭，不但可防治球蟲病，還可解決肉雞藥物殘留問題，具有良好發(fā)展前景。青蒿被證明是一種具有良好抗球蟲作用的中草藥，并且分布較廣，我國各地均有生長，取材方便，價格低廉。

1 青蒿的抗球蟲效果

青蒿為菊科植物青蒿的全草，通稱黃花蒿，性苦、寒，有清熱解暑、除蒸、抗瘧等功效，在《本草綱目》、《神農(nóng)本草經(jīng)》以及《肘后備急方》等醫(yī)學(xué)典籍中都有記載[2]。1971年，我國科研人員率先從中草藥青蒿中分離得到抗瘧疾藥物，并命名為青蒿素。近年來，青蒿及其提取物在雞球蟲病的防治上，取得了較好的效果。馬廷法報(bào)道，青蒿素具有很好的抗球蟲作用，并與其他藥物無交叉耐藥性[3]。郭劍英等試驗(yàn)研究表明，在肉雞日糧中添加青蒿2%和5%，其抗球蟲指數(shù)（ACI）分別為161.8和179.2，高于相應(yīng)的旱蓮草和大黃添加組（ACI為145～160），略低于西藥組（185.4），并且青蒿可以改善紅細(xì)胞壓積值，提高相對增重率，明顯減輕球蟲病的各種臨床癥狀[4]。黃翠姣研究表明，青蒿及其復(fù)方中草藥的預(yù)防和治療球蟲病的效果都好于西藥組，并且從成本核算方面看，中藥組的成本比西藥組降低＞50%，具有良好的應(yīng)用前景[5]。林江蔚通過不同劑量“球滅”顆粒（以青蒿為主的中草藥制劑）與原雞球蟲散等化學(xué)藥物防治雞球蟲病作比較，來確定雞球蟲病最佳臨床治療和預(yù)防劑量，其中“球滅”顆粒劑0.16%飲水給藥可以達(dá)到良好的治療雞球蟲病效果，其ACI為163.21，與雞球蟲散ACI（161.34）相當(dāng)[6]。夏英杰等報(bào)道，通過對10萬多羽雞采用鮮青蒿全期喂養(yǎng)，防治球蟲取得了較好的效果，同時還減少了其他疾病的發(fā)生[7]。有關(guān)青蒿的抗球蟲效果也有不同的研究結(jié)果，有少數(shù)試驗(yàn)研究表明，青蒿的抗球蟲效果并不是十分理想。孟偉等研究表明，青蒿不能防止增重率的降低和血便的出現(xiàn)及盲腸病變和卵囊的產(chǎn)生，且ACI均遠(yuǎn)低于160，試驗(yàn)中青蒿對雞柔嫩艾美耳球蟲病的預(yù)防效果并不很好[8]。

2 青蒿抗球蟲的作用機(jī)理

2.1 抑制球蟲的發(fā)育

球蟲的繁殖力極強(qiáng)，1個卵囊感染1周后，就能夠產(chǎn)生數(shù)十萬甚至上百萬個子代卵囊。卵囊的適應(yīng)力和抵抗力也極強(qiáng)，自然條件下，卵囊可在雞舍周圍的土壤中存活1年之久，而且常用的消毒藥對球蟲卵囊?guī)缀鯖]有殺滅效果[9]。雞球蟲經(jīng)口感染，傳染源是孢子化卵囊，球蟲卵囊只有在孢子化后被雞吞食，經(jīng)雞胃研磨、脫囊、釋放出子孢子，才能引發(fā)雞球蟲病，而未孢子化卵囊對雞不致病[10]。因此阻止卵囊孢子化或殺滅孢子化卵囊便能有效防止球蟲病的發(fā)生。

大量試驗(yàn)研究表明，青蒿及其提取物對球蟲卵囊孢子化有抑制作用。馬海利等研究發(fā)現(xiàn)，含青蒿的復(fù)方中藥在體外對柔嫩艾美耳球蟲卵囊的孢子化過程具有明顯抑制作用，且隨著藥物作用時間延長，孢子化率降低，卵囊經(jīng)青蒿藥液處理后感染雞，臨床上未出現(xiàn)異常病理反應(yīng)，與陰性對照組差異不明顯，說明以青蒿為主的復(fù)方中藥對孢子化卵囊具有明顯的殺滅作用[11]。張文香等將未孢子化的柔嫩艾美耳球蟲卵囊分別在青蒿藥液濃度為0.25、0.50、1.00 g·mL－1中進(jìn)行培養(yǎng)，結(jié)果表明，所用青蒿對球蟲卵囊的孢子化率有明顯的抑制作用[12]。陳蒲丹等研究了青蒿及其提取物對雞柔嫩艾美耳球蟲的抑制作用，結(jié)果表明，青蒿及其提取物體外能有效的抑制球蟲卵囊孢子化[13]。

2.2 增強(qiáng)機(jī)體免疫機(jī)能

青蒿可以調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能，促進(jìn)淋巴細(xì)胞數(shù)量增加和提高淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化率，產(chǎn)生非特異性免疫以增強(qiáng)機(jī)體抗病力，能起到消除病原體及減輕其對組織細(xì)胞的損傷，恢復(fù)機(jī)體的正常生理功能的作用。

感染柔嫩艾美耳球蟲后的雞，其紅細(xì)胞總數(shù)及血紅蛋白含量將降低，因?yàn)楫?dāng)雞在感染柔嫩艾美耳球蟲5～6 d后，血管的通透性增高，血溢脈外，其盲腸就會出現(xiàn)急性大出血，從而使得被感染雞紅細(xì)胞數(shù)降低。球蟲感染引起血性腸炎的發(fā)生，而炎癥的出現(xiàn)導(dǎo)致白細(xì)胞數(shù)量明顯增加。張義明等研究發(fā)現(xiàn)，青蒿素能使雛雞的出血、貧血情況得到明顯減輕，可抑制柔嫩艾美耳球蟲對腸道的炎癥反應(yīng)，并且 2∶10 000（拌料）青蒿素組和 4∶10 000（拌料）青蒿素組具有較好的效果，其紅細(xì)胞總數(shù)及血紅蛋白含量與陽性對照組相比差異極顯著（P＜0.01），并能極顯著降低白細(xì)胞總數(shù)（P＜0.01）[14]。

法氏囊是禽類特有的免疫器官，而脾臟則是禽類最大的外周免疫器官，免疫器官的發(fā)育狀態(tài)以及機(jī)能強(qiáng)弱直接決定著禽類的免疫水平。陳蒲丹等通過試驗(yàn)研究表明，青蒿能刺激脾臟、法氏囊等免疫器官的發(fā)育，說明青蒿及其提取物可以提高機(jī)體的免疫力、增加雞的抵抗力，進(jìn)而有效的增加雞抑制球蟲的能力[13]。

2.3 清除自由基，加強(qiáng)抗氧化作用

氧自由基在雞球蟲病發(fā)生發(fā)展的過程中起著重要作用。在生理情況下，體內(nèi)氧自由基濃度極低，并處于平衡狀態(tài)，這樣不僅對機(jī)體無害，還有獨(dú)特的生理作用，有助于吞噬細(xì)胞殺滅有害的微生物等。但在疾病的情況下，機(jī)體體內(nèi)氧自由基產(chǎn)生過多或機(jī)體清除氧自由基能力減弱，體內(nèi)超氧化物歧化酶（SOD）含量降低，一氧化氮增多，并可產(chǎn)生丙二醛（MDA）等，對機(jī)體產(chǎn)生不良作用，致使組織損傷而發(fā)生疾病。另外，氧自由基能引發(fā)脂質(zhì)過氧化、損傷蛋白質(zhì)和核酸等生物大分子物質(zhì)，造成組織細(xì)胞損傷，影響機(jī)體內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定，從而加速疾病的發(fā)生。

張鐵等用青蒿、常山等組成復(fù)方中藥制劑，飼喂人工感染柔嫩艾美耳球蟲的雛雞，以磺胺喹啉鈉為對照，結(jié)果表明，復(fù)方中藥各組與陽性對照組相比均能增加雛雞血漿SOD含量，降低血漿MDA含量[15]。說明青蒿等中藥可以增加機(jī)體清除自由基的能力，減少自由基對機(jī)體的損害，從而保護(hù)機(jī)體。郭愛彤等研究了青蒿等中草藥制劑對感染雞球蟲雛雞血清MDA的影響，結(jié)果顯示，中草藥組與陽性對照組相比，血清中MDA的含量更低，并認(rèn)為青蒿等中草藥可以減少自由基對機(jī)體的損傷，清除因雞球蟲病產(chǎn)生過多的自由基，從而發(fā)揮保護(hù)機(jī)體免受自由基攻擊的作用[16]。郭紅斌等使用黃羽肉雞做試驗(yàn)來評價青蒿素和青蒿水提液抗球蟲的效果，病理組為52.7，青蒿組為172.6，青蒿素組為145.4，并且青蒿和青蒿素能夠降低血清中一氧化氮和一氧化氮合酶（NOS）的含量[17]。

3 存在的問題

在青蒿防治雞球蟲病的研究過程中發(fā)現(xiàn)，青蒿不僅有抑殺球蟲的作用，還能增強(qiáng)雞的免疫力，促進(jìn)雞的生長發(fā)育，提高雞的生產(chǎn)性能。青蒿具有毒副作用小、成本低、不良反應(yīng)小、不易產(chǎn)生耐藥性、長期使用不蓄積或蓄積很少等特點(diǎn)。但從目前的發(fā)展情況來看，雖然中藥防治雞球蟲病已取得了一定的成績，仍處于一個較低的水平，在研究中也存在不少問題。

3.1 作用機(jī)理研究不夠深入

對青蒿抗球蟲機(jī)理的探討，尚未做到深入細(xì)致科學(xué)研究，臨床上雖有不少青蒿對雞球蟲病高效的報(bào)道，但許多試驗(yàn)有待于進(jìn)一步深入和證實(shí)。對其作用效果研究，大多數(shù)只停留在與某種西藥的療效對比試驗(yàn)。青蒿的抗球蟲作用機(jī)理還需要用科學(xué)技術(shù)方法，研究其在雞體內(nèi)的作用途徑和方式。

3.2 劑型、劑量和有效成分提取工藝有待研究

目前應(yīng)用的中草藥抗球蟲劑，大多采用粉碎法制成粉劑、煎劑或浸劑，有的甚至用鮮品或干品切碎飼喂，而將其有效成分分離、提純的精制劑型很少。青蒿有效成分為青蒿素，其提取方法和工藝也有待進(jìn)一步研究和改善。青蒿素幾乎不溶于水，且在光照和氧氣的作用下易氧化變質(zhì)，這很大程度上影響了青蒿素在臨床上的使用。

3.3 存在副作用

關(guān)于中藥抗球蟲制劑的耐藥性、毒性、藥殘等方面的報(bào)道較少。鄭明學(xué)等對中藥制劑（青蒿、使君子、大黃、當(dāng)歸和地榆等14味中藥混合成）進(jìn)行毒性試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)以兩倍臨床用量給藥的雞相對于不感染雞的肝、腎、心臟實(shí)質(zhì)細(xì)胞均有輕度的顆粒變性，但無顯著差異（P＞0.05）[18]。薛飛群等報(bào)道，雞飼料中大劑量添加中草藥復(fù)方添加劑對白細(xì)胞的成熟和分化有一定影響[19]。應(yīng)加強(qiáng)藥理和毒理試驗(yàn)及畜產(chǎn)品中藥物殘留的檢測，為指導(dǎo)臨床用藥提供更加科學(xué)合理的依據(jù)。

4 小結(jié)

雞球蟲病已成為當(dāng)前養(yǎng)雞業(yè)的重大威脅之一，我國每年用于抗球蟲藥的費(fèi)用高達(dá)6～18億元人民幣。為了控制雞球蟲病，養(yǎng)殖者長期大量使用抗生素和化學(xué)合成藥，這也加快了球蟲耐藥性的產(chǎn)生，同時也加劇了藥物在畜產(chǎn)品中的殘留，影響人類的健康。雖然國內(nèi)外專家學(xué)者對球蟲疫苗的研究有了一定進(jìn)展，但因球蟲疫苗的研制和應(yīng)用尚有許多關(guān)鍵性問題需要解決，在短期內(nèi)還難以推廣應(yīng)用。而青蒿及其提取物具有良好的抗雞球蟲的特點(diǎn)，在防治雞球蟲病方面將有很大的挖掘潛力和廣闊的應(yīng)用前景。

[1]何高明,姜悅平.雞球蟲石河子株對4種藥物的抗藥性試驗(yàn)[J].畜牧與獸醫(yī),2003,35（3）:32－33.

[2]黃伯賢.防治雞球蟲病藥物篩選及組方[D].哈爾濱:東北農(nóng)業(yè)大學(xué),2010.

[3]馬廷法,孟祥民,宋憲波,等.青蒿素分散體在畜禽球蟲病防治中的應(yīng)用[J].當(dāng)代畜牧,2004（8）:32.

[4]郭劍英,曹華斌,李成梅.中草藥對雞球蟲病的防制試驗(yàn)[J].湖北畜牧獸醫(yī),2006（5）:22－23.

[5]黃翠姣.青蒿及復(fù)方中草藥防治雞球蟲病的試驗(yàn)研究[J].中國畜禽種業(yè),2009,5（9）:134－136.

[6]林江蔚.“球滅”顆粒制備及其防治雞球蟲病試驗(yàn)[D].重慶:西南大學(xué),2010.

[7]夏英杰,張?jiān)撇?孫俊.應(yīng)用青蒿防治雞球蟲病[J].養(yǎng)殖技術(shù)顧問,2011（3）:188.

[8]孟偉.人工合成青蒿素對雞柔嫩艾美耳球蟲病的預(yù)防試驗(yàn)[J].河南畜牧獸醫(yī)（綜合版）,2008（11）:5－6.

[9]陳莎莎,金融,王恬.中草藥防控雞球蟲病的研究[J].中國畜牧獸醫(yī)文摘,2007（3）:51－52.

[10]Peter L L.The Biology of the coccidian[M].University Park Press,1982.

[11]馬海利,鄭明學(xué),李元平,等.中藥體外抗柔嫩艾美球蟲的研究[J].中國獸醫(yī)科技,2001（2）:26－27.

[12]張文香,張香齋,李佩國,等.中草藥對球蟲卵囊孢子化的影響[J].河北科技師范學(xué)院學(xué)報(bào),2005（2）:23－25.

[13]陳蒲丹,劉娟.青蒿及其提取物對雞柔嫩艾美耳球蟲的抑制作用[J].中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志,2008（2）:24－26.

[14]張義明,馮志華,龔建剛,等.常山、青蒿及其提取物對感染球蟲雛雞血液指標(biāo)的影響[J].黑龍江畜牧獸醫(yī),2009（9）:106－107.

[15]張鐵,王春光,劉剛,等.復(fù)方中藥制劑“球?qū)帯睂Ω腥救崮郯蓝蛳x雛雞血漿SOD、MDA含量的影響[J].畜牧與獸醫(yī),2006（6）:7－10.

[16]郭愛彤,趙輝.中藥對人工感染雞球蟲雛雞血清丙二醛的影響[J].今日畜牧獸醫(yī),2008（2）:10－12.

[17]郭紅斌,弓素梅.青蒿素與青蒿水提液對感染柔嫩艾美耳球蟲肉雞的療效評價[J].動物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2011（3）:82－85.

[18]鄭明學(xué),馬海利,李原平,等.中藥防治雞球蟲病的研究[J].中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志,2001（2）:13－16.

[19]薛飛群,費(fèi)陳忠,趙其平,等.中藥抗球蟲制劑TF－103的亞慢性毒性試驗(yàn)[J].中國獸醫(yī)科技,2003（5）:43－46.