醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系相關(guān)問題的解答

北京市藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械處（100053）

北京市藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心（100053）

醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范于2011年1月1日正式實施。為貫徹落實國家食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范考核的相關(guān)要求，幫助企業(yè)提升對相關(guān)法規(guī)和規(guī)定的認識，促進企業(yè)實施生產(chǎn)質(zhì)量體系管理工作，特別是針對無菌、植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品執(zhí)行《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的情況，北京市藥品監(jiān)督管理局匯總了企業(yè)在法規(guī)實施過程中遇到的問題和在日常接待咨詢過程中企業(yè)經(jīng)常咨詢的問題，并對此結(jié)合相關(guān)法規(guī)文件進行理解、分析和總結(jié)。

希望這項工作能夠?qū)Ρ本┦嗅t(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)實施《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》有所幫助。隨著法規(guī)的進一步實施和國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》實施具體要求的進一步明確，這些問題的匯總和解答工作還將進一步進行?，F(xiàn)將問題及解答匯總報告如下：

1 醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范相關(guān)法規(guī)文件

①《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）的通知》（國食藥監(jiān)械［2009］833號）。②《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查管理辦法（試行）的通知》（國食藥監(jiān)械［2009］834號）。③《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械實施細則和檢查評定標(biāo)準（試行）的通知》（國食藥監(jiān)械［2009］835號）。④《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械實施細則和檢查評定標(biāo)準（試行）的通知》（國食藥監(jiān)械［2009］836號）。⑤《關(guān)于發(fā)布部分高風(fēng)險醫(yī)療器械品種的通知》（食藥監(jiān)辦械［2009］131號）。⑥《北京市藥品監(jiān)督管理局關(guān)于實施醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范有關(guān)意見的通知》（京藥監(jiān)發(fā)［2010］37號）。

2 《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的實施時間

①自2011年1月1日起，無菌醫(yī)療器械和植入性醫(yī)療器械分別執(zhí)行《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械實施細則》和《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械實施細則》。②自2011年1月1日起，無菌和植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求開展日常生產(chǎn)質(zhì)量管理工作，如不能滿足法規(guī)要求的，藥監(jiān)部門可以在監(jiān)督檢查中責(zé)令企業(yè)整改或停產(chǎn)。③自2011年7月1日起，無菌和植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)申請醫(yī)療器械首次注冊和重新注冊時，應(yīng)當(dāng)按要求提交經(jīng)檢查合格的《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查結(jié)果通知書》。④對于體外診斷試劑產(chǎn)品，應(yīng)按照《體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）》執(zhí)行，對于其它醫(yī)療器械產(chǎn)品，仍按照《醫(yī)療器械質(zhì)量體系考核管理辦法》（局令第22號）執(zhí)行。

3 無菌和植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)申請醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的條件

①企業(yè)應(yīng)按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求建立質(zhì)量管理體系，并運行至少3個月以上。②通過試運行，已完成生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)工藝、潔凈車間等相關(guān)驗證、確認工作。③已完成產(chǎn)品設(shè)計驗證，并取得由國家食品藥品監(jiān)督管理局認可的、具備承檢能力的檢測機構(gòu)出具的醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊檢驗報告（對于產(chǎn)品、產(chǎn)品標(biāo)準和說明書均沒有發(fā)生變化的除外）。④已完成產(chǎn)品設(shè)計確認。⑤已對照有關(guān)要求完成自查、整改。

4 無菌和植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)申請醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查的注意事項

①無菌和植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)申請醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查時，如其產(chǎn)品由不同監(jiān)管部門分別進行審查的（如分別由國家食藥監(jiān)管局和北京市藥監(jiān)局負責(zé)），應(yīng)分別申報；產(chǎn)品適用于不同實施細則的（如既包括無菌產(chǎn)品也包括植入性產(chǎn)品），應(yīng)分別申報。對于產(chǎn)品適用于同一實施細則的不同品種，可以按同一個申請一并進行申報。②無菌和植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)若前次申請醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查的品種檢查結(jié)論為不合格，該品種在檢查結(jié)束后6個月內(nèi)不得以任何形式（如與其它產(chǎn)品合并申請或拆分申請等）再次申請醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查。③無菌和植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)申請醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查結(jié)論為整改后復(fù)查的，企業(yè)應(yīng)在接收到正式的《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查結(jié)果通知書》后，根據(jù)檢查結(jié)果通知書的意見完成相應(yīng)整改后，方可重新申報。

5 消毒級醫(yī)療器械產(chǎn)品是否適用醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

消毒級產(chǎn)品暫不適用無菌實施細則，其管理仍按照《關(guān)于印發(fā)＜北京市關(guān)于一次性使用醫(yī)療器械滅菌、消毒、生產(chǎn)環(huán)境及環(huán)境監(jiān)測要求的規(guī)定的通知》（京藥監(jiān)發(fā)［2002］54號）執(zhí)行。

6 對于非無菌醫(yī)療器械中含有無菌耗材或附件的，進行質(zhì)量體系考核的依據(jù)標(biāo)準

對于非無菌醫(yī)療器械中含有無菌耗材或附件的，無菌耗材或附件的生產(chǎn)也應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械實施細則（試行）》的要求。

7 一次性使用無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品（注、輸器具）具體包含的范圍

《關(guān)于實施＜醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）及其配套文件有關(guān)問題的通知》（國食藥監(jiān)械［2011］54號）中規(guī)定應(yīng)執(zhí)行《一次性使用無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品（注、輸器具）生產(chǎn)實施細則（2001年修訂）》的一次性使用無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品（注、輸器具）是指：一次性使用無菌注射針、一次性使用靜脈輸液針、一次性使用輸液器、一次性使用輸血器、一次性使用無菌注射器、一次性使用塑料血袋、一次性使用采血器、一次性使用滴定管式輸液器、一次性使用胰島素注射器、一次性使用自毀式注射器、一次性使用加藥式注射器、一次性使用避光式輸液器、一次性使用袋式輸液器、一次性使用紫外線照射輸液器、一次性使用透明式輸液器、一次性使用降解材料輸液器、一次性使用采血器（新式），其他一次性使用注射器、輸液器產(chǎn)品（即基本結(jié)構(gòu)、功能屬于或可歸于輸液器、注射器的一次性使用無菌醫(yī)療器械）。

8 無菌和植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在接受現(xiàn)場檢查時的注意事項

無菌和植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)申請醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，進行現(xiàn)場檢查時，其現(xiàn)場應(yīng)處于申請產(chǎn)品的動態(tài)生產(chǎn)狀態(tài)，企業(yè)負責(zé)人、管理者代表、各部門負責(zé)人以及與現(xiàn)場檢查有關(guān)的生產(chǎn)、檢驗等人員應(yīng)在崗。

9 無菌和植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)設(shè)置實驗室應(yīng)遵循的原則

①對于新建實驗室的，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)分別建立萬級下局部百級的無菌檢驗室、微生物限度室和陽性對照室（包括人流、物流相對獨立）。②對于實驗室改造中確有較大難度的，無菌檢驗室、微生物限度室可共用（但應(yīng)進行清場），陽性對照室應(yīng)配備百級潔凈工作臺；如陽性對照室處于非受控環(huán)境，應(yīng)提供驗證資料，并配備生物安全柜。

10 無菌和植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)具備產(chǎn)品、生產(chǎn)環(huán)境等相關(guān)檢測能力的問題

無菌和植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品檢驗項目中有關(guān)無菌檢測、環(huán)氧乙烷殘留量檢測項目均應(yīng)由本企業(yè)獨立完成，不得委托檢測；工藝用水、潔凈間環(huán)境監(jiān)測項目應(yīng)由本企業(yè)獨立完成，不得委托檢測。企業(yè)應(yīng)具備與檢測項目相對應(yīng)的設(shè)備。

11 無菌和植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)對產(chǎn)品進行參數(shù)放行的問題

對于自行具備產(chǎn)品滅菌能力的無菌、植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，其產(chǎn)品標(biāo)準中出廠檢驗項目規(guī)定的無菌檢驗，如對產(chǎn)品進行檢驗，應(yīng)按照標(biāo)準執(zhí)行；如規(guī)定檢測生物指示劑（菌片），企業(yè)除對滅菌過程進行驗證外，可采取檢測菌片方式進行產(chǎn)品放行。

12 無菌和植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)使用的工藝用水是否可以外購

無菌和植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)使用純化水的，應(yīng)自行制備；注射用水（滅菌注射用水）在用量較少的情況下，可以外購。

13 非無菌狀態(tài)提供的醫(yī)療器械在潔凈環(huán)境下組織生產(chǎn)的必要性

非無菌狀態(tài)提供的植入性醫(yī)療器械，其末道清洗工序和包裝工序所需生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)參照YY0033-2000標(biāo)準或自行驗證并確定生產(chǎn)環(huán)境，有效控制初始污染菌。

14 無菌和植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)申請《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》時，申報資料中出具有關(guān)潔凈室環(huán)境檢測報告的有資質(zhì)的檢測機構(gòu)

根據(jù)《關(guān)于認可北京市一次性使用醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)環(huán)境檢測機構(gòu)的通知》（京藥監(jiān)械［2002］26號）文件規(guī)定，無菌和植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提供由北京市醫(yī)療器械檢驗所或北京市醫(yī)藥潔凈檢測中心出具的潔凈室環(huán)境檢測報告，檢測報告應(yīng)涵蓋全部生產(chǎn)、檢驗所需潔凈環(huán)境。

15 根據(jù)無菌和植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)實施細則中有關(guān)潔凈間的設(shè)置原則以及無菌、植入性醫(yī)療器械的定義，北京市藥品監(jiān)督管理局結(jié)合以下產(chǎn)品進行具體說明

①靜脈注射針生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)為10萬級；靜脈留置導(dǎo)管生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)為萬級；隱形眼鏡生產(chǎn)環(huán)境至少為30萬級，護理液灌裝等生產(chǎn)工序至少在萬級下局部百級環(huán)境下進行；對于沒有熱源（內(nèi)毒素）和微粒要求的產(chǎn)品，如口罩、乳膠手套等敷料類產(chǎn)品，其生產(chǎn)環(huán)境至少為30萬級。②吻合器（釘）應(yīng)按照植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)實施細則執(zhí)行；栓塞劑應(yīng)按照植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)實施細則執(zhí)行；人工皮膚應(yīng)按照植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)實施細則執(zhí)行；可吸收材料應(yīng)按照植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)實施細則執(zhí)行；隱形眼鏡、護理液產(chǎn)品應(yīng)按照無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)實施細則執(zhí)行。③植入和介入到血管內(nèi)及需要在萬級下的局部百級潔凈間內(nèi)進行后續(xù)加工（如灌裝封等）的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，其（不清洗）零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)不低于萬級潔凈度級別。如：血管內(nèi)支架、封堵器、起搏電極、人工血管、血管內(nèi)導(dǎo)管、支架輸送系統(tǒng)等。④植入到人體組織、與血液、骨髓腔或非自然腔道直接或間接接入的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，其(不清洗)零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)不低于10萬級潔凈度級別。如:起搏器、藥物給入器、乳房植入物、人工喉、經(jīng)皮引流管（器具）、血透導(dǎo)管、血液分離或過濾器、注射器、輸液器、輸血器、骨板骨釘、關(guān)節(jié)假體、骨水泥等。⑤與人體損傷表面和粘膜接觸的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的（不清洗）零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口均應(yīng)在不低于30萬級潔凈間內(nèi)進行。如：無菌敷料、自然腔道的導(dǎo)管、氣管插管、無菌保存器具和其他標(biāo)稱為無菌的器具等。與人體損傷表面接觸的無菌植入性醫(yī)療器械或單包裝出廠的（不清洗）零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口所要求的環(huán)境進行必要的驗證、確認。⑥對于有要求或采用無菌操作技術(shù)加工的無菌醫(yī)療器械（包括醫(yī)用材料），應(yīng)在萬級下的局部百級潔凈室（區(qū)）內(nèi)進行生產(chǎn)。如：透明質(zhì)酸鈉凝膠等。⑦與無菌醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料，其生產(chǎn)環(huán)境潔凈度級別的設(shè)置應(yīng)由企業(yè)驗證后確定，宜遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級別相同的原則，使初包裝材料的質(zhì)量滿足所包裝無菌醫(yī)療器械的要求，若初包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸，應(yīng)在不低于30萬級潔凈室（區(qū)）內(nèi)生產(chǎn)。與無菌植入性醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的包裝材料，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)采取措施，使包裝材料達到相應(yīng)的潔凈程度和無菌要求，并經(jīng)過驗證；若包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸，應(yīng)在不低于30萬級潔凈室（區(qū)）內(nèi)生產(chǎn)。⑧僅對有微生物限度控制要求的產(chǎn)品，如透析液（粉），生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)參照YY0033-2000標(biāo)準或自行驗證并確定產(chǎn)品的生產(chǎn)潔凈級別。