139株肺炎克雷伯菌耐藥性分析*

李元梓

(泰山醫(yī)學(xué)院附屬泰山醫(yī)院，山東 泰安 271000)

肺炎克雷伯菌是臨床常見(jiàn)的革蘭陰性菌，是引起院內(nèi)感染的主要病原菌之一。近年來(lái)，肺炎克雷伯菌對(duì)3、4代頭孢菌素在內(nèi)的多種β內(nèi)酰胺類抗生素耐藥率呈逐年上升的趨勢(shì)。其耐藥的主要原因是產(chǎn)生質(zhì)粒介導(dǎo)的β內(nèi)酰胺酶，主要是產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶(ESBLs)和 質(zhì)粒介導(dǎo)AmpC，有時(shí)兩種酶同時(shí)存在，造成對(duì)多種抗菌藥物耐藥[1～2]。近年來(lái)，隨著喹諾酮類抗菌藥物在臨床抗感染治療乃至畜牧養(yǎng)殖業(yè)中的廣泛使用甚至濫用，使細(xì)菌對(duì)喹諾酮類藥物耐藥性日益加重，以往對(duì)喹諾酮類的耐藥一直認(rèn)為由染色體介導(dǎo)，靶位改變及主動(dòng)外排所致[3]，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)喹諾酮類的耐藥性可由質(zhì)粒介導(dǎo)[4-5]。而質(zhì)粒介導(dǎo)的喹諾酮類耐藥基因aac(6’)-Ib-cr；qnr目前對(duì)其研究較少。雖然qnr基因本身介導(dǎo)的耐藥性較低，但可以放大其他耐藥機(jī)制達(dá)數(shù)倍至數(shù)十倍之多，aac(6’)-Ib-cr本質(zhì)上是一種氨基糖苷乙酰轉(zhuǎn)移酶變異基因，其編碼的蛋白能夠修飾環(huán)丙沙星及諾氟沙星使其抗菌活性下降[6]。我院對(duì)2010年7月1日～10月1日臨床分離的139株肺炎克雷伯菌，采用紙微量稀釋法測(cè)定菌株對(duì)慶大霉素等18種抗菌藥物的敏感性，目的是及時(shí)了解我院臨床分離的肺炎克雷伯菌耐藥性狀況，以指導(dǎo)臨床合理使用抗菌藥物。

1 材料和方法

1.1材料 39株肺炎克雷伯菌來(lái)自我院2010年7月1日～10月1日門(mén)診和病房患者的標(biāo)本，所有菌株經(jīng)WalkAway 96 PLUS 全自動(dòng)微生物鑒定儀鑒定。肺炎克雷伯菌(ATCC700603)為質(zhì)控菌株。

1.2方法 藥敏試驗(yàn)：采用紙微量稀釋法測(cè)定菌株對(duì)對(duì)氨芐西林、頭孢唑啉、頭孢噻肟、頭孢曲松、復(fù)方新諾明、慶大霉素、頭孢吡肟、頭孢西丁、氨曲南、環(huán)丙沙星、阿莫西林/棒酸、妥布霉素、頭孢他啶、左氧氟沙星、頭孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦、亞胺培南等18種抗生素進(jìn)行藥物敏感性檢測(cè)。按照美國(guó)實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)(CLSI)2009年版的標(biāo)準(zhǔn)判讀。

2 結(jié) 果

139株肺炎克雷伯菌對(duì)18種抗菌藥物的耐藥率高由到低依次為：對(duì)氨芐西林100%、頭孢唑啉68%、頭孢噻肟58%、頭孢曲松58%、復(fù)方新諾明57%、慶大霉素43%、頭孢西丁36%、氨曲南36%、環(huán)丙沙星32%、阿莫西林/棒酸32%、妥布霉素31%、頭孢他啶31%、頭孢吡肟28%、左氧氟沙星28%、頭孢哌酮/舒巴坦21%、阿米卡星16%、哌拉西林/他唑巴坦9%、、亞胺培南4%。

3 討 論

隨著三代頭孢菌素的廣泛應(yīng)用，肺炎克雷伯菌產(chǎn)ESBLs的檢出率逐年升高。由于不同國(guó)家和地區(qū)使用抗菌藥物的種類和數(shù)量不同，ESBLs流行類型也不同，如法國(guó)主要為T(mén)EM-24，TEM-3、SHV-3；英國(guó)主要為T(mén)EM-10和12；日本主要為T(mén)oho-2；中國(guó)主要為CTX-M，SHV。國(guó)內(nèi)外對(duì) ESBLs 的檢測(cè)和流行情況的報(bào)道較多[7-8]，質(zhì)粒介導(dǎo)AmpC酶和ESBLs一樣，它們的基因位于質(zhì)粒上，由于ESBLs和質(zhì)粒介導(dǎo)的AmpC酶可在同菌屬甚至不同菌屬間相互傳播，極易造成流行。我們選擇2010年7月1日～10月1日臨床分離的139株肺炎克雷伯菌，為了及時(shí)了解我院臨床分離的肺炎克雷伯菌耐藥性情況，以指導(dǎo)臨床合理使用抗菌藥物。因本季度我院耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果表明 有4株肺炎克雷伯菌對(duì)亞胺培南耐藥，由于碳青霉烯類抗菌藥物對(duì)產(chǎn)ESBLs、AmpC酶的肺炎克雷伯菌具有高度穩(wěn)定性，并具有殺菌活性強(qiáng)大等特點(diǎn)，是目前治療腸桿菌科細(xì)菌引起嚴(yán)重感染的最佳藥物[9]，因此碳青霉烯類抗生素治療多藥耐藥肺炎克雷伯菌引起的感染在臨床上應(yīng)用非常廣泛。出現(xiàn)碳青霉烯類抗菌藥物耐藥的肺炎克雷伯菌應(yīng)引起廣大醫(yī)務(wù)工作者的高度重視，臨床上使用碳青霉烯類抗菌藥物抗感染治療時(shí)應(yīng)慎重，防止治療失敗。

139株肺炎克雷伯菌對(duì)常用18種抗菌藥物，對(duì)氨芐西林、頭孢唑啉、頭孢噻肟、頭孢曲松、復(fù)方新諾明的耐藥率在57%～100%以上，對(duì)慶大霉素、頭孢西丁、氨曲南、阿莫西林/棒酸、妥布霉素、頭孢他啶、頭孢吡肟、左氧氟沙星的耐藥率在28%～43%，對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦、亞胺培南的耐藥率在4%～21%。對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦的耐藥率較低。

綜上所述，我院臨床治療肺炎克雷伯菌引起的感染時(shí)，可經(jīng)驗(yàn)使用哌拉西林/他唑巴坦或頭孢哌酮/舒巴坦。但是隨著抗生素使用策略或習(xí)慣改變，ESBL基因型也可能改變，抗菌藥物耐藥性也會(huì)改變，因此應(yīng)定期對(duì)肺炎克雷伯菌的耐藥性進(jìn)行檢測(cè)，以及時(shí)了解我院臨床分離的肺炎克雷伯菌耐藥性變化情況，為臨床合理使用抗生素提供可靠的理論依據(jù)。

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